La budiodarona ( ATI-2042 ) es un agente antiarrítmico y análogo químico de la amiodarona que actualmente se está estudiando en ensayos clínicos . La amiodarona se considera el fármaco antiarrítmico más eficaz disponible, [1] [2] [3] pero sus efectos secundarios adversos, incluida la toxicidad hepática, pulmonar y tiroidea, así como múltiples interacciones farmacológicas, [4] desalientan su uso. La budiodarona solo difiere en estructura de la amiodarona a través de la presencia de una cadena lateral de acetato de sec -butilo en la posición 2 de la fracción de benzofurano . [5] Esta cadena lateral permite que la budiodarona tenga una vida media más corta en el cuerpo que la amiodarona (7 horas frente a 35-68 días), lo que le permite tener un inicio de acción y metabolismo más rápidos mientras mantiene una actividad electrofisiológica similar. [4] El metabolismo más rápido de la budiodarona permite menos efectos secundarios adversos que la amiodarona principalmente debido a la disminución de los niveles de toxicidad en el cuerpo.
Las arritmias pueden ser causadas por cambios en el ARNm del canal iónico y la expresión de proteínas que modifican la generación de potencial de acción a través de canales disfuncionales y aumentan la probabilidad de reentrada eléctrica inapropiada (estímulo eléctrico que ingresa nuevamente a la célula para iniciar prematuramente el siguiente potencial de acción). [6] El aumento de la reentrada eléctrica causa la fibrilación o la discordancia descontrolada del potencial de acción de los miocitos auriculares . Las arritmias se han tratado históricamente utilizando ablación auricular o medicamentos antiarrítmicos para disminuir la reentrada eléctrica y, por lo tanto, la fibrilación.
La budiodarona es un fármaco antiarrítmico muy prometedor para prevenir la fibrilación. Como fármaco que abarca muchas clases de fármacos antiarrítmicos, la actividad electrofisiológica de la budiodarona incluye: [4]
Al inhibir los canales de potasio, la budiodarona provoca una disminución del eflujo de potasio fuera del miocito durante el período refractario de su potencial de acción, aumentando el tiempo que tarda en alcanzar el potencial de membrana en reposo .
Al bloquear los canales de sodio, la budiodarona provoca una disminución en la entrada de sodio a los miocitos durante el período de despolarización de su potencial de acción.
Al bloquear los canales de calcio, la budiodarona provoca una disminución en la entrada de calcio a los miocitos, disminuyendo el calcio intracelular y disminuyendo la contractilidad cardíaca , lo que es beneficioso para prevenir arritmias, pero perjudicial en la contracción ventricular.
Al prolongar los períodos refractarios y de despolarización del potencial de acción, hay una menor probabilidad de que se produzca una reentrada eléctrica.
El aumento del intervalo de tiempo entre el estímulo a la aurícula y/o de la aurícula al haz de His en la conducción del potencial de acción reduce la velocidad de contracción de los miocitos, lo que reduce la frecuencia cardíaca.
Aumentar el intervalo de tiempo de MAPD90 (respuesta de la duración del potencial de acción monofásico al 90% de repolarización) en la conducción del potencial de acción, disminuyendo la velocidad de contracción de los miocitos, y por lo tanto disminuyendo la frecuencia cardíaca.
Una disminución de la frecuencia cardíaca reduce el riesgo de fibrilación auricular.
Los ensayos preliminares de budiodarona han administrado el fármaco por vía oral como una sal de tartrato en cantidades que van desde 200 a 800 mg dos veces al día. [7] [8] La evidencia ha demostrado que las dosis de 400 a 600 mg dos veces al día se asociaron con la mayor reducción en la carga de fibrilación auricular (54,4% y 75% respectivamente) [8] mientras que permanecieron libres de los efectos secundarios adversos comunes con la amiodarona. [7] Además de las reducciones en la carga de fibrilación auricular, se han demostrado reducciones dependientes de la dosis similares en el número de episodios de fibrilación auricular y la duración de los episodios de fibrilación auricular. [7] [8]
También ha habido evidencia de un efecto cardíaco prolongado de la budiodarona días después de la interrupción del fármaco, ya que las mediciones iniciales de fibrilación auricular no se alcanzaron en los períodos de lavado . [7] Esto sugiere que la budiodarona puede promover la remodelación auricular para mejorar el mal funcionamiento de los canales iónicos que alguna vez potenciaron la fibrilación.
Todavía no se dispone de datos sobre los efectos de la budiodarona a largo plazo. La finalización de los ensayos clínicos actuales examinará el uso crónico de budiodarona para confirmar o desmentir su uso como fármaco antiarrítmico eficaz y seguro.