stringtranslate.com

Biomarcador del cáncer

texto
Preguntas que pueden responderse mediante biomarcadores

Un biomarcador de cáncer se refiere a una sustancia o proceso que es indicativo de la presencia de cáncer en el cuerpo. Un biomarcador puede ser una molécula secretada por un tumor o una respuesta específica del cuerpo a la presencia de cáncer. Los biomarcadores genéticos , [1] epigenéticos , [2] proteómicos , [3] glicómicos , [4] y de imagen se pueden utilizar para el diagnóstico, pronóstico y epidemiología del cáncer. Idealmente, dichos biomarcadores se pueden analizar en biofluidos recolectados de forma no invasiva, como sangre o suero. [5]

El cáncer es una enfermedad que afecta a la sociedad a nivel mundial. Mediante la realización de pruebas de biomarcadores se puede realizar un diagnóstico temprano para prevenir muertes.

Si bien existen numerosos desafíos para traducir la investigación de biomarcadores al espacio clínico, ya se han utilizado varios biomarcadores basados ​​en genes y proteínas en algún momento en la atención al paciente, incluidos AFP ( cáncer de hígado ), BCR-ABL ( leucemia mieloide crónica ), BRCA1 / BRCA2 ( cáncer de mama / ovario ), BRAF V600E ( melanoma / cáncer colorrectal ), CA-125 (cáncer de ovario), CA19.9 ( cáncer de páncreas ), CEA (cáncer colorrectal), EGFR ( carcinoma de pulmón de células no pequeñas ), HER-2 (cáncer de mama), KIT ( tumor del estroma gastrointestinal ), PSA (antígeno prostático específico) ( cáncer de próstata ), S100 (melanoma) y muchos otros. [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] Se ha informado que las proteínas mutantes detectadas mediante el monitoreo de reacciones seleccionadas (SRM) son los biomarcadores más específicos para los cánceres porque solo pueden provenir de un tumor existente. [16] Aproximadamente el 40% de los cánceres se pueden curar si se detectan temprano a través de exámenes. [17]

Definiciones de biomarcadores del cáncer

Las organizaciones y publicaciones varían en su definición de biomarcador . En muchas áreas de la medicina, los biomarcadores se limitan a proteínas identificables o medibles en la sangre o la orina . Sin embargo, el término se utiliza a menudo para cubrir cualquier propiedad molecular, bioquímica, fisiológica o anatómica que se pueda cuantificar o medir.

El Instituto Nacional del Cáncer (NCI), en particular, define un biomarcador como: “Una molécula biológica que se encuentra en la sangre, otros fluidos corporales o tejidos y que es un signo de un proceso normal o anormal, o de una afección o enfermedad. Un biomarcador puede usarse para ver qué tan bien responde el cuerpo a un tratamiento para una enfermedad o afección. También se lo denomina marcador molecular y molécula característica”. [18]

En la investigación y la medicina del cáncer, los biomarcadores se utilizan de tres maneras principales: [19]

  1. Para ayudar a diagnosticar afecciones, como en el caso de la identificación de cánceres en etapa temprana (diagnóstico)
  2. Para pronosticar la agresividad de una enfermedad, como en el caso de determinar la capacidad de un paciente para sobrellevar la enfermedad en ausencia de tratamiento (pronóstico)
  3. Para predecir qué tan bien responderá un paciente al tratamiento (predictivo)

El papel de los biomarcadores en la investigación y la medicina del cáncer

Usos de los biomarcadores en la medicina del cáncer

Evaluación de riesgos

Los biomarcadores de cáncer, en particular aquellos asociados con mutaciones genéticas o alteraciones epigenéticas , a menudo ofrecen una forma cuantitativa de determinar cuándo los individuos están predispuestos a tipos particulares de cánceres. Ejemplos notables de biomarcadores de cáncer potencialmente predictivos incluyen mutaciones en los genes KRAS , p53 , EGFR , erbB2 para cáncer colorrectal , de esófago , de hígado y de páncreas ; mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 para cáncer de mama y de ovario ; metilación anormal de los genes supresores de tumores p16 , CDKN2B y p14ARF para cáncer cerebral ; hipermetilación de MYOD1 , CDH1 y CDH13 para cáncer de cuello uterino ; e hipermetilación de p16 , p14 y RB1 , para cáncer oral . [20]

Diagnóstico

Los biomarcadores del cáncer también pueden ser útiles para establecer un diagnóstico específico. Esto es particularmente cierto cuando existe la necesidad de determinar si los tumores son de origen primario o metastásico . Para hacer esta distinción, los investigadores pueden analizar las alteraciones cromosómicas encontradas en las células ubicadas en el sitio del tumor primario contra aquellas encontradas en el sitio secundario. Si las alteraciones coinciden, el tumor secundario puede identificarse como metastásico; mientras que si las alteraciones difieren, el tumor secundario puede identificarse como un tumor primario distinto. [21] Por ejemplo, las personas con tumores tienen altos niveles de ADN tumoral circulante (ctDNA) debido a las células tumorales que han pasado por apoptosis. [22] Este marcador tumoral puede detectarse en la sangre, la saliva o la orina. [17] La ​​posibilidad de identificar un biomarcador efectivo para el diagnóstico temprano del cáncer ha sido cuestionada recientemente, a la luz de la alta heterogeneidad molecular de los tumores observada por los estudios de secuenciación de próxima generación. [23]

Pronóstico y predicciones del tratamiento

Otro uso de los biomarcadores en la medicina del cáncer es para el pronóstico de la enfermedad , que tiene lugar después de que a una persona se le ha diagnosticado cáncer. Aquí los biomarcadores pueden ser útiles para determinar la agresividad de un cáncer identificado, así como su probabilidad de responder a un tratamiento determinado. En parte, esto se debe a que los tumores que exhiben biomarcadores particulares pueden responder a tratamientos vinculados a la expresión o presencia de ese biomarcador. Ejemplos de tales biomarcadores pronósticos incluyen niveles elevados del inhibidor de la metalopeptidasa 1 (TIMP1) , un marcador asociado con formas más agresivas de mieloma múltiple , [24] expresión elevada del receptor de estrógeno (ER) y/o del receptor de progesterona (PR) , marcadores asociados con una mejor supervivencia general en pacientes con cáncer de mama; [25] [26] amplificación del gen HER2/neu , un marcador que indica que un cáncer de mama probablemente responderá al tratamiento con trastuzumab ; [27] [28] una mutación en el exón 11 del protooncogén c-KIT , un marcador que indica que un tumor del estroma gastrointestinal (GIST) probablemente responderá al tratamiento con imatinib ; [29] [30] y las mutaciones en el dominio de tirosina quinasa de EGFR1 , un marcador que indica que un carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) de un paciente probablemente responderá al tratamiento con gefitinib o erlotinib . [31] [32]

Farmacodinamia y farmacocinética

Los biomarcadores del cáncer también se pueden utilizar para determinar el régimen de tratamiento más eficaz para el cáncer de una persona en particular. [33] Debido a las diferencias en la composición genética de cada persona, algunas personas metabolizan o cambian la estructura química de los medicamentos de manera diferente. En algunos casos, la disminución del metabolismo de ciertos medicamentos puede crear condiciones peligrosas en las que se acumulan altos niveles del medicamento en el cuerpo. Como tal, las decisiones sobre la dosificación de medicamentos en tratamientos particulares del cáncer pueden beneficiarse de la detección de dichos biomarcadores. Un ejemplo es el gen que codifica la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMPT) . [34] Las personas con mutaciones en el gen TPMT no pueden metabolizar grandes cantidades del medicamento contra la leucemia , la mercaptopurina , lo que potencialmente causa una caída fatal en el recuento de glóbulos blancos para dichos pacientes. Por lo tanto, se recomienda que a los pacientes con mutaciones de TPMT se les administre una dosis menor de mercaptopurina por consideraciones de seguridad. [35]

Seguimiento de la respuesta al tratamiento

Los biomarcadores del cáncer también han demostrado ser útiles para controlar la eficacia de un tratamiento a lo largo del tiempo. Se están realizando muchas investigaciones en este ámbito en particular, ya que los biomarcadores eficaces tienen el potencial de proporcionar una reducción significativa de los costes en la atención al paciente, ya que las pruebas actuales basadas en imágenes, como la TC y la RMN, para controlar el estado del tumor son muy costosas. [36]

Un biomarcador notable que está atrayendo una atención significativa es el biomarcador proteico S100 -beta en el seguimiento de la respuesta del melanoma maligno . En estos melanomas, los melanocitos , las células que producen el pigmento en nuestra piel, producen la proteína S100-beta en altas concentraciones que dependen del número de células cancerosas. Por lo tanto, la respuesta al tratamiento se asocia con niveles reducidos de S100-beta en la sangre de estos individuos. [37] [38]

De manera similar, otras investigaciones de laboratorio han demostrado que las células tumorales que experimentan apoptosis pueden liberar componentes celulares como el citocromo c , los nucleosomas , la citoqueratina-18 escindida y la E-cadherina . Los estudios han descubierto que estas macromoléculas y otras pueden encontrarse en circulación durante la terapia contra el cáncer, lo que proporciona una fuente potencial de métricas clínicas para monitorear el tratamiento. [36]

Reaparición

Los biomarcadores del cáncer también pueden ofrecer valor en la predicción o el seguimiento de la recurrencia del cáncer . El ensayo de cáncer de mama Oncotype DX® es una de esas pruebas que se utilizan para predecir la probabilidad de recurrencia del cáncer de mama. Esta prueba está destinada a mujeres con cáncer de mama invasivo en etapa temprana (estadio I o II), sin ganglios linfáticos y con receptor de estrógeno positivo (ER+) que serán tratadas con terapia hormonal . Oncotype DX analiza un panel de 21 genes en células tomadas durante la biopsia del tumor . Los resultados de la prueba se dan en forma de una puntuación de recurrencia que indica la probabilidad de recurrencia a los 10 años. [39] [40]

