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Benzbromarona

La benzbromarona es un agente uricosúrico e inhibidor no competitivo de la xantina oxidasa [1] utilizado en el tratamiento de la gota , especialmente cuando el alopurinol , un tratamiento de primera línea , falla o produce efectos adversos intolerables . Está estructuralmente relacionado con el antiarrítmico amiodarona . [2]

La benzbromarona es altamente efectiva y bien tolerada, [3] [4] [5] [6] y ensayos clínicos desde 1981 y en abril de 2008 han sugerido que es superior tanto al alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa no uricosúrico, como al probenecid , otro fármaco uricosúrico. [7] [8]

Mecanismo de acción

La benzbromarona es un inhibidor muy potente del CYP2C9 . [2] [9] Se han desarrollado varios análogos del fármaco como inhibidores del CYP2C9 y del CYP2C19 para su uso en investigación. [10] [11]

Historia

La benzbromarona se introdujo en el mercado en la década de 1970 y se consideró que tenía pocas reacciones adversas graves asociadas. Se registró en unos 20 países de Europa, Asia y Sudamérica.

En 2003, el fármaco fue retirado por Sanofi-Synthélabo, tras informes de hepatotoxicidad grave, aunque todavía se comercializa en varios países por otras compañías farmacéuticas. [12]

Referencias

  1. ^ Sinclair DS, Fox IH (diciembre de 1975). "La farmacología del efecto hipouricémico de la benzbromarona". The Journal of Rheumatology . 2 (4): 437–45. PMID  1206675.
  2. ^ ab Kumar V, Locuson CW, Sham YY, Tracy TS (octubre de 2006). "Efectos dependientes de análogos de amiodarona en el metabolismo mediado por CYP2C9 y los perfiles cinéticos". Metabolismo y disposición de fármacos . 34 (10): 1688–96. doi :10.1124/dmd.106.010678. PMID  16815961.
  3. ^ Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (noviembre de 1977). "Benzbromarona: una revisión de sus propiedades farmacológicas y uso terapéutico en la gota y la hiperuricemia". Drugs . 14 (5): 349–66. doi :10.2165/00003495-197714050-00002. PMID  338280. S2CID  8198915.
  4. ^ Masbernard A, Giudicelli CP (mayo de 1981). "Diez años de experiencia con benzobromarona en el tratamiento de la gota y la hiperuricemia" (PDF) . Revista médica sudafricana = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 59 (20): 701–6. PMID  7221794.
  5. ^ Perez-Ruiz F, Alonso-Ruiz A, Calabozo M, Herrero-Beites A, García-Erauskin G, Ruiz-Lucea E (septiembre de 1998). "Eficacia del alopurinol y la benzbromarona para el control de la hiperuricemia. Un enfoque patogénico para el tratamiento de la gota crónica primaria". Anales de las Enfermedades Reumáticas . 57 (9): 545–9. doi :10.1136/ard.57.9.545. PMC 1752740 . PMID  9849314. 
  6. ^ Reinders MK, van Roon EN, Houtman PM, Brouwers JR, Jansen TL (septiembre de 2007). "Eficacia bioquímica del alopurinol y del alopurinol-probenecid en pacientes con gota tratados previamente con benzbromarona". Reumatología clínica . 26 (9): 1459–65. doi : 10.1007/s10067-006-0528-3 . PMID  17308859.
  7. ^ Schepers GW (1981). "Terapia con benzbromarona en la hiperuricemia; comparación con alopurinol y probenecid". Revista de investigación médica internacional . 9 (6): 511–5. doi :10.1177/030006058100900615. PMID  7033016. S2CID  33337546.
  8. ^ Reinders MK, van Roon EN, Jansen TL, Delsing J, Griep EN, Hoekstra M, et al. (enero de 2009). "Eficacia y tolerabilidad de los fármacos reductores de urato en la gota: un ensayo controlado aleatorizado de benzbromarona frente a probenecid tras el fracaso del alopurinol". Anales de las enfermedades reumáticas . 68 (1): 51–6. doi :10.1136/ard.2007.083071. PMID  18250112.
  9. ^ Hummel MA, Locuson CW, Gannett PM, Rock DA, Mosher CM, Rettie AE, Tracy TS (septiembre de 2005). "Efectos dependientes del genotipo de CYP2C9 en interacciones fármaco-fármaco in vitro: cambio del efecto de la benzbromarona de inhibición a activación en la variante CYP2C9.3". Farmacología molecular . 68 (3): 644–51. doi :10.1124/mol.105.013763. PMC 1552103 . PMID  15955872. 
  10. ^ Locuson CW, Rock DA, Jones JP (junio de 2004). "Modelos de unión cuantitativos para CYP2C9 basados ​​en análogos de benzbromarona". Bioquímica . 43 (22): 6948–58. CiteSeerX 10.1.1.127.2015 . doi :10.1021/bi049651o. PMID  15170332. 
  11. ^ Locuson CW, Suzuki H, Rettie AE, Jones JP (diciembre de 2004). "Efectos de la carga y los sustituyentes en la afinidad y el metabolismo de los inhibidores de CYP2C19 basados ​​en benzbromarona". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (27): 6768–76. doi :10.1021/jm049605m. PMID  15615526.
  12. ^ Lee MH, Graham GG, Williams KM, Day RO (2008). "Una evaluación de riesgo-beneficio de la benzbromarona en el tratamiento de la gota. ¿Fue su retirada del mercado lo mejor para los pacientes?". Drug Safety . 31 (8): 643–65. doi :10.2165/00002018-200831080-00002. PMID  18636784. S2CID  1204662.