stringtranslate.com

Bromocriptina

La bromocriptina , comercializada originalmente como Parlodel y posteriormente bajo muchas marcas comerciales, [1] es un derivado de la ergolina y un agonista de la dopamina que se utiliza en el tratamiento de tumores hipofisarios , enfermedad de Parkinson , hiperprolactinemia , síndrome neuroléptico maligno y, como complemento, diabetes tipo 2 .

Fue patentado en 1968 y aprobado para uso médico en 1975. [2]

Usos médicos

La bromocriptina se utiliza para tratar la acromegalia y las afecciones asociadas con la hiperprolactinemia , como la amenorrea , la infertilidad, el hipogonadismo y los adenomas secretores de prolactina . También se utiliza para prevenir el síndrome de hiperestimulación ovárica [3] [4] [5] y para tratar la enfermedad de Parkinson . [3]

Desde finales de la década de 1980 se ha utilizado, fuera de indicación, para reducir los síntomas de abstinencia de la cocaína, pero la evidencia de este uso es pobre. [6] La bromocriptina se ha utilizado con éxito en casos de galactorrea precipitada por antagonistas de la dopamina como la risperidona .

Una formulación de liberación rápida de bromocriptina, Cycloset, también se utiliza para tratar la diabetes tipo 2. [7] [8] [9] Cuando se administra dentro de las 2 horas posteriores al despertar, aumenta el nivel de dopamina hipotalámica. Esto da como resultado una pérdida de peso significativa, disminuye los niveles de glucosa en sangre y la producción de glucosa hepática y también la resistencia a la insulina. [10] Por lo tanto, actúa como un complemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia y el riesgo cardiovascular. [10] [11]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más frecuentes son náuseas, hipotensión ortostática , dolores de cabeza y vómitos por estimulación del centro del vómito del tronco encefálico. [12] Los vasoespasmos con consecuencias graves como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular que se han informado en relación con el puerperio , parecen ser eventos extremadamente raros. [13] El vasoespasmo periférico (de los dedos de las manos o de los pies) puede causar el fenómeno de Raynaud . El uso de bromocriptina se ha asociado anecdóticamente con causar o empeorar los síntomas psicóticos (su mecanismo está en oposición a la mayoría de los antipsicóticos, cuyos mecanismos generalmente bloquean los receptores de dopamina). [14] Sin embargo, debe entenderse que la mayor afinidad que la bromocriptina y muchos fármacos antiparkinsonianos similares tienen por la forma del receptor D 2S (considerada como presente principalmente en las localizaciones inhibidoras del autorreceptor D 2 ) [15] en relación con la forma D 2L , la actividad agonista parcial suficientemente baja (es decir, cuando una molécula que se une a un receptor induce efectos limitados mientras que impide que se una un ligando más fuerte como la dopamina) y, posiblemente, la selectividad funcional de un fármaco en particular pueden generar efectos antidopaminérgicos que son más similares que de naturaleza opositora a los antipsicóticos. Se ha informado de fibrosis pulmonar cuando se utilizó bromocriptina en dosis altas para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. [16]

En 2014 se revisó el uso para suprimir la producción de leche después del parto y se concluyó que en este contexto no se podía excluir una asociación causal con eventos cardiovasculares, neurológicos o psiquiátricos graves, con una incidencia general estimada entre el 0,005% y el 0,04%. Se sugirieron precauciones de seguridad adicionales y reglas de prescripción más estrictas en función de los datos. [17] [18] Es un inhibidor de la bomba de exportación de sales biliares. [19]

Después del uso prolongado de agonistas de la dopamina , puede producirse un síndrome de abstinencia durante la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con los siguientes posibles efectos secundarios: ansiedad, ataques de pánico, disforia , depresión, agitación, irritabilidad, ideación suicida, fatiga, hipotensión ortostática , náuseas, vómitos, diaforesis , dolor generalizado y ansias de consumir la droga. En algunas personas, estos síntomas de abstinencia son de corta duración y se recuperan por completo, mientras que en otras puede producirse un síndrome de abstinencia prolongado que persiste durante meses o años. [20]