Usos de los biomarcadores en la investigación del cáncer

Desarrollo de dianas farmacológicas

Además de su uso en la medicina oncológica, los biomarcadores se utilizan a menudo en todo el proceso de descubrimiento de fármacos contra el cáncer. Por ejemplo, en la década de 1960, los investigadores descubrieron que la mayoría de los pacientes con leucemia mieloide crónica poseían una anomalía genética particular en los cromosomas 9 y 22, denominada cromosoma Filadelfia . Cuando estos dos cromosomas se combinan, crean un gen causante de cáncer conocido como BCR-ABL . En estos pacientes, este gen actúa como el punto inicial principal en todas las manifestaciones fisiológicas de la leucemia. Durante muchos años, el BCR-ABL se utilizó simplemente como un biomarcador para estratificar un cierto subtipo de leucemia. Sin embargo, los desarrolladores de fármacos finalmente pudieron desarrollar imatinib , un fármaco potente que inhibía eficazmente esta proteína y reducía significativamente la producción de células que contenían el cromosoma Filadelfia. [41] [42]

Puntos finales sustitutos

Otro campo prometedor de aplicación de los biomarcadores es el de los criterios de valoración indirectos . En esta aplicación, los biomarcadores actúan como sustitutos de los efectos de un fármaco sobre la progresión del cáncer y la supervivencia. Idealmente, el uso de biomarcadores validados evitaría que los pacientes tuvieran que someterse a biopsias tumorales y a largos ensayos clínicos para determinar si un nuevo fármaco funciona. En el estándar de atención actual, la métrica para determinar la eficacia de un fármaco es comprobar si ha disminuido la progresión del cáncer en humanos y, en última instancia, si prolonga la supervivencia. Sin embargo, los sustitutos de biomarcadores exitosos podrían ahorrar tiempo, esfuerzo y dinero sustanciales si los fármacos que fallan pudieran eliminarse del proceso de desarrollo antes de llevarlos a ensayos clínicos.

Algunas características ideales de los biomarcadores de punto final sustitutos incluyen: [43] [44]

Dos áreas en particular que están recibiendo atención como marcadores sustitutos incluyen las células tumorales circulantes (CTC) [45] [46] y los miRNA circulantes [47] [48] . Ambos marcadores están asociados con la cantidad de células tumorales presentes en la sangre y, como tales, se espera que proporcionen un sustituto de la progresión tumoral y la metástasis . Sin embargo, las barreras significativas para su adopción incluyen la dificultad de enriquecer, identificar y medir los niveles de CTC y miRNA en la sangre. Es probable que se necesiten nuevas tecnologías e investigaciones para su traducción a la atención clínica. [49] [50] [51]

Tipos de biomarcadores del cáncer

Biomarcadores moleculares del cáncer

Otros ejemplos de biomarcadores:

Biomarcadores de cáncer sin especificidad

No todos los biomarcadores del cáncer tienen que ser específicos de cada tipo de cáncer. Algunos biomarcadores que se encuentran en el sistema circulatorio se pueden utilizar para determinar un crecimiento anormal de las células presentes en el cuerpo. Todos estos tipos de biomarcadores se pueden identificar mediante análisis de sangre de diagnóstico, que es una de las principales razones para hacerse pruebas de salud con regularidad. Al hacerse pruebas con regularidad, muchos problemas de salud, como el cáncer, se pueden descubrir en una etapa temprana, lo que evita muchas muertes.

Se ha demostrado que la proporción de neutrófilos a linfocitos es un determinante no específico para muchos cánceres. Esta proporción se centra en la actividad de dos componentes del sistema inmunológico que participan en la respuesta inflamatoria, que se ha demostrado que es mayor en presencia de tumores malignos. [71] Además, el factor de crecimiento básico de fibroblastos ( bFGF ) es una proteína que participa en la proliferación de células. Desafortunadamente, se ha demostrado que en presencia de tumores es muy activo, lo que ha llevado a la conclusión de que puede ayudar a que las células malignas se reproduzcan a un ritmo más rápido. [72] La investigación ha demostrado que los anticuerpos anti-bFGF se pueden utilizar para ayudar a tratar tumores de muchos orígenes. [72] Además, el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-R) está involucrado en la proliferación y el crecimiento celular. Es posible que esté involucrado en la inhibición de la apoptosis, muerte celular programada debido a algún defecto. [73] Debido a esto, los niveles de IGF-R pueden aumentar cuando hay cáncer como el de mama, próstata, pulmón y colorrectal. [74]

Véase también

Referencias

  1. ^ Calzone KA (mayo de 2012). "Biomarcadores genéticos del riesgo de cáncer". Seminarios en enfermería oncológica . 28 (2): 122–128. doi :10.1016/j.soncn.2012.03.007. PMC  10433658. PMID  22542320 .
  2. ^ Herceg Z, Hainaut P (junio de 2007). "Alteraciones genéticas y epigenéticas como biomarcadores para la detección, diagnóstico y