Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens
Ca v 1.1, también conocida como canal de calcio, dependiente del voltaje, tipo L, subunidad alfa 1S , ( CACNA1S ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CACNA1S . [5] También se le conoce como CACNL1A3 y el receptor de dihidropiridina (DHPR, llamado así debido a la acción bloqueadora que el DHP tiene sobre él).
Función
Este gen codifica una de las cinco subunidades del canal de calcio dependiente de voltaje tipo L que se inactiva lentamente en las células del músculo esquelético . Las mutaciones en este gen se han asociado con parálisis periódica hipopotasémica , parálisis periódica tirotóxica y susceptibilidad a la hipertermia maligna . [5]
Ca v 1.1 es un canal de calcio dependiente de voltaje que se encuentra en el túbulo transversal de los músculos. En el músculo esquelético se asocia con el receptor de rianodina RyR1 del retículo sarcoplásmico mediante un enlace mecánico. Detecta el cambio de voltaje causado por el potencial de la placa terminal debido a la estimulación nerviosa y propagado por los canales de sodio como potenciales de acción a los túbulos T. Anteriormente se pensaba que cuando el músculo se despolariza, el canal de calcio se abre, permitiendo la entrada de calcio y activando RyR1, que media una liberación mucho mayor de calcio desde el retículo sarcoplásmico. Esta es la primera parte del proceso de acoplamiento excitación-contracción , que finalmente provoca que el músculo se contraiga. La entrada de calcio a través de Cav1.1 no es necesaria en el músculo esquelético, como sí lo es en el músculo cardíaco; Cav1.1 sufre un cambio conformacional que activa alostéricamente RyR1. [6]
Significación clínica
En la parálisis periódica hipopotasémica (HOKPP), los sensores de voltaje en los dominios 2 y 4 de Ca v 1.1 están mutados (pérdida de función), lo que reduce la disponibilidad del canal para detectar la despolarización y, por lo tanto, no puede activar el receptor de rianodina con tanta eficiencia. . Como resultado, el músculo no puede contraerse muy bien y el paciente queda paralizado. La condición es hipopotasémica porque una concentración baja de iones potasio extracelular hará que el músculo se repolarice al potencial de reposo más rápidamente, por lo que cualquier conductancia de calcio que ocurra no puede mantenerse. Se vuelve más difícil alcanzar el umbral en el que el músculo puede contraerse, e incluso si se alcanza, el músculo es más propenso a relajarse. Debido a esto, la gravedad se reduciría si se mantienen las concentraciones de iones potasio. Por el contrario, la parálisis periódica hiperpotasémica se refiere a mutaciones de ganancia de función en los canales de sodio que mantienen la despolarización muscular y, por lo tanto, se agravan con altas concentraciones de iones potasio. [7]
El Grupo Europeo de Hipertermia Maligna acepta dos mutaciones en CACNA1S como diagnóstico de hipertermia maligna. [8]
Bloqueadores
Ca v 1.1 está bloqueado por dihidropiridina .
Ver también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000081248 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000026407 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ ab "Entrez Gene: canal de calcio CACNA1S, dependiente del voltaje, tipo L, subunidad alfa 1S".
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la susceptibilidad a la hipertermia maligna
- CACNA1S + proteína, + humano en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .