El tejido adiposo pardo ( BAT ) o grasa parda conforma el órgano adiposo junto con el tejido adiposo blanco (o grasa blanca). [1] El tejido adiposo marrón se encuentra en casi todos los mamíferos.
La clasificación de la grasa parda se refiere a dos poblaciones de células distintas con funciones similares. El primero comparte un origen embriológico común con las células musculares , que se encuentran en depósitos "clásicos" de mayor tamaño. El segundo se desarrolla a partir de adipocitos blancos que son estimulados por el sistema nervioso simpático . Estos adipocitos se encuentran intercalados en el tejido adiposo blanco y también se denominan "beige" o "brite" (por "marrón en blanco" [2] ). [3] [4] [5]
El tejido adiposo pardo es especialmente abundante en los recién nacidos y en los mamíferos que hibernan . [6] También está presente y es metabólicamente activo en humanos adultos, [7] [8] pero su prevalencia disminuye a medida que los humanos envejecen. [9] Su función principal es la termorregulación . Además del calor producido por el músculo que tiembla, el tejido adiposo marrón produce calor mediante termogénesis sin temblores . El tratamiento terapéutico de la grasa parda para el tratamiento de la obesidad humana es un campo de investigación activo. [10] [11]
A diferencia de los adipocitos blancos , que contienen una sola gotita de lípidos , los adipocitos marrones contienen numerosas gotitas más pequeñas y un número mucho mayor de mitocondrias (que contienen hierro ) , lo que da color al tejido. [3] La grasa parda también contiene más capilares que la grasa blanca. Estos suministran oxígeno y nutrientes al tejido y distribuyen el calor producido por todo el cuerpo.
Ubicación y clasificación
La presencia de BAT en humanos adultos se descubrió en 2003 durante exploraciones FDG-PET para detectar cánceres metastásicos. [12] [13] Utilizando estas exploraciones y datos de autopsias humanas, se han identificado varios depósitos. En los bebés, los depósitos de tejido adiposo marrón incluyen: interescapular, supraclavicular , suprarrenal , pericárdico , paraaórtico y alrededor del páncreas , riñón y tráquea . [14] Estos depósitos gradualmente se vuelven más parecidos a la grasa blanca durante la edad adulta. En los adultos, los depósitos que con mayor frecuencia se detectan en las exploraciones con FDG-PET son los supraclaviculares , paravertebrales , mediastínicos , paraaórticos y suprarrenales . [15] [7] Queda por determinar si estos depósitos son tejido adiposo marrón "clásico" o grasa beige/brite. [16] [17]
La grasa parda en humanos en la literatura científica y popular se refiere a dos poblaciones de células definidas tanto por su ubicación anatómica como por su morfología celular. Ambos comparten la presencia de pequeñas gotitas de lípidos y numerosas mitocondrias ricas en hierro, lo que da su apariencia marrón.
La grasa parda "clásica" se encuentra en depósitos altamente vascularizados en ubicaciones anatómicas algo consistentes, como entre los omóplatos, rodeando los riñones, el cuello y el área supraclavicular, y a lo largo de la médula espinal. Este es el más pequeño de los dos tipos y tiene numerosas pequeñas gotas de lípidos.
La grasa beige es el tipo de célula adrenérgicamente inducible que se dispersa por todo el tejido adiposo. Tiene una mayor variabilidad en el tamaño de las gotitas de lípidos y una mayor proporción de gotitas de lípidos con respecto a las mitocondrias que la grasa blanca, lo que le da una apariencia de color marrón claro. [18] En modelos organoides humanos y de ratón, se informó que EPAC1 (proteínas de intercambio activadas directamente por AMPc) aumenta preferentemente la producción de grasa beige en relación con WAT. [19]
Desarrollo
Las células de grasa parda provienen de la capa media del embrión, el mesodermo , también fuente de miocitos (células musculares), adipocitos y condrocitos (células de cartílago).
La población clásica de células de grasa parda y células musculares parece derivar de la misma población de células madre en el mesodermo, el mesodermo paraxial. Ambos tienen la capacidad intrínseca de activar el promotor del factor miogénico 5 (Myf5), un rasgo únicamente asociado con los miocitos y esta población de grasa parda. Los progenitores de los glóbulos blancos tradicionales y de la grasa parda inducida adrenérgicamente no tienen la capacidad de activar el promotor Myf5. Tanto los adipocitos como los adipocitos marrones pueden derivar de pericitos , las células que rodean los vasos sanguíneos que recorren el tejido adiposo blanco. [3] [20] En particular, esto no es lo mismo que la presencia de la proteína Myf5, que participa en el desarrollo de muchos tejidos.
Además, las células musculares que se cultivaron con el factor de transcripción PRDM16 se convirtieron en células de grasa parda y las células de grasa parda sin PRDM16 se convirtieron en células musculares. [3]
Función
Las mitocondrias de una célula eucariota utilizan combustibles para producir trifosfato de adenosina (ATP). Este proceso implica almacenar energía como un gradiente de protones , también conocido como fuerza motriz de protones (PMF), a través de la membrana interna mitocondrial. Esta energía se utiliza para sintetizar ATP cuando los protones fluyen a través de la membrana (a favor de su gradiente de concentración) a través del complejo ATP sintasa ; esto se conoce como quimiosmosis .
En los endotermos , el calor corporal se mantiene indicando a las mitocondrias que permitan que los protones retrocedan a lo largo del gradiente sin producir ATP (fuga de protones). Esto puede ocurrir porque existe una ruta de retorno alternativa para los protones a través de una proteína desacopladora en la membrana interna. Esta proteína, conocida como proteína desacopladora 1 ( termogenina ), facilita el retorno de los protones después de haber sido bombeados activamente fuera de la matriz mitocondrial por la cadena de transporte de electrones . Esta ruta alternativa para los protones desacopla la fosforilación oxidativa y la energía en el PMF se libera en forma de calor.
Hasta cierto punto, todas las células endotermicas emiten calor, especialmente cuando la temperatura corporal está por debajo de un umbral regulatorio. Sin embargo, el tejido adiposo marrón está altamente especializado en esta termogénesis sin escalofríos . Primero, cada célula tiene una mayor cantidad de mitocondrias en comparación con las células más típicas. En segundo lugar, estas mitocondrias tienen una concentración de termogenina superior a la normal en la membrana interna.
Bebés
En los recién nacidos, la grasa parda constituye aproximadamente el 5% de la masa corporal y se encuentra en la espalda, a lo largo de la mitad superior de la columna y hacia los hombros. Es de gran importancia evitar la hipotermia , ya que el frío letal supone un importante riesgo de muerte para los recién nacidos prematuros. Numerosos factores hacen que los bebés sean más susceptibles al frío que los adultos:
Una mayor proporción entre la superficie corporal (proporcional a la pérdida de calor) y el volumen corporal (proporcional a la producción de calor)
Una mayor superficie proporcional de la cabeza.
Poca cantidad de musculatura e incapacidad para temblar.
Falta de aislamiento térmico, por ejemplo, grasa subcutánea y vello corporal fino (especialmente en niños prematuros)
Incapacidad para alejarse de áreas frías, corrientes de aire o materiales que drenan el calor.
Incapacidad para utilizar formas adicionales de mantenerse caliente (p. ej., secarse la piel, ponerse ropa, trasladarse a zonas más cálidas o realizar ejercicio físico)
Un sistema nervioso que no está completamente desarrollado y no responde rápida y/o adecuadamente al frío (p. ej., al contraer los vasos sanguíneos en la piel y justo debajo de ella: vasoconstricción ).
La producción de calor en la grasa parda proporciona al bebé un medio alternativo de regulación del calor.
Se creía que después de que los bebés crecen, la mayoría de las mitocondrias (que son responsables del color marrón) en el tejido adiposo marrón desaparecen y el tejido se vuelve similar en función y apariencia a la grasa blanca. En casos raros, la grasa parda continúa creciendo, en lugar de involucionar ; esto conduce a un tumor conocido como hibernoma . Ahora se sabe que la grasa parda no está relacionada con la grasa blanca, sino con el músculo esquelético. [21] [22] [23]
Los estudios que utilizan tomografía por emisión de positrones en humanos adultos han demostrado que el tejido adiposo marrón todavía está presente en la mayoría de los adultos en la parte superior del pecho y el cuello (especialmente en la zona paravertebral). Los depósitos restantes se vuelven más visibles (aumentando la captación del marcador, lo que significa más metabólicamente activo) con la exposición al frío, y menos visibles si se administra un betabloqueante adrenérgico antes de la exploración. Estos descubrimientos podrían dar lugar a nuevos métodos de pérdida de peso , ya que la grasa parda toma calorías de la grasa normal y las quema. Los científicos han podido estimular el crecimiento de grasa parda en ratones. [24] [25] [26] [27] Un estudio con ratones desactivados para APOE mostró que la exposición al frío podría promover el crecimiento y la inestabilidad de la placa aterosclerótica . [28] Los ratones del estudio fueron sometidos a temperaturas bajas sostenidas de 4 °C durante 8 semanas, lo que puede haber causado una condición de estrés, debido a un cambio forzado rápido en lugar de una aclimatación segura, que puede usarse para comprender el efecto en los humanos adultos de modestas reducciones de la temperatura ambiente de sólo 5 a 10 °C. Además, varios estudios más recientes han documentado los beneficios sustanciales de la exposición al frío en múltiples especies, incluidos los humanos; por ejemplo, los investigadores concluyeron que "la activación del tejido adiposo pardo es una poderosa vía terapéutica para mejorar la hiperlipidemia y proteger contra la aterosclerosis" [29] y que la grasa parda La activación reduce los niveles plasmáticos de triglicéridos y colesterol y atenúa el desarrollo de aterosclerosis inducido por la dieta. [30]
Se necesitan estudios a largo plazo en humanos adultos para establecer un equilibrio entre beneficios y riesgos, en combinación con investigaciones históricas de las condiciones de vida de las generaciones humanas recientes antes del actual aumento de la mala salud relacionada con la acumulación excesiva de grasa blanca. Se ha demostrado que los enfoques farmacológicos que utilizan agonistas de los receptores adrenérgicos β3 mejoran la actividad metabólica de la glucosa del tejido adiposo marrón en roedores. [31] [32] [33]
Además, las investigaciones han demostrado:
La activación del tejido adiposo pardo mejora la homeostasis de la glucosa [34] y la sensibilidad a la insulina en humanos [35], lo que sugiere que cualquier persona con función de insulina alterada podría beneficiarse de la activación de BAT; sin embargo, existe una aplicación más amplia dada la investigación que muestra que incluso un nivel levemente elevado de glucosa en sangre en humanos sanos no diabéticos se asocia con daño con el tiempo de muchos órganos como ojos, tendones, sistema endotelial/cardiovascular y cerebro, [36] [37] [38 ] y da como resultado niveles más altos de productos finales dañinos de glicación avanzada.
La activación del tejido adiposo marrón puede desempeñar un papel importante en la salud y la densidad ósea . [39] [40]
La activación del tejido adiposo marrón a través de la exposición al frío aumenta los niveles de adiponectina ; solo dos horas de exposición al frío dieron como resultado un aumento del 70% en la adiponectina circulante en hombres adultos. [41] Se ha descubierto que los centenarios (tanto hombres como mujeres) y sus descendientes tienen una genética que aumenta la adiponectina y tienen una mayor adiponectina circulante, lo que sugiere un vínculo entre la longevidad y la producción de adiponectina. [42] Además, las altas concentraciones de adiponectina plasmática en personas centenarias se asociaron con indicadores metabólicos favorables y con niveles más bajos de proteína C reactiva y selectina E. [43]
La exposición al frío aumenta la irisina circulante . [44] La irisina mejora la sensibilidad a la insulina, aumenta la calidad y cantidad de los huesos [ aclaración necesaria ] , participa en la construcción de masa muscular magra y ayuda a reducir la obesidad al convertir la grasa blanca en grasa marrón, [45] proporcionando muchos de los mismos beneficios de ejercicio. [46] Los centenarios sanos se caracterizan por niveles elevados de irisina sérica, mientras que se encontró que los niveles de esta hormona eran significativamente más bajos en pacientes jóvenes con infarto de miocardio. Estos hallazgos pueden impulsar más investigaciones sobre el papel que desempeña la irisina no sólo en los trastornos vasculares sino también en la modulación de la esperanza de vida. [47]
La producción del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF-21) se ha documentado como una vía hacia la longevidad. [48] La activación de BAT a través de la exposición al frío regula positivamente el factor de crecimiento de fibroblastos circulante 21 (FGF21) en humanos en un 37%. [44] FGF21 mejora la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de la glucosa [49] , lo que puede explicar parcialmente sus beneficios de promoción de la longevidad.
"Bajo temperaturas ambientales basales, HDAC3 prepara la expresión de UCP1 y el programa termogénico de grasa parda para garantizar la supervivencia al frío agudo mediante la desacetilación y activación de PGC-1alfa ". [50]
La exposición al frío aumenta la fosforilación/actividad de SIRT1 tanto en el músculo esquelético como en BAT, aumentando la termogénesis y la sensibilidad a la insulina a través de la desacetilación de PGC-1alfa y otras proteínas dianas. [51] Los niveles elevados de SIRT1 en las personas se asocian con una mayor longevidad humana. [52] SIRT1 (y las otras sirtuinas ) tienen muchos efectos metabólicos, pero uno importante para mejorar la salud y la longevidad es el hecho de que SIRT1 aumenta la sensibilidad a la insulina y el control de la glucosa en los músculos esqueléticos, [53] desencadena el oscurecimiento de la grasa blanca [54 ] y aumenta la actividad BAT. [55]
Otros animales
El tejido adiposo marrón interescapular se denomina común e inapropiadamente glándula en hibernación . [56] Aunque muchos creen que es un tipo de glándula , en realidad es una colección de tejidos adiposos que se encuentran entre las escápulas de los mamíferos rodentinos. [57] Compuesto de tejido adiposo marrón y dividido en dos lóbulos, se asemeja a una glándula primitiva que regula la producción de una variedad de hormonas . [58] [59] [60] La función del tejido parece estar involucrada en el almacenamiento de cadenas lipídicas medianas a pequeñas para su consumo durante la hibernación ; la estructura lipídica más pequeña permite una vía más rápida de producción de energía que la glucólisis .
En estudios en los que se lesionó el tejido adiposo marrón interescapular de ratas, se demostró que las ratas tenían dificultades para regular su peso corporal normal. [60]
Los pequeños mamíferos más longevos, los murciélagos (30 años) y las ratas topo desnudas (32 años), tienen niveles notablemente altos de tejido adiposo pardo y de actividad del tejido adiposo pardo. [61] [62] [63] [64] [65] Sin embargo, es poco probable que la grasa parda desempeñe un papel en la regulación de la temperatura corporal de muchos mamíferos de gran tamaño, ya que el gen UCP1 , que codifica la proteína termogénica clave del tejido, Ha sido inactivado en varios linajes (p. ej. caballos , elefantes , vacas marinas , ballenas y damanes ). Una relación superficie-volumen reducida entre las especies de cuerpo grande disminuye la pérdida de calor en el frío, disminuyendo las demandas termogénicas necesarias para defender la temperatura corporal. La pérdida de UCP1 en otras especies (por ejemplo , pangolines , armadillos , perezosos y osos hormigueros ) puede estar relacionada con presiones de selección que favorecen tasas metabólicas bajas. [66]
^ Cinti S (2005). "El órgano adiposo". Prostaglandinas Leukot Essent Ácidos Grasos . 73 (1): 9-15. doi :10.1016/j.plefa.2005.04.010. PMID 15936182. S2CID 24434046.