Farmacología

Farmacodinamia

La bromocriptina en una conformación unida al receptor de dopamina

La bromocriptina es un agonista parcial del receptor de dopamina D 2 . [21] [22] [23] También interactúa con otros receptores de dopamina y con varios receptores de serotonina y adrenérgicos . [21] [22] [24] Además, se ha descubierto que la bromocriptina inhibe la liberación de glutamato al revertir el transportador de glutamato GLT1 . [25]

Como antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2B , [24] la bromocriptina no se ha asociado con valvulopatía cardíaca . [26] Esto contrasta con otras ergolinas que actúan como agonistas del receptor 5-HT 2B como la cabergolina y la pergolida , pero es similar a la lisurida , que también actúa como antagonista del receptor 5-HT 2B . [26]

Química

Como todos los ergopéptidos , la bromocriptina es un ciclol ; dos grupos peptídicos de su fracción tripeptídica están reticulados, formando la unión >NC(OH)< entre los dos anillos con la funcionalidad amida .

La bromocriptina es un derivado semisintético de un alcaloide natural del cornezuelo , la ergocriptina (un derivado del ácido lisérgico ), que se sintetiza mediante bromación de la ergocriptina utilizando N -bromosuccinimida . [28] [29]

Historia

La bromocriptina fue descubierta por científicos de Sandoz en 1965 y se publicó por primera vez en 1968; se comercializó por primera vez bajo la marca Parlodel. [30] [31]

La FDA aprobó en 2009 una formulación de liberación rápida de bromocriptina. [32]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

A partir de julio de 2017, la bromocriptina se comercializó bajo muchas marcas en todo el mundo, incluidas Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesilato, Bromocriptine mesilato, Bromocriptine metanosulfonato, Bromocriptini mesilas, Bromocriptinmesilat, Bromodel, Bromokriptin, Bromolac, Bromotine, Bromtine, Brotin, Butin, Corpadel, Cripsa, Criptine, Criten, Cycloset, Degala, Demil, Deparo, Deprolac, Diacriptin, Dopagon, Erenant, Grifocriptina, Gynodel, kirim, Kriptonal, Lactodel, Medocriptine, Melen, Padoparine, Palolactina, Parlodel, Pravidel, Proctinal, Ronalina, Semi-Brom, Serocriptina, Serocryptin, Suplac, Sintocriptina, Umprel, Unew, Updopa, Upnol B y Volbro. [1]

A partir de julio de 2017 también se comercializó como fármaco combinado con metformina como Diacriptin-M, y como fármaco veterinario bajo la marca Pseudogravin. [1]

