Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, sequedad de boca, dolor de cabeza y dolor abdominal. [6] El grado de somnolencia que se produce es generalmente menor que con los antihistamínicos de primera generación porque los antihistamínicos de segunda generación son más selectivos para el receptor H1 . [7] [5] En comparación con otros antihistamínicos de segunda generación, la cetirizina puede causar somnolencia. [7] Los antihistamínicos de segunda generación que no causan somnolencia son la fexofenadina y la loratadina . [7]
El uso durante el embarazo parece seguro, pero no se recomienda su uso durante la lactancia . [8] El medicamento actúa bloqueando los receptores de histamina H 1 , principalmente fuera del cerebro . [6]
La cetirizina se puede utilizar en pacientes pediátricos. El principal efecto secundario con el que hay que tener cuidado es la somnolencia . [9]
La indicación principal de cetirizina es para la fiebre del heno y otras alergias. Debido a que los síntomas de picazón y enrojecimiento en estas afecciones son causados por la histamina que actúa sobre el receptor H 1 , el bloqueo de esos receptores alivia temporalmente esos síntomas. [dieciséis]
La cetirizina también se prescribe comúnmente para tratar la urticaria (urticaria) aguda y (en casos particulares) crónica, de manera más eficiente que cualquier otro antihistamínico de segunda generación. [dieciséis]
Formularios disponibles
La cetirizina está disponible sin receta en los EE. UU. en forma de tabletas de 5 y 10 mg . Una concentración de 20 mg está disponible únicamente con receta médica. [3] También está disponible en forma de jarabe de 1 mg/ml para administración oral con receta médica. En el Reino Unido, hasta 30 comprimidos de 10 mg están en la lista de venta general (de productos farmacéuticos) y se pueden comprar sin receta y sin supervisión farmacéutica. [17] El medicamento puede presentarse en forma de tabletas, cápsulas o jarabe. [17]
La interrupción de la cetirizina después de un uso prolongado (normalmente, su uso más allá de seis meses) puede provocar prurito ( picazón generalizada ). [19] [20] [21]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) analizó casos de prurito después de suspender la cetirizina en la base de datos y la literatura médica del Sistema de notificación de eventos adversos (FAERS) de la FDA hasta el 24 de abril de 2017. Su informe señaló que algunos pacientes indicaron que la picazón afectó su capacidad para trabajar. , dormir o realizar actividades diarias normales. [22]
Actualmente no se proporciona ningún cronograma específico para el destete en la información del medicamento para la cetirizina. [23]
Farmacología
Estereoisómero L, levocetirizina (arriba) y estereoisómero D de cetirizina.
Farmacodinamia
La cetirizina actúa como un antagonista altamente selectivo del receptor de histamina H1 . [3] Los valores de Ki para el receptor H 1 son aproximadamente 6 nM para cetirizina, 3 nM para levocetirizina y 100 nM para dextrocetirizina, lo que indica que el enantiómero levógiro es la principal forma activa. [3] La cetirizina tiene una selectividad 600 veces o mayor por el receptor H 1 sobre una amplia variedad de otros sitios, incluidos los receptores muscarínicos de acetilcolina , serotonina , dopamina y α-adrenérgicos , entre muchos otros. [3] El fármaco muestra una selectividad de 20.000 veces o más por el receptor H 1 sobre los cinco receptores muscarínicos de acetilcolina y, por lo tanto, no presenta efectos anticolinérgicos . [24] [25] Muestra una inhibición insignificante del canal hERG ( IC 50Información sobre herramientas: concentración inhibidora media máxima> 30 μM) [26] y no se ha observado cardiotoxicidad con cetirizina en dosis de hasta 60 mg/día, seis veces la dosis normal recomendada [3] y la dosis más alta de cetirizina que se ha estudiado en sujetos sanos. [27]
La cetirizina cruza la barrera hematoencefálica sólo ligeramente y, por esta razón, produce una sedación mínima en comparación con muchos otros antihistamínicos. [28] Un estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) encontró que la ocupación cerebral del receptor H 1 era del 12,6% con 10 mg de cetirizina, del 25,2% con 20 mg de cetirizina y del 67,6% con 30 mg de hidroxizina . [29] (Una dosis de 10 mg de cetirizina equivale aproximadamente a una dosis de 30 mg de hidroxizina en términos de efecto antihistamínico periférico). [30] Los estudios PET con antihistamínicos han encontrado que una ocupación del receptor H 1 cerebral de más del 50% se asocia con una alta prevalencia de somnolencia y deterioro cognitivo, mientras que una ocupación del receptor H1 cerebral inferior al 20% se considera no sedante . [31] De acuerdo, la ocupación del receptor H 1 se correlacionó bien con la somnolencia subjetiva con 30 mg de hidroxizina, pero no hubo correlación con 10 o 20 mg de cetirizina. [29] Como tal, la penetración cerebral y la ocupación del receptor H 1 cerebral por la cetirizina dependen de la dosis y, de acuerdo, aunque se ha informado que la cetirizina en dosis de 5 a 10 mg no es sedante o es ligeramente sedante, una dosis más alta de En otros estudios se ha descubierto que 20 mg inducen una somnolencia significativa. [29]
La cetirizina también muestra propiedades antiinflamatorias independientes de los receptores H 1 . [32] El efecto se manifiesta mediante la supresión de la vía NF-κB y mediante la regulación de la liberación de citocinas y quimiocinas , regulando así el reclutamiento de células inflamatorias. [33] [34] [35] [36] [37] Se ha demostrado que inhibe la quimiotaxis de eosinófilos y la liberación de LTB4 . [38] En una dosis de 20 mg, Boone et al. descubrió que inhibía la expresión de VCAM-1 en pacientes con dermatitis atópica . [38]