^ Carrière, Audrey; Jeanson, Yannick; prima, Beatriz; Arnaud, Emmanuelle; Castellilla, Luis (2013). "El reclutamiento y la activación de los adipocitos bruns et/ou BRITE". Médecine/Ciencias (en francés). 29 (8–9): 729–735. doi : 10.1051/medsci/2013298011 . ISSN 0767-0974. PMID 24005627.
^ abcd Enerbäck S (2009). "Los orígenes del tejido adiposo marrón". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 360 (19): 2021-2023. doi :10.1056/NEJMcibr0809610. PMID 19420373.
^ Petrovic N, Walden TB, Shabalina IG, Timmons JA, Cannon B, Nedergaard J (2010). "La activación crónica del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas (PPARgamma) de cultivos de adipocitos blancos derivados del epidídimo revela una población de adipocitos termogénicamente competentes que contienen UCP1, molecularmente distintos de los adipocitos marrones clásicos". J Biol Chem . 285 (10): 7153–64. doi : 10.1074/jbc.M109.053942 . PMC 2844165 . PMID 20028987.
^ Wu J, Boström P, Sparks LM, Ye L, Choi JH, Giang AH, Khandekar M, Virtanen KA, Nuutila P, Schaart G, Huang K, Tu H, van Marken Lichtenbelt WD, Hoeks J, Enerbäck S, Schrauwen P , Spiegelman BM (2012). "Los adipocitos beige son un tipo distinto de célula grasa termogénica en ratones y humanos". Celúla . 150 (2): 366–76. doi :10.1016/j.cell.2012.05.016. PMC 3402601 . PMID 22796012.
^ Gesta S, Tseng YH, Kahn CR (octubre de 2007). "Origen del desarrollo de la grasa: seguimiento de la obesidad hasta su origen". Celúla . 131 (2): 242–56. doi : 10.1016/j.cell.2007.10.004 . PMID 17956727. S2CID 52808888.
^ ab Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B (2007). "Evidencia inesperada de tejido adiposo marrón activo en humanos adultos". Soy J Physiol Endocrinol Metab . 293 (2): E444–52. doi :10.1152/ajpendo.00691.2006. PMID 17473055.
^ Saito M, Okamatsu-Ogura Y, Matsushita M, Watanabe K, Yoneshiro T, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Miyagawa M, Kameya T, Nakada K, Kawai Y, Tsujisaki M (2009). "Alta incidencia de tejido adiposo marrón metabólicamente activo en humanos adultos sanos: efectos de la exposición al frío y la adiposidad". Diabetes . 58 (7): 1526–31. doi :10.2337/db09-0530. PMC 2699872 . PMID 19401428.
^ Graja A, Schulz TJ (2015). "Mecanismos de deterioro relacionado con el envejecimiento del desarrollo y función de los adipocitos marrones". Gerontología . 61 (3): 211–7. doi : 10.1159/000366557 . PMID 25531079.
^ Samuelson, Isabel; Vidal-Puig, Antonio (2020). "Estudiar el tejido adiposo marrón en un contexto humano in vitro". Fronteras en Endocrinología . 11 : 629. doi : 10.3389/fendo.2020.00629 . ISSN 1664-2392. PMC 7523498 . PMID 33042008.
^ Osuna-Prieto, FJ; Martínez-Téllez, B.; Sánchez-Delgado, G.; Aguilera, CM; Lozano-Sánchez, J.; Arráez-Román, D.; Segura-Carretero, A.; Ruiz, JR (2019). "Activación del tejido adiposo marrón humano por capsinoides, catequinas, efedrina y otros componentes dietéticos: una revisión sistemática". Avances en Nutrición . 10 (2): 291–302. doi : 10.1093/advances/nmy067. PMC 6416040 . PMID 30624591.
^ Cohade C, Osman M, Pannu HK, Wahl RL (2003). "Captación de grasa en la zona supraclavicular ("USA-Fat"): descripción en 18F-FDG PET/CT". J Nucl Med . 44 (2): 170–6. PMID 12571205.
^ Yeung HW, Grewal RK, Gonen M, Schöder H, Larson SM (2003). "Patrones de captación de (18) F-FDG en tejido adiposo y músculo: una fuente potencial de falsos positivos para PET". J Nucl Med . 44 (11): 1789–96. PMID 14602861.
^ Heaton JM (1972). "La distribución del tejido adiposo marrón en el ser humano". J Anat . 112 (Parte 1): 35–9. PMC 1271341 . PMID 5086212.
^ van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, Kemerink GJ, Bouvy ND, Schrauwen P, Teule GJ (2009). "Tejido adiposo marrón activado por el frío en hombres sanos". N Inglés J Med . 360 (15): 1500–8. doi : 10.1056/NEJMoa0808718 . PMID 19357405. S2CID 477352.
^ Shinoda K, Luijten IH, Hasegawa Y, Hong H, Sonne SB, Kim M, Xue R, Chondronikola M, Cypess AM, Tseng YH, Nedergaard J, Sidossis LS, Kajimura S (2015). "Caracterización genética y funcional de adipocitos marrones humanos adultos derivados clonalmente". Nat. Med . 21 (4): 389–94. doi :10.1038/nm.3819. PMC 4427356 . PMID 25774848.
^ Lidell ME, Betz MJ, Enerbäck S (2014). "Dos tipos de tejido adiposo marrón en humanos". Adipocito . 3 (1): 63–6. doi :10.4161/adip.26896. PMC 3917936 . PMID 24575372.