Referencias

  1. ^ abcd «Nombres de marcas internacionales de bromocriptina». Drugs.com. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2017. Consultado el 13 de julio de 2017 .
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 533. ISBN 9783527607495.
  3. ^ ab "Comprimidos de mesilato de bromocriptina: usos originales" (PDF) . FDA. Enero de 2012. Archivado (PDF) desde el original el 28 de febrero de 2017.Para actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para NDA 017962 Archivado el 29 de junio de 2017 en Wayback Machine.
  4. ^ Molitch ME (febrero de 2017). "Diagnóstico y tratamiento de los adenomas hipofisarios: una revisión". JAMA . 317 (5): 516–524. doi :10.1001/jama.2016.19699. PMID  28170483. S2CID  205077946.
  5. ^ Tang H, Mourad SM, Wang A, Zhai SD, Hart RJ (14 de abril de 2021). "Agonistas de la dopamina para la prevención del síndrome de hiperestimulación ovárica". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2021 (4): CD008605. doi :10.1002/14651858.CD008605.pub4. PMC 8092425. PMID  33851429 . 
  6. ^ Minozzi S, Amato L, Pani PP, Solimini R, Vecchi S, De Crescenzo F, et al. (mayo de 2015). "Agonistas de la dopamina para el tratamiento de la dependencia de la cocaína". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (5): CD003352. doi :10.1002/14651858.CD003352.pub4. PMC 6999795. PMID  26014366 . 
  7. ^ "Etiqueta de comprimidos de mesilato de bromocriptina" (PDF) . FDA. Febrero de 2017. Archivado (PDF) desde el original el 13 de mayo de 2018.Para obtener actualizaciones de la etiqueta, consulte la página de índice de la FDA para NDA 020866 Archivado el 28 de junio de 2017 en Wayback Machine.
  8. ^ Garber AJ, Blonde L, Bloomgarden ZT, Handelsman Y, Dagogo-Jack S (2013). "El papel de la bromocriptina-QR en el tratamiento de la diabetes tipo 2: recomendaciones del panel de expertos". Endocrine Practice . 19 (1): 100–6. doi :10.4158/EP12325.OR. PMID  23337160.
  9. ^ Liang W, Gao L, Li N, Wang B, Wang L, Wang Y, et al. (octubre de 2015). "Eficacia y seguridad de la bromocriptina-QR en la diabetes tipo 2: una revisión sistemática y un metanálisis". Investigación hormonal y metabólica . 47 (11): 805–12. doi :10.1055/s-0035-1559684. PMID  26332757. S2CID  423132.
  10. ^ ab Birhan MT, Ayele TM, Abebe FW, Dgnew FN (julio de 2023). "Efecto de la bromocriptina en el control glucémico, el riesgo de enfermedades cardiovasculares y el peso en pacientes con diabetes tipo 2: una revisión sistemática". Diabetología y síndrome metabólico . 15 (1): 151. doi : 10.1186/s13098-023-01073-2 . PMC: 10324265. PMID:  37415177 . 
  11. ^ Defronzo RA (abril de 2011). "Bromocriptina: un agonista simpaticolítico de la dopamina D2 para el tratamiento de la diabetes tipo 2". Diabetes Care . 34 (4): 789–94. doi :10.2337/dc11-0064. PMC 3064029 . PMID  21447659. 
  12. ^ Weil C (1986). "Seguridad de la bromocriptina en el uso a largo plazo: una revisión de la literatura". Current Medical Research and Opinion . 10 (1): 25–51. doi :10.1185/03007998609111089. PMID  3516579.
  13. ^ Iffy L, McArdle JJ, Ganesh V, Hopp L (1996). "Accidentes vasculares atípicos relacionados con la bromocriptina en el posparto identificados a través de revisiones médico-legales". Medicina y Derecho . 15 (1): 127–34. PMID  8691994.
  14. ^ Boyd A (1995). "Bromocriptina y psicosis: una revisión de la literatura". The Psychiatric Quarterly . 66 (1): 87–95. doi :10.1007/BF02238717. PMID  7701022. S2CID  29539691.
  15. ^ Ford CP (diciembre de 2014). "El papel de los autorreceptores D2 en la regulación de la actividad y transmisión de las neuronas dopaminérgicas". Neurociencia . 282 : 13–22. doi :10.1016/j.neuroscience.2014.01.025. PMC 4108583 . PMID  24463000. 
  16. ^ Todman DH, Oliver WA, Edwards RL (1990). "Fibrosis pleuropulmonar debida al tratamiento con bromocriptina para la enfermedad de Parkinson". Neurología clínica y experimental . 27 : 79–82. PMID  2129961.
  17. ^ "Agencia Europea de Medicamentos - Noticias y eventos - El CMDh aprueba el uso restringido de bromocriptina para detener la producción de leche materna". www.ema.europa.eu . 2018-09-17. Archivado desde el original el 2014-08-28.
