La solifenacina , que se comercializa bajo la marca Vesicare [a] entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la vejiga hiperactiva y la hiperactividad neurogénica del detrusor (OND). [1] [2] Puede ayudar con la incontinencia , la frecuencia urinaria y la urgencia urinaria . [3]
Los beneficios parecen similares a los de otros medicamentos de la clase. [4] Se toma por vía oral. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad de boca, estreñimiento e infección del tracto urinario . [1] [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir retención urinaria , prolongación del intervalo QT , alucinaciones , glaucoma y anafilaxia . [1] [3] [2] No está claro si su uso es seguro durante el embarazo . [1] Es de la clase antimuscarínica y actúa disminuyendo las contracciones de la vejiga . [1]
La solifenacina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2004. [1] [2] [5] En 2022, fue el medicamento número 210 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [6] [7]
Se utiliza para tratar la vejiga hiperactiva . [1] Puede ayudar con la incontinencia , la frecuencia urinaria y la urgencia urinaria . [3]
Los beneficios parecen similares a los de otros antimuscarínicos como la oxibutinina , la tolterodina y la darifenacina . [4]
También se utiliza para tratar la hiperactividad neurogénica del detrusor (NDO), una forma de disfunción de la vejiga relacionada con el deterioro neurológico, en niños de dos años o más. [2] La NDO es una disfunción de la vejiga que resulta de una enfermedad o lesión en el sistema nervioso. [2] La NDO puede estar relacionada con afecciones congénitas (afecciones a menudo hereditarias que comienzan en el nacimiento o antes), como la espina bífida (mielomeningocele) u otras afecciones como la lesión de la médula espinal. [2] Con NDO, hay hiperactividad del músculo de la pared de la vejiga, que normalmente se relaja para permitir el almacenamiento de orina. [2] La hiperactividad del músculo de la pared de la vejiga da como resultado una contracción esporádica del músculo de la vejiga, lo que aumenta la presión en la vejiga y disminuye el volumen de orina que la vejiga puede contener. [2] Si la NDO no se trata, el aumento de la presión en la vejiga puede poner en riesgo el tracto urinario superior, incluido un posible daño permanente a los riñones. [2] Además, las contracciones espontáneas de los músculos de la vejiga pueden provocar pérdidas inesperadas y frecuentes de orina con síntomas de urgencia urinaria (necesidad inmediata de orinar), frecuencia (orinar con más frecuencia de lo normal) e incontinencia (pérdida del control de la vejiga). [2]
La solifenacina está contraindicada en personas con retención urinaria , retención gástrica, glaucoma de ángulo cerrado no controlado o mal controlado , enfermedad hepática grave ( Child-Pugh clase C), [8] y hemodiálisis . [9]
El síndrome de QT largo no es una contraindicación, aunque la solifenacina, al igual que la tolterodina y la darifenacina , se une a los canales hERG del corazón y puede prolongar el intervalo QT . Este mecanismo parece ser rara vez clínicamente relevante. [10]
La solifenacina no debe utilizarse en personas con retención gástrica (disminución del vaciado del estómago), glaucoma de ángulo estrecho no controlado (acumulación de líquido en el ojo que aumenta la presión ocular) o hipersensibilidad (reacción alérgica) a la solifenacina o cualquiera de sus componentes. [2] La solifenacina tampoco se recomienda para su uso en personas con insuficiencia hepática grave, obstrucción clínicamente significativa de la salida de la vejiga en ausencia de cateterismo intermitente limpio, disminución de la motilidad gastrointestinal (contracciones intestinales lentas) o con alto riesgo de prolongación del intervalo QT (una alteración eléctrica en la que el músculo cardíaco tarda más de lo normal en recargarse entre latidos), incluidas las personas con antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QT y las personas que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT. [2]
Los efectos secundarios más comunes de la solifenacina son sequedad de boca , estreñimiento e infección del tracto urinario. [2] Como todos los anticolinérgicos, la solifenacina puede causar raramente hipertermia debido a la disminución de la transpiración . [8] Se ha informado de somnolencia (adormecimiento o adormecimiento). [2] Se han informado reacciones alérgicas graves, como angioedema (hinchazón debajo de la piel) y anafilaxia, en personas tratadas con succinato de solifenacina y pueden ser potencialmente mortales. [2]