^ Cedikova, Miroslava; Kripnerová, Michaela; Dvorakova, Jana; Pitule, Pavel; Grundmanova, Martina; Babuska, Václav; Müllerova, Dana; Kuncova, Jitka (17 de marzo de 2016). "Mitocondrias en adipocitos blancos, marrones y beige". Células Madre Internacional . 2016 : 6067349. doi : 10.1155/2016/6067349 . PMC 4814709 . PMID 27073398.
^ Reverte-Salisa, Laia; Siddig, Sana; Hildebrand, Staffan; Yao, Xi; Zurkovic, Jelena; Jaeckstein, Michelle Y.; Heeren, Joerg; Lezoualc'h, Frank; Krahmer, Natalie; Pfeifer, Alexander (enero de 2024). "EPAC1 mejora el crecimiento de la grasa parda y la adipogénesis beige". Biología celular de la naturaleza . 26 (1): 113–123. doi :10.1038/s41556-023-01311-9. ISSN 1476-4679. PMC 10791580 .
^ Haldar, malayo; Karan, Goutam; Tvrdik, Petr; Capecchi, Mario R. (11 de marzo de 2008). "Dos linajes celulares, myf5 y myf5 independientes, participan en la miogénesis esquelética del ratón". Célula del desarrollo . 14 (3): 437–445. doi :10.1016/j.devcel.2008.01.002. ISSN 1534-5807. PMC 2917991 . PMID 18331721.
^ Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B (agosto de 2007). "Evidencia inesperada de tejido adiposo marrón activo en humanos adultos". Revista americana de fisiología. Endocrinología y Metabolismo . 293 (2): E444–52. doi :10.1152/ajpendo.00691.2006. PMID 17473055.
^ Francesco S. Celi (9 de abril de 2009). "Tejido adiposo marrón: cuando vale la pena ser ineficiente". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 360 (15): 1553–6. doi :10.1056/NEJMe0900466. PMC 2753374 . PMID 19357412.
^ Kolata, Gina (8 de abril de 2009). "¿Grasa que quema calorías? Los estudios dicen que la tienes". Los New York Times . pag. A1.
^ Shingo Kajimura (27 de agosto de 2009). "Inicio del cambio de mioblastos / grasa parda a través de un complejo transcripcional PRDM16-C / EBP-β". Naturaleza . 460 (7259): 1154-1158. doi : 10.1038/naturaleza08262. PMC 2754867 . PMID 19641492.
^ Kajimura S; Seale, Patricio; Kubota, Kazuishi; Lunsford, Elaine; Frangioni, Juan V.; Gygi, Steven P.; Spiegelman, Bruce M.; et al. (Agosto de 2009). "Inicio del cambio de mioblastos / grasa parda a través de un complejo transcripcional PRDM16-C / EBP-β". Naturaleza . 460 (7259): 1154–8. doi : 10.1038/naturaleza08262. PMC 2754867 . PMID 19641492.
^ Los científicos crean grasa parda que quema energía en ratones Science Daily , 30 de julio de 2009
^ "La 'grasa buena' podría ayudar a controlar la diabetes tipo 2" . monash.edu . Universidad Monash . Consultado el 24 de noviembre de 2014 .
^ Dong, Mei; Yang, Xiaoyan; Lim, Sharon; Cao, Ziquan; Honek, Jennifer; Lu, Huixia; Zhang, Cheng; et al. (2 de julio de 2013). "La exposición al frío promueve el crecimiento y la inestabilidad de la placa aterosclerótica mediante la lipólisis dependiente de UCP1" (artículo breve) . Metabolismo celular . 18 (1): 118-129. doi :10.1016/j.cmet.2013.06.003. PMC 3701322 . PMID 23823482.
^ Berbée, Jimmy FP; Boon, Mariëtte R.; Khedoe, P. Padmini SJ; Bartelt, Alejandro; Schlein, cristiano; Worthmann, Anna; Kooijman, Sander; Hoeke, Geerte; Mol, Isabel M. (1 de enero de 2015). "La activación de la grasa parda reduce la hipercolesterolemia y protege del desarrollo de aterosclerosis". Comunicaciones de la naturaleza . 6 : 6356. Código Bib : 2015NatCo...6.6356B. doi : 10.1038/ncomms7356. ISSN 2041-1723. PMC 4366535 . PMID 25754609.
^ Hoeke G, Kooijman S, Boon MR, Rensen PC, Berbée JF (8 de enero de 2016). "Papel de la grasa parda en el metabolismo de las lipoproteínas y la aterosclerosis". Circo. Res . 118 (1): 173–82. doi :10.1161/CIRCRESAHA.115.306647. PMID 26837747. S2CID 10354152.
^ Mirbolooki, señor; Constantinescu, CC; Pan, ML; Mukherjee, J (2011). "Evaluación cuantitativa de la actividad metabólica y el volumen del tejido adiposo marrón mediante 18F-FDG PET/CT y activación del receptor β3-adrenérgico". Investigación EJNMMI . 1 (1): 30. doi : 10.1186/2191-219X-1-30 . PMC 3250993 . PMID 22214183.