  18. ^ "EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptina ab". 2014-08-25. Archivado desde el original el 9 de junio de 2015 . Consultado el 26 de agosto de 2014 ."EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab", artículo en Ärzteblatt
  19. ^ Montanari F, Pinto M, Khunweeraphong N, Wlcek K, Sohail MI, Noeske T, et al. (enero de 2016). "Fármacos de señalización que inhiben la bomba de exportación de sales biliares" (PDF) . Molecular Pharmaceutics . 13 (1): 163–71. doi :10.1021/acs.molpharmaceut.5b00594. PMID  26642869. S2CID  46496531.
  20. ^ Nirenberg MJ (agosto de 2013). "Síndrome de abstinencia de agonistas de la dopamina: implicaciones para la atención al paciente". Drugs & Aging . 30 (8): 587–92. doi :10.1007/s40266-013-0090-z. PMID  23686524. S2CID  207489653.
  21. ^ abcd Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinson en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. I. Un análisis multivariado de los perfiles de unión de 14 fármacos en 21 subtipos de receptores humanos nativos y clonados". J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 791–804. doi :10.1124/jpet.102.039867. PMID  12388666. S2CID  6200455.
  22. ^ abc Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, et al. (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinson en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. II. Propiedades agonistas y antagonistas en subtipos de receptores de dopamina tipo D(2) y receptores adrenérgicos alfa(1)/alfa(2)". J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 805–14. doi :10.1124/jpet.102.039875. PMID  12388667. S2CID  35238120.
  23. ^ de Leeuw van Weenen JE, Parlevliet ET, Maechler P, Havekes LM, Romijn JA, Ouwens DM, et al. (junio de 2010). "La bromocriptina, agonista del receptor de dopamina D2, inhibe la secreción de insulina estimulada por la glucosa mediante la activación directa de los receptores adrenérgicos alfa2 en las células beta". Farmacología Bioquímica . 79 (12): 1827–36. doi : 10.1016/j.bcp.2010.01.029. PMID  20138024.
  24. ^ abc Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, et al. (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinson en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. III. Propiedades agonistas y antagonistas en los subtipos de receptores de serotonina, 5-HT(1) y 5-HT(2)". J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 815–22. doi :10.1124/jpet.102.039883. PMID  12388668. S2CID  19260572.
  25. ^ Shirasaki Y, Sugimura M, Sato T (septiembre de 2010). "La bromocriptina, un alcaloide del cornezuelo, inhibe la liberación excitatoria de aminoácidos mediada por la reversión del transportador de glutamato". Revista Europea de Farmacología . 643 (1): 48–57. doi :10.1016/j.ejphar.2010.06.007. PMID  20599932.
  26. ^ ab Cavero I, Guillon JM (2014). "Evaluación farmacológica de seguridad de fármacos con agonismo sesgado del receptor 5-HT(2B) que median la valvulopatía cardíaca". J Pharmacol Toxicol Methods . 69 (2): 150–61. doi :10.1016/j.vascn.2013.12.004. PMID  24361689.
  27. ^ ab Instituto Nacional de Salud Mental. Base de datos PDSP Ki (Internet). ChapelHill (NC): Universidad de Carolina del Norte. Disponible en:  «PDSP Database - UNC». Archivado desde el original el 2021-04-13 . Consultado el 2021-04-12 .
  28. ^ US 3752814, Fluckiger E, Hofmann A, "2-Bromo-alpha-ergocriptina", expedida el 14 de agosto de 1973, asignada a Sandoz AG 
  29. ^ DE 1926045A1, Hofmann A, Flueckiger E, Troxler F, "Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung [Proceso para la preparación de un nuevo compuesto heterocíclico]", emitido el 21 de septiembre, asignado a Sandoz AG 
  30. ^ Sneader W, Corey EJ (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. John Wiley & Sons. pág. 352. ISBN 9780471899792.
  31. ^ Beekman AM, Barrow RA (2014). "Metabolitos fúngicos como productos farmacéuticos". Revista australiana de química . 67 (6): 827. doi :10.1071/CH13639.
  32. ^ Holt RI, Barnett AH, Bailey CJ (diciembre de 2010). "Bromocriptina: fármaco antiguo, nueva formulación y nueva indicación". Diabetes, obesidad y metabolismo . 12 (12): 1048–57. doi :10.1111/j.1463-1326.2010.01304.x. PMID  20977575. S2CID  22908831.

Enlaces externos