La oxibutinina , que se vende bajo la marca Ditropan , entre otras, es un medicamento anticolinérgico que se utiliza principalmente para tratar la vejiga hiperactiva . Se considera ampliamente una terapia de primera línea para la vejiga hiperactiva debido a su perfil de efectos secundarios bien estudiado, su amplia aplicabilidad y su eficacia continua durante largos períodos de tiempo. Funciona de manera similar a la tolterodina , la darifenacina y la solifenacina , aunque generalmente se prefiere a estos medicamentos. A veces se usa fuera de etiqueta para el tratamiento de la hiperhidrosis o sudoración excesiva. También se ha utilizado fuera de etiqueta para tratar la enuresis en niños, pero este uso ha disminuido, ya que es muy probable que sea ineficaz en esta función. Se toma por vía oral o se aplica sobre la piel .
Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca , estreñimiento , mareos , dificultad para dormir e infecciones del tracto urinario . [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir retención urinaria y un mayor riesgo de golpe de calor . [6] El uso en el embarazo parece seguro, pero no se ha estudiado bien, mientras que el uso en la lactancia materna no está claro. [7] Es un antimuscarínico y actúa bloqueando los efectos de la acetilcolina en el músculo liso . [6]
La oxibutinina fue aprobada para uso médico en los EE. UU. en 1975. [6] Está disponible como medicamento genérico . [8] En 2022, fue el 110.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [9] [10]
La oxibutinina se utiliza en forma de cápsulas de liberación instantánea, cápsulas de liberación prolongada o productos transdérmicos ( tópicos ). Todos estos se consideran opciones seguras y efectivas para el tratamiento de la vejiga hiperactiva mediada por el músculo detrusor . [6] Las formulaciones de liberación prolongada reducen la cantidad de episodios de incontinencia semanales en un promedio del 90% en comparación con un estado no tratado. [11] Algunos estudios han identificado ventajas de la oxibutinina transdérmica sobre las cápsulas, encontrando una frecuencia reducida de episodios de incontinencia y un volumen de orina evacuado promedio aumentado. [12]
Se ha demostrado mediante ensayos comparativos que la oxibutinina es más eficaz para la vejiga hiperactiva que la tolterodina , otro medicamento anticolinérgico. En concreto, se ha descubierto que la forma de liberación prolongada de oxibutinina tiene un mayor efecto tanto a corto como a largo plazo. [11] Sin embargo, la oxibutinina no es selectiva para la vejiga como la tolterodina y, por tanto, tiene una gama más amplia de efectos secundarios. La tolterodina y otros anticolinérgicos se utilizan principalmente cuando los médicos y los pacientes quieren reducir el perfil de efectos secundarios. [13]
Dado que ambos fármacos han sido estudiados ampliamente y han demostrado una eficacia relativamente alta, tanto la oxibutinina como la tolterodina se consideran tratamientos de primera línea para la vejiga hiperactiva. Por lo tanto, son las opciones típicas para el tratamiento inicial de la afección. La elección de la terapia inicial a menudo se reduce a si el paciente prefiere una eficacia algo mayor (oxibutinina) o efectos secundarios algo menores (tolterodina). [14]
Desde la década de 2010, la oxibutinina se ha utilizado cada vez más para tratar la hiperhidrosis (sudoración excesiva). [15] [16] Numerosos estudios han identificado beneficios concretos del fármaco en el tratamiento de esta afección, pero no han identificado la dosis adecuada ni el espectro completo de posibles efectos secundarios , aunque la sequedad de boca es aparentemente poco frecuente en pacientes con hiperhidrosis. Hasta que se puedan realizar más ensayos clínicos, la oxibutinina solo se utiliza como medicamento fuera de etiqueta para la hiperhidrosis (a partir de 2024). [16]
Los efectos adversos comunes asociados con la oxibutinina y otros anticolinérgicos incluyen: sequedad de boca , dificultad para orinar , estreñimiento , visión borrosa , somnolencia y mareos . [17] También se sabe que los anticolinérgicos inducen delirio . [18]
La tendencia de la oxibutinina a reducir la sudoración puede ser peligrosa. La sudoración reducida aumenta el riesgo de agotamiento por calor y golpe de calor en situaciones aparentemente seguras en las que la sudoración normal mantiene a los demás seguros y cómodos. [19] Los efectos adversos de la temperatura corporal elevada son más probables en los ancianos y en aquellos con problemas de salud, especialmente esclerosis múltiple . [20]
La N -desetiloxibutinina es un metabolito activo de la oxibutinina que se cree que es responsable de muchos de los efectos adversos asociados con el uso de oxibutinina. [21] Los niveles plasmáticos de N -desetiloxibutinina pueden alcanzar hasta seis veces los del fármaco original después de la administración de la formulación oral de liberación inmediata. [22] Se han desarrollado formas de dosificación alternativas en un esfuerzo por reducir los niveles sanguíneos de N -desetiloxibutinina y lograr una concentración más constante de oxibutinina que la que es posible con la forma de liberación instantánea. Las formulaciones de acción prolongada también permiten la administración una vez al día en lugar de la dosis dos veces al día requerida con la forma de liberación inmediata. El parche transdérmico, además de los beneficios de las formulaciones orales de liberación prolongada, evita el efecto hepático de primer paso al que están sujetas las formulaciones orales. [23]
El cloruro de oxibutinina está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no tratado y en pacientes con ángulos estrechos de la cámara anterior no tratados, ya que los fármacos anticolinérgicos pueden agravar estas afecciones. También está contraindicado en la obstrucción parcial o completa del tracto gastrointestinal, hernia hiatal, enfermedad por reflujo gastroesofágico , íleo paralítico, atonía intestinal del paciente anciano o debilitado, megacolon , megacolon tóxico que complica la colitis ulcerosa , colitis grave y miastenia gravis . Está contraindicado en pacientes con uropatía obstructiva y en pacientes con estado cardiovascular inestable en hemorragia aguda. El cloruro de oxibutinina está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad al producto.
Las fuentes [ ¿cuáles? ] dicen que el fármaco se absorbe en una hora y tiene una vida media de eliminación de 2 a 5 horas. [24] [25] Existe una amplia variación entre individuos en la concentración del fármaco en sangre. Esto, y su baja concentración en orina, sugieren que se elimina a través del hígado. [25]
La oxibutinina contiene un estereocentro . Las formulaciones comerciales se venden como racemato . El enantiómero ( R ) es un anticolinérgico más potente que el racemato o el enantiómero ( S ), que esencialmente no tiene actividad anticolinérgica en las dosis utilizadas en la práctica clínica. [26] [27] Sin embargo, la ( R )-oxibutinina administrada sola ofrece poco o ningún beneficio clínico más allá de la mezcla racémica. Las otras acciones (antagonismo del calcio, anestesia local) de la oxibutinina no son estereoespecíficas. La ( S )-oxibutinina no se ha probado clínicamente por sus efectos espasmolíticos, pero puede ser clínicamente útil para las mismas indicaciones que el racemato, sin los desagradables efectos secundarios anticolinérgicos.
La oxibutinina está disponible por vía oral en una formulación genérica y bajo las marcas Ditropan, [28] Lyrinel XL, Ditrospam, Kentera, [29] y Aquiette, [30] como parche transdérmico bajo la marca Oxytrol, y como gel tópico bajo la marca Gelnique.
Un gran estudio relacionó el desarrollo de demencia en mayores de 65 años con el uso de oxibutinina, debido a sus propiedades anticolinérgicas . [31]