^ Mirbolooki, señor; Schade, KN; Constantinescu, CC; Pan, ML; Mukherjee, J (2015). "Mejora del metabolismo de (18) F-fluorodesoxiglucosa en la corteza frontal del cerebro de rata utilizando un agonista del receptor adrenérgico β3". Sinapsis . 69 (2): 96–8. doi : 10.1002/syn.21789. PMC 4275345 . PMID 25347981.
^ Mirbolooki, señor; Upadhyay, SK; Constantinescu, CC; Pan, ML; Mukherjee, J (2014). "La activación de la vía adrenérgica mejora el metabolismo del tejido adiposo marrón: un estudio PET/CT con 18FFDG en ratones". Medicina y Biología Nuclear . 41 (1): 10–6. doi :10.1016/j.nucmedbio.2013.08.009. PMC 3840120 . PMID 24090673.
^ Stanford, Kristin I.; Middelbeek, Roeland JW; Townsend, Kristy L.; An, Ding; Nygaard, Eva B.; Hitchcox, Kristen M.; Markan, Kathleen R.; Nakano, Kazuhiro; Hirshman, Michael F. (2 de enero de 2013). "El tejido adiposo marrón regula la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina". La Revista de Investigación Clínica . 123 (1): 215–223. doi :10.1172/JCI62308. ISSN 0021-9738. PMC 3533266 . PMID 23221344.
^ Chondronikola, María; Volpi, Elena; Borsheim, Elisabet; Portero, Craig; Annamalai, Palam; Enerbäck, Sven; Lidell, Martín E.; Saraf, Manish K.; Labbe, Sébastien M. (23 de julio de 2014). "El tejido adiposo marrón mejora la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo en humanos". Diabetes . 63 (12): 4089–99. doi :10.2337/db14-0746. ISSN 0012-1797. PMC 4238005 . PMID 25056438.
^ Bjørnholt, JV; Erikssen, G.; Aaser, E.; Sandvik, L.; Nitter-Hauge, S.; Jervell, J.; Erikssen, J.; Thaulow, E. (1 de enero de 1999). "Glucemia en ayunas: un factor de riesgo subestimado de muerte cardiovascular. Resultados de un seguimiento de 22 años de hombres sanos no diabéticos". Cuidado de la diabetes . 22 (1): 45–49. doi :10.2337/diacare.22.1.45. ISSN 0149-5992. PMID 10333902.
^ Snedeker, Jess G. (1 de enero de 2016). "Cómo afectan los niveles altos de glucosa a la homeostasis del tendón". Influencias metabólicas sobre el riesgo de trastornos de los tendones . Avances en Medicina y Biología Experimentales. vol. 920, págs. 191-198. doi :10.1007/978-3-319-33943-6_18. ISBN978-3-319-33941-2. ISSN 0065-2598. PMID 27535261.
^ Cherbuin, Nicolás; Sachdev, Perminder; Anstey, Kaarin J. (4 de septiembre de 2012). "La glucosa plasmática en ayunas normal más alta se asocia con la atrofia del hipocampo. El estudio PATH". Neurología . 79 (10): 1019-1026. doi :10.1212/WNL.0b013e31826846de. ISSN 0028-3878. PMID 22946113. S2CID 26309569.
^ Devlin, Maureen J. (1 de febrero de 2015). "El" Flaco "sobre la grasa parda, la obesidad y los huesos" (PDF) . Revista Estadounidense de Antropología Física . 156 : 98-115. doi : 10.1002/ajpa.22661 . hdl :2027.42/110636. ISSN 1096-8644. PMID 25388370.
^ Lee, P.; Brychta, RJ; Collins, MT; Linderman, J.; Smith, S.; Herscovitch, P.; Millo, C.; Chen, KY; Celi, FS (1 de abril de 2013). "El tejido adiposo marrón activado por el frío es un predictor independiente de una mayor densidad mineral ósea en las mujeres". Osteoporosis Internacional . 24 (4): 1513-1518. doi :10.1007/s00198-012-2110-y. ISSN 0937-941X. PMC 5572572 . PMID 22890364.
^ Imbéault, Pascal; Dépault, Isabelle; Amán, François (1 de abril de 2009). "La exposición al frío aumenta los niveles de adiponectina en los hombres". Metabolismo: clínico y experimental . 58 (4): 552–559. doi :10.1016/j.metabol.2008.11.017. ISSN 1532-8600. PMID 19303978.
^ Atzmón, Gil; Pollín, Toni I.; Crandall, Jill; Tanner, Keith; Schechter, Clyde B.; Scherer, Philipp E.; Rincón, Marielisa; Siegel, Glenn; Katz, Micol (1 de mayo de 2008). "Niveles de adiponectina y genotipo: un potencial regulador de la esperanza de vida en humanos". Las revistas de gerontología. Serie A, Ciencias Biológicas y Ciencias Médicas . 63 (5): 447–453. doi :10.1093/gerona/63.5.447. ISSN 1079-5006. PMC 4507412 . PMID 18511746.
^ Arai, Yasumichi; Nakazawa, Susumu; Kojima, Toshio; Takayama, Michiyo; Ebihara, Yoshinori; Shimizu, Ken-ichirou; Yamamura, Ken; Homma, Satoki; Osono, Yasunori (27 de febrero de 2006). "Alta concentración de adiponectina y su papel en la longevidad en mujeres centenarias". Geriatría y Gerontología Internacional . 6 (1): 32–39. doi :10.1111/j.1447-0594.2006.00304.x. ISSN 1447-0594. S2CID 72496574.