Farmacocinética
Absorción
La cetirizina se absorbe rápida y ampliamente tras la administración oral en forma de tableta o jarabe. [3] La biodisponibilidad oral de cetirizina es al menos del 70% y la de levocetirizina es al menos del 85%. [1] La T máx de cetirizina es de aproximadamente 1,0 hora independientemente de la formulación. [2] Se ha descubierto que la farmacocinética de la cetirizina aumenta linealmente con la dosis en un rango de 5 a 60 mg. [3] Se ha descubierto que su C máx después de una dosis única es de 257 ng/ml para 10 mg y de 580 ng/ml para 20 mg. [2] Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la cetirizina, pero se ha descubierto que retrasan la T máx en 1,7 horas (es decir, hasta aproximadamente 2,7 horas) y disminuyen la C máx en un 23 %. [3] [2] [39] Se informaron hallazgos similares para la levocetirizina, cuya T máx se retrasó 1,25 horas y su C máx disminuyó aproximadamente un 36 % cuando se administró con una comida rica en grasas. [39] Los niveles de cetirizina en estado estacionario ocurren dentro de los 3 días y no hay acumulación del fármaco con la administración crónica. [2] Después de la administración una vez al día de 10 mg de cetirizina durante diez días, la Cmáx media fue de 311 ng/ml. [40]
Distribución
Se ha descubierto que la unión media de cetirizina a las proteínas plasmáticas es del 93 al 96 % en un rango de 25 a 1000 ng/ml, independientemente de la concentración. [2] También se ha informado en múltiples estudios una unión a proteínas plasmáticas del 88 al 96 %. [1] El fármaco se une a la albúmina con alta afinidad , mientras que la glicoproteína ácida α 1 y las lipoproteínas contribuyen mucho menos a la unión a las proteínas plasmáticas totales. [1] Se ha informado que la fracción libre o no unida de levocetirizina es del 8%. [1] Se desconoce el verdadero volumen de distribución de cetirizina, pero se estima que es de 0,3 a 0,45 L/kg. [3] [1] La cetirizina cruza lenta y deficientemente la barrera hematoencefálica , lo que se cree que se debe a sus propiedades químicas y su actividad como sustrato de la glicoproteína P. [41] [1] [42]
Metabolismo
En particular, la cetirizina no es metabolizada por el sistema del citocromo P450 . [43] Debido a esto, no interactúa significativamente con medicamentos que inhiben o inducen las enzimas del citocromo P450, como la teofilina , la eritromicina , la claritromicina , la cimetidina o el alcohol . [3] Los estudios con cetirizina sintetizada con carbono-14 radiactivo muestran que el 90% de la cetirizina excretada no cambia a las 2 horas, el 80% a las 10 horas y el 70% a las 24 horas, lo que indica un metabolismo limitado y lento. [2] Si bien la cetirizina no sufre un metabolismo extenso o un metabolismo por la enzima citocromo P450, sí sufre algún metabolismo por otros medios, cuyas vías metabólicas incluyen la oxidación y la conjugación . [3] [2] No se han identificado las enzimas precisas responsables de la transformación de la cetirizina. [3]
Eliminación
La cetirizina se elimina aproximadamente entre un 70 y un 85% por la orina y entre un 10 y un 13% por las heces . [3] En total, alrededor del 60% de la cetirizina eliminada en la orina permanece sin cambios. [3] [2] Se elimina en la orina mediante un mecanismo de transporte activo . [2] La vida media de eliminación de la cetirizina varía de 6,5 a 10 horas en adultos sanos, con una media en los estudios de aproximadamente 8,3 horas. [3] [2] La vida media de eliminación de la cetirizina aumenta en los ancianos (hasta 12 horas), en la insuficiencia hepática (hasta 14 horas) y en la insuficiencia renal (hasta 20 horas). [2] Las concentraciones de cetirizina en la piel disminuyen mucho más lentamente que las concentraciones en el plasma sanguíneo. [2] Su duración de acción es de al menos 24 horas. [2]
Química
La cetirizina contiene estereoisómeros L y D. Químicamente, la levocetirizina es el enantiómero L activo de la cetirizina . El fármaco es miembro del grupo de antihistamínicos difenilmetilpiperazina . Los análogos incluyen ciclizina e hidroxizina. [44]
Síntesis
Síntesis de cetirizina: [10]
La 1-(4-clorofenilmetil)-piperazina se alquila con (2-cloroetoxi)-acetato de metilo en presencia de carbonato de sodio y disolvente de xileno para producir el producto de sustitución Sn2 con un rendimiento del 28%. La saponificación del éster de acetato se realiza sometiendo a reflujo con hidróxido de potasio en etanol absoluto para proporcionar un rendimiento del 56 % del intermedio de sal de potasio. Luego se hidroliza con HCl acuoso y se extrae para dar un rendimiento del 81% del producto ácido carboxílico. [45]
Disponibilidad
La cetirizina está disponible sin receta. [46] En algunos países, sólo está disponible sin receta en paquetes que contienen siete o diez dosis de 10 mg. [47] [48]
La cetirizina se comercializa bajo las marcas Alatrol, Alerid, Allacan, Allercet, Alzene, Cerchio, Cetirin, Cetizin, Cetriz, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histec, Histazine, Humex, Letizen, Okacet ( Cipla ), Piriteze, Reactine, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, Sudáfrica), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek y Zyrtec ( Johnson & Johnson ), entre otros . [52] [53] [ verificación fallida ]
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