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Brorfina

La brorphine es un compuesto analgésico opioide basado en piperidina . [1] [2] La brorphine se descubrió originalmente en un artículo de 2018 que investigaba compuestos opioides funcionalmente sesgados , con la intención de encontrar analgésicos más seguros que produzcan menos depresión respiratoria que los opioides típicos. [3] Originalmente se informó que la brorphine estaba altamente sesgada, con una CE50 de 4,8 nM para la unión de GTPγS y 182 nM para el reclutamiento de β-arrestina, [3] sin embargo, un estudio más reciente no encontró sesgo significativo para ninguno de los compuestos probados, incluida la brorphine. [4] Nunca se ha establecido su perfil de seguridad en ningún modelo animal. A pesar de la falta de información de seguridad sobre el compuesto, la brorphine se ha vendido como droga de diseño desde mediados de 2019, inicialmente identificada en el Medio Oeste de EE. UU., aunque desde entonces se ha encontrado en 2020 en Bélgica. Su estructura química está relacionada con compuestos como el bencilfentanilo y la bezitramida , aunque es lo suficientemente distinto estructuralmente como para quedar fuera de la definición formal de "análogo del fentanilo" en jurisdicciones como los EE. UU. y Nueva Zelanda, que tienen controles de estructura Markush sobre esta familia de drogas. [4] [5]

La brorphine fue identificada por primera vez en el suministro de drogas recreativas de EE. UU. en julio de 2020 por el Centro de Investigación y Educación en Ciencias Forenses (CFSRE) a través de su programa NPS Discovery; sin embargo, las identificaciones anteriores por parte de la Administración para el Control de Drogas (DEA) pueden haber llegado ya a fines de 2019. El aumento de la brorphine en los EE. UU. puede estar directamente relacionado con la disminución del isotonitazeno debido a la clasificación de la DEA. [6] La brorphine fue implicada por primera vez en 20 muertes en los EE. UU., principalmente en casos originados en los estados del medio oeste. La brorphine se encontró comúnmente con fentanilo y flualprazolam , una combinación de medicamentos verificada por pruebas de productos farmacéuticos. La brorphine también se ha identificado en píldoras y tabletas de opioides falsificados. Recientemente, los datos de CFSRE y NMS Labs muestran que la brorphine se ha detectado en más de 100 casos hasta octubre de 2020. [7] [8] [9]

Legalidad

La brorpfina no está sujeta a control en virtud de la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 ni de la Ley Federal de Análogos , pero podría ser ilegal venderla, producirla, poseerla o consumirla en varios países si se vende para consumo humano. En los Estados Unidos, la DEA colocó la brorpfina en la Lista I de emergencia temporal durante dos años el 4 de enero de 2021. [10] El 3 de febrero de 2023, la DEA presentó planes en el Registro Federal para la colocación permanente de la brorpfina en la Lista I. [11] [12]

Véase también

Referencias

  1. ^ Grafinger KE, Wilde M, Otte L, Auwärter V (agosto de 2021). "Caracterización farmacológica y metabólica del nuevo opioide sintético brorphine y su detección en casos de rutina". Forensic Science International . 327 : 110989. doi :10.1016/j.forsciint.2021.110989. PMID  34509061.
  2. ^ Ujváry I, Christie R, Evans-Brown M, Gallegos A, Jorge R, de Morais J, Sedefov R (abril de 2021). "Clásicos oscuros en neurociencia química: etonitazeno y benzimidazoles relacionados". Neurociencia química de la ACS . 12 (7): 1072–1092. doi :10.1021/acschemneuro.1c00037. PMID  33760580. S2CID  232356192.
  3. ^ ab Kennedy NM, Schmid CL, Ross NC, Lovell KM, Yue Z, Chen YT, et al. (octubre de 2018). "Optimización de una serie de agonistas del receptor opioide mu (MOR) con alto sesgo de señalización de proteína G". Journal of Medicinal Chemistry . 61 (19): 8895–8907. doi :10.1021/acs.jmedchem.8b01136. PMC 6386185 . PMID  30199635. 
  4. ^ ab Vandeputte MM, Cannaert A, Stove CP (noviembre de 2020). "Caracterización funcional in vitro de un panel de nuevas sustancias psicoactivas opioides distintas del fentanilo". Archivos de toxicología . 94 (11): 3819–3830. doi :10.1007/s00204-020-02855-7. hdl : 1854/LU-8687070 . PMID  32734307. S2CID  220881657.
  5. ^ Verougstraete N, Vandeputte MM, Lyphout C, Cannaert A, Hulpia F, Van Calenbergh S, et al. (enero de 2021). "Primer informe sobre la brorpfina: ¿el próximo opioide en el horizonte mortal de las nuevas sustancias psicoactivas?". Journal of Analytical Toxicology . 44 (9): 937–946. doi :10.1093/jat/bkaa094. hdl : 1854/LU-8671214 . ISSN  0146-4760. PMID  32744605.
  6. ^ Vandeputte MM, Krotulski AJ, Papsun DM, Logan BK, Stove CP (julio de 2021). "El ascenso y la caída del isotonitazeno y la brorpfina: dos estrellas recientes en el firmamento de los opioides sintéticos". Revista de toxicología analítica . 46 (2): 115–121. doi : 10.1093/jat/bkab082 . PMID  34233349.
  7. ^ Krotulski AJ, Papsun DM, Noble C, Kacinko SL, Logan BK (marzo de 2021). "Brorphine: investigación y cuantificación de un nuevo y potente opioide sintético en casos de toxicología forense mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas". Revista de Ciencias Forenses . 66 (2): 664–676. doi :10.1111/1556-4029.14623. PMID  33201526. S2CID  226990291.
  8. ^ Vohra V, King AM, Jacobs E, Aaron C (septiembre de 2021). "Muerte asociada con brorphine, un nuevo opioide sintético emergente". Toxicología clínica . 59 (9): 851–852. doi :10.1080/15563650.2021.1879111. PMID  33522844. S2CID  231761916.
  9. ^ Vandeputte MM et al, El ascenso y la caída del isotonitazeno y la brorpina: dos estrellas recientes en el firmamento de los opioides sintéticos. Journal of Analytical Toxicology 2022; 46(2): 115–121. doi :10.1093/jat/bkab082
  10. ^ "Registro Federal:: Solicitud de acceso".
  11. ^ "Registro Federal:: Solicitud de acceso".
  12. ^ https://public-inspection.federalregister.gov/2023-04364.pdf