^ ab Lee, Paul; Linderman, Joyce D.; Smith, Sheila; Brychta, Robert J.; Wang, Juan; Idelson, Christopher; Perron, Rachel M.; Werner, Charlotte D.; Phan, Giao Q. (4 de febrero de 2014). "Irisin y FGF21 son activadores endocrinos de la función de la grasa parda inducidos por el frío en humanos". Metabolismo celular . 19 (2): 302–309. doi : 10.1016/j.cmet.2013.12.017 . ISSN 1932-7420. PMC 7647184 . PMID 24506871.
^ Colaianni, Graziana; Cuscito, Concetta; Mongelli, Teresa; Pignataro, Paolo; Buccoliero, Cinzia; Liu, Peng; Lu, Ping; Sartini, Loris; Di Comité, Mariasevera (29 de septiembre de 2015). "La mioquina irisina aumenta la masa ósea cortical". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (39): 12157–12162. Código Bib : 2015PNAS..11212157C. doi : 10.1073/pnas.1516622112 . ISSN 1091-6490. PMC 4593131 . PMID 26374841.
^ Armonía, Katherine. "Una hormona recién descubierta aumenta los efectos del ejercicio y podría ayudar a combatir la diabetes" . Consultado el 2 de septiembre de 2016 .
^ Manuel, Enzo; Minoretti, Piercarlo; Pareja-Galeano, Helios; Sanchís-Gomar, Fabián; Garatachea, Nuria; Lucía, Alejandro (01-09-2014). "Niveles de irisina sérica, infarto de miocardio precoz y longevidad excepcional y saludable". La Revista Estadounidense de Medicina . 127 (9): 888–890. doi :10.1016/j.amjmed.2014.04.025. ISSN 1555-7162. PMID 24813865.
^ Zhang, Yuan; Xie, Yang; Berglund, Eric D.; Coate, Katie Colbert; Él, Tian Teng; Katafuchi, Takeshi; Xiao, Guanghua; Potthoff, Mateo J.; Wei, Wei (1 de enero de 2012). "La hormona del hambre, el factor de crecimiento de fibroblastos 21, prolonga la vida útil de los ratones". eVida . 1 : e00065. doi : 10.7554/eLife.00065 . ISSN 2050-084X. PMC 3466591 . PMID 23066506.
^ Camporez, João Paulo G.; Jornayvaz, François R.; Petersen, Max C.; Pesta, Dominik; Guigni, Blas A.; Serr, Julie; Zhang, Dongyan; Kahn, Mario; Samuel, Varman T. (1 de septiembre de 2013). "Mecanismos celulares mediante los cuales FGF21 mejora la sensibilidad a la insulina en ratones macho". Endocrinología . 154 (9): 3099–3109. doi :10.1210/en.2013-1191. ISSN 1945-7170. PMC 3749479 . PMID 23766126.
^ Emmett, Mateo J.; Lim, Hee-Woong; Jáger, Jennifer; Richter, Hannah J.; Adlanmerini, marino; Peed, Lindsey C.; Briggs, Erika R.; Steger, David J.; Ma, Tao (junio de 2017). "La histona desacetilasa 3 prepara el tejido adiposo marrón para un desafío termogénico agudo". Naturaleza . 546 (7659): 544–548. Código Bib :2017Natur.546..544E. doi : 10.1038/naturaleza22819. ISSN 1476-4687. PMC 5826652 . PMID 28614293.
^ Gerhart-Hines, Zachary; Dominio, John E.; Blättler, Sharon M.; Jedrychowski, Mark P.; Bancos, Alexander S.; Lim, Ji-Hong; Chim, Helen; Gygi, Steven P.; Puigserver, Pere (23 de diciembre de 2011). "La vía cAMP/PKA activa rápidamente SIRT1 para promover la oxidación de ácidos grasos independientemente de los cambios en NAD+". Célula molecular . 44 (6): 851–863. doi :10.1016/j.molcel.2011.12.005. ISSN 1097-2765. PMC 3331675 . PMID 22195961.
^ Kilic, Ulkan; Gok, Ozlem; Erenberk, Ufuk; Dundaroz, Mehmet Rusen; Torún, Emel; Kucukardali, Yasar; Elibol-Can, Birsen; Uysal, Omer; Dundar, Tolga (1 de enero de 2015). "Un notable aumento relacionado con la edad en la expresión de la proteína SIRT1 contra el estrés oxidativo en personas mayores: variantes del gen SIRT1 y longevidad en humanos". MÁS UNO . 10 (3): e0117954. Código Bib : 2015PLoSO..1017954K. doi : 10.1371/journal.pone.0117954 . ISSN 1932-6203. PMC 4365019 . PMID 25785999.
^ Schenk, Simón; McCurdy, Carrie E.; Felipe, Andrés; Chen, Mark Z.; Holliday, Michael J.; Bandyopadhyay, Gautum K.; Osborn, Olivia; Baar, Keith; Olefsky, Jerrold M. (1 de noviembre de 2011). "Sirt1 mejora la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético en ratones durante la restricción calórica". La Revista de Investigación Clínica . 121 (11): 4281–4288. doi :10.1172/JCI58554. ISSN 1558-8238. PMC 3204844 . PMID 21985785.