La solifenacina se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 . Cuando se administra concomitantemente con medicamentos que inhiben el CYP3A4, como el ketoconazol , el metabolismo de la solifenacina se altera, lo que conduce a un aumento de su concentración en el organismo y una reducción de su excreción. [8]
Como se ha indicado anteriormente, la solifenacina también puede prolongar el intervalo QT, por lo que su administración concomitante con fármacos que también tienen este efecto, como la moxifloxacina o la pimozida , puede teóricamente aumentar el riesgo de arritmia . [1]
La solifenacina es un antagonista competitivo de los receptores colinérgicos , selectivo para el subtipo de receptor M3 . Sin embargo, se dice que también actúa como antagonista de los otros cuatro receptores muscarínicos de acetilcolina . [11]
La unión de la acetilcolina a estos receptores, en particular al M3 , desempeña un papel fundamental en la contracción del músculo liso . Al impedir la unión de la acetilcolina a estos receptores, la solifenacina reduce el tono del músculo liso de la vejiga , lo que permite que la vejiga retenga mayores volúmenes de orina y reduce el número de episodios de micción, urgencia e incontinencia. Debido a su larga vida media de eliminación, una dosis diaria puede ofrecer un control del tono del músculo liso de la vejiga urinaria durante 24 horas. [9]
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre tres y ocho horas después de la absorción intestinal. En el torrente sanguíneo, el 98% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas , principalmente las ácidas. El metabolismo está mediado por la enzima hepática CYP3A4 y posiblemente otras. Hay un metabolito activo conocido , 4 R -hidroxisolifenacina, y tres inactivos, el N -glucurónido , el N -óxido y el 4 R -hidroxi- N -óxido. La vida media de eliminación es de 45 a 68 horas. El 69% de la sustancia, tanto en su forma original como en metabolitos, se excreta por vía renal y el 23% por vía fecal. [9]
Al igual que otros anticolinérgicos, la solifenacina es un éster de un ácido carboxílico que contiene (al menos) un anillo aromático con un alcohol que contiene un átomo de nitrógeno. Mientras que en el anticolinérgico prototipo atropina el anillo bicíclico es tropano , la solifenacina lo reemplaza por quinuclidina .
La base libre es un aceite amarillo, mientras que la sal succinato de solifenacina forma cristales amarillentos. [12]
El compuesto fue estudiado utilizando modelos animales por la Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. de Tokio, Japón. Se lo conocía como YM905 cuando se lo estudió a principios de la década de 2000. [13]
La solifenacina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2004 con una indicación para tratar la vejiga hiperactiva en adultos de 18 años o más. [2] [5]
En mayo de 2020, la solifenacina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos con una indicación para tratar la hiperactividad neurogénica del detrusor (OND), una forma de disfunción de la vejiga relacionada con el deterioro neurológico, en niños de dos años o más. [2]
La eficacia de la solifenacina para tratar la hiperactividad neurogénica del detrusor (NDO) se estableció en dos ensayos clínicos con un total de 95 participantes pediátricos NDO, de dos a 17 años de edad. [2] Los estudios fueron diseñados para medir (como criterio de valoración principal de eficacia) la cantidad máxima de orina que la vejiga podía contener después de 24 semanas de tratamiento. [2] En el primer estudio, 17 participantes de entre dos y menos de cinco años de edad pudieron contener un promedio de 39 ml más de orina que cuando comenzó el estudio. [2] En el segundo estudio, 49 participantes de entre cinco y 17 años de edad pudieron contener un promedio de 57 ml más de orina que cuando comenzó el estudio. [2] También se observaron reducciones en las contracciones espontáneas de la vejiga, la presión de la vejiga y el número de episodios de incontinencia en ambos estudios. [2] La aprobación de Vesicare LS fue otorgada a Astellas Pharma US, Inc. [2]
La denominación común internacional (DCI) es solifenacina. [14] Es fabricado y comercializado por Astellas , GlaxoSmithKline [1] y Teva Pharmaceutical Industries . [15]
Un estudio de costo-efectividad de 2006 encontró que 5 mg de solifenacina tenía el costo más bajo y la mayor efectividad entre los medicamentos anticolinérgicos utilizados para tratar la vejiga hiperactiva en los Estados Unidos, con un costo médico promedio por paciente tratado exitosamente de $6863 por año. [16] Para 2019, con la introducción de genéricos, el costo minorista de un suministro de un mes se redujo a $20 en los EE. UU.
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