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Bromocriptina

La bromocriptina , comercializada originalmente como Parlodel y posteriormente bajo muchas marcas comerciales, [1] es un derivado de la ergolina y un agonista de la dopamina que se utiliza en el tratamiento de tumores hipofisarios , enfermedad de Parkinson , hiperprolactinemia , síndrome neuroléptico maligno y, como complemento, diabetes tipo 2 .

Fue patentado en 1968 y aprobado para uso médico en 1975. [2]

Usos médicos

La bromocriptina se utiliza para tratar la acromegalia y las afecciones asociadas con la hiperprolactinemia , como la amenorrea , la infertilidad, el hipogonadismo y los adenomas secretores de prolactina . También se utiliza para prevenir el síndrome de hiperestimulación ovárica [3] [4] [5] y para tratar la enfermedad de Parkinson . [3]

Desde finales de la década de 1980 se ha utilizado, fuera de indicación, para reducir los síntomas de abstinencia de la cocaína, pero la evidencia de este uso es pobre. [6] La bromocriptina se ha utilizado con éxito en casos de galactorrea precipitada por antagonistas de la dopamina como la risperidona .

Una formulación de liberación rápida de bromocriptina, Cycloset, también se utiliza para tratar la diabetes tipo 2. [7] [8] [9] Cuando se administra dentro de las 2 horas posteriores al despertar, aumenta el nivel de dopamina hipotalámica. Esto da como resultado una pérdida de peso significativa, disminuye los niveles de glucosa en sangre y la producción de glucosa hepática y también la resistencia a la insulina. [10] Por lo tanto, actúa como un complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia y el riesgo cardiovascular. [10] [11]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más frecuentes son náuseas, hipotensión ortostática , dolores de cabeza y vómitos por estimulación del centro del vómito del tronco encefálico. [12] Los vasoespasmos con consecuencias graves como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular que se han informado en relación con el puerperio , parecen ser eventos extremadamente raros. [13] El vasoespasmo periférico (de los dedos de las manos o de los pies) puede causar el fenómeno de Raynaud . El uso de bromocriptina se ha asociado anecdóticamente con causar o empeorar los síntomas psicóticos (su mecanismo está en oposición a la mayoría de los antipsicóticos, cuyos mecanismos generalmente bloquean los receptores de dopamina). [14] Sin embargo, debe entenderse que la mayor afinidad que la bromocriptina y muchos fármacos antiparkinsonianos similares tienen por la forma del receptor D 2S (considerada como presente principalmente en las localizaciones inhibidoras del autorreceptor D 2 ) [15] en relación con la forma D 2L , la actividad agonista parcial suficientemente baja (es decir, cuando una molécula que se une a un receptor induce efectos limitados mientras que impide que se una un ligando más fuerte como la dopamina) y, posiblemente, la selectividad funcional de un fármaco en particular pueden generar efectos antidopaminérgicos que son más similares que de naturaleza opositora a los antipsicóticos. Se ha informado de fibrosis pulmonar cuando se utilizó bromocriptina en dosis altas para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. [16]

En 2014 se revisó el uso para suprimir la producción de leche después del parto y se concluyó que en este contexto no se podía excluir una asociación causal con eventos cardiovasculares, neurológicos o psiquiátricos graves, con una incidencia general estimada entre el 0,005% y el 0,04%. Se sugirieron precauciones de seguridad adicionales y reglas de prescripción más estrictas en función de los datos. [17] [18] Es un inhibidor de la bomba de exportación de sales biliares. [19]

Después del uso prolongado de agonistas de la dopamina , puede producirse un síndrome de abstinencia durante la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con los siguientes posibles efectos secundarios: ansiedad, ataques de pánico, disforia , depresión, agitación, irritabilidad, ideación suicida, fatiga, hipotensión ortostática , náuseas, vómitos, diaforesis , dolor generalizado y ansias de consumir la droga. En algunas personas, estos síntomas de abstinencia son de corta duración y se recuperan por completo, mientras que en otras puede producirse un síndrome de abstinencia prolongado que persiste durante meses o años. [20]

Farmacología

Farmacodinamia

La bromocriptina en una conformación unida al receptor de dopamina

La bromocriptina es un agonista parcial del receptor de dopamina D 2 . [21] [22] [23] También interactúa con otros receptores de dopamina y con varios receptores de serotonina y adrenérgicos . [21] [22] [24] Además, se ha descubierto que la bromocriptina inhibe la liberación de glutamato al revertir el transportador de glutamato GLT1 . [25]

Como antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2B , [24] la bromocriptina no se ha asociado con valvulopatía cardíaca . [26] Esto contrasta con otras ergolinas que actúan como agonistas del receptor 5-HT 2B como la cabergolina y la pergolida , pero es similar a la lisurida , que también actúa como antagonista del receptor 5-HT 2B . [26]

Química

Como todos los ergopéptidos , la bromocriptina es un ciclol ; dos grupos peptídicos de su fracción tripeptídica están reticulados, formando la unión >NC(OH)< entre los dos anillos con la funcionalidad amida .

La bromocriptina es un derivado semisintético de un alcaloide natural del cornezuelo , la ergocriptina (un derivado del ácido lisérgico ), que se sintetiza mediante bromación de la ergocriptina utilizando N -bromosuccinimida . [28] [29]

Historia

La bromocriptina fue descubierta por científicos de Sandoz en 1965 y se publicó por primera vez en 1968; se comercializó por primera vez bajo la marca Parlodel. [30] [31]

La FDA aprobó en 2009 una formulación de liberación rápida de bromocriptina. [32]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

A partir de julio de 2017, la bromocriptina se comercializó bajo muchas marcas en todo el mundo, incluidas Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesilato, Bromocriptine mesilato, Bromocriptine metanosulfonato, Bromocriptini mesilas, Bromocriptinmesilat, Bromodel, Bromokriptin, Bromolac, Bromotine, Bromtine, Brotin, Butin, Corpadel, Cripsa, Criptine, Criten, Cycloset, Degala, Demil, Deparo, Deprolac, Diacriptin, Dopagon, Erenant, Grifocriptina, Gynodel, kirim, Kriptonal, Lactodel, Medocriptine, Melen, Padoparine, Palolactina, Parlodel, Pravidel, Proctinal, Ronalin, Semi-Brom, Serocriptina, Serocriptina, Suplac, Sintocriptina, Umprel, Unew, Updopa, Upnol B y Volbro. [1]

A partir de julio de 2017 también se comercializó como fármaco combinado con metformina como Diacriptin-M, y como fármaco veterinario bajo la marca Pseudogravin. [1]

Referencias

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