^ Qiang, Li; Wang, Liheng; Kon, Ning; Zhao, Wenhui; Lee, Sangkyu; Zhang, Yiying; Rosenbaum, Michael; Zhao, Yingming; Gu, Wei (3 de agosto de 2012). "Remodelación marrón del tejido adiposo blanco mediante desacetilación de Pparγ dependiente de SirT1". Celúla . 150 (3): 620–632. doi :10.1016/j.cell.2012.06.027. ISSN 1097-4172. PMC 3413172 . PMID 22863012.
^ Boutant, María; Joffraud, Magali; Kulkarni, Sameer S.; García-Casarrubios, Ester; García-Roves, Pablo M.; Ratajczak, Joanna; Fernández-Marcos, Pablo J.; Valverde, Ángela M.; Serrano, Manuel (1 de febrero de 2015). "SIRT1 mejora la tolerancia a la glucosa al potenciar la función del tejido adiposo marrón". Metabolismo molecular . 4 (2): 118-131. doi :10.1016/j.molmet.2014.12.008. ISSN 2212-8778. PMC 4314542 . PMID 25685699.
^ Elroy F. Sheldon (1924). "La llamada glándula hibernante en los mamíferos: una forma de tejido adiposo". El Registro Anatómico . 28 (5): 331–347. doi :10.1002/ar.1090280502. S2CID 85874635.
^ Laura Austgen (8 de agosto de 2002). "Tejido adiposo marrón". Archivado desde el original el 24 de junio de 2010 . Consultado el 4 de febrero de 2009 .
^ Nnodim, JO y Lever, JD (1 de diciembre de 1985). "El desarrollo y envejecimiento pre y posnatal del tejido adiposo marrón interescapular en la rata". Anatomía y Embriología . 173 (2): 215–223. doi :10.1007/BF00316302. PMID 4083523. S2CID 25241384.
^ Wassermann, F. (1965). "5: Tejido adiposo". En Renold, AE; Cahill, GF Jr. (eds.). Manual de fisiología . Washington: Sociedad Estadounidense de Fisiología. págs. 87-100.
^ ab E. Connolly; RD Morriseyt; JA Carnie (1982). "El efecto de la eliminación del tejido adiposo marrón interescapular sobre el peso corporal y la respuesta al frío en el ratón". La revista británica de nutrición . 47 (3): 653–658. doi : 10.1079/BJN19820077 . PMID 6282304.
^ Keil, Gerald; Cummings, Elizabeth; de Magalhães, João Pedro (1 de agosto de 2015). "Estar fresco: cómo la temperatura corporal influye en el envejecimiento y la longevidad". Biogerontología . 16 (4): 383–397. doi :10.1007/s10522-015-9571-2. ISSN 1573-6768. PMC 4486781 . PMID 25832892.
^ Woodley, Ryan; Buffenstein, Rochelle (1 de noviembre de 2002). "Cambios termogénicos con la exposición crónica al frío en la rata topo desnuda ( Heterocephalus glaber )". Bioquímica y Fisiología Comparada. Parte A, Fisiología molecular e integrativa . 133 (3): 827–834. doi :10.1016/s1095-6433(02)00199-x. ISSN 1095-6433. PMID 12443938.
^ DALY, T. JOSEPH M.; WILLIAMS, LAURA A.; BUFFENSTEIN, ROCHELLE (1997-04-01). "Inervación catecolaminérgica del tejido adiposo marrón interescapular en la rata topo desnuda (Heterocephalus glaber)". Revista de Anatomía . 190 (parte 3): 321–326. doi :10.1046/j.1469-7580.1997.19030321.x. ISSN 0021-8782. PMC 1467613 . PMID 9147219.
^ Kim, Eun Bae; Colmillo, Xiaodong; Fushan, Alexey A.; Huang, Zhiyong; Lobanov, Alexei V.; Han, Lijuan; Marino, Stefano M.; Sol, Xiaoqing; Turanov, Anton A. (12 de octubre de 2011). "La secuenciación del genoma revela conocimientos sobre la fisiología y la longevidad de la rata topo desnuda". Naturaleza . 479 (7372): 223–227. Código Bib :2011Natur.479..223K. doi : 10.1038/naturaleza10533. ISSN 0028-0836. PMC 3319411 . PMID 21993625.
^ KUNZ, Thomas H.; WRAZEN, John A.; BURNETT, Christopher D. (1 de enero de 1998). "Cambios en la masa corporal y las reservas de grasa en pequeños murciélagos marrones en prehibernación ( Myotis lucifugus )". Ecociencia . 5 (1): 8–17. Código Bib : 1998Ecosc...5....8K. doi :10.1080/11956860.1998.11682443. JSTOR 42900766.
^ Gaudry, Michael J.; Jastroch, Martín; Treberg, Jason R.; Hofreiter, Michael; Paijmans, Johanna LA; Starrett, James; Gales, Nathan; Signore, Antonio V.; Springer, Mark S.; Campbell, Kevin L. (12 de julio de 2017). "Inactivación de UCP1 termogénico como una contingencia histórica en múltiples clados de mamíferos placentarios". Avances científicos . 3 (7): e1602878. Código Bib : 2017SciA....3E2878G. doi :10.1126/sciadv.1602878. PMC 5507634 . PMID 28706989. S2CID 24906252.
enlaces externos
Imagen de histología: 04901lob – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston – "Tejido conectivo: adipocitos multiloculares (marrones)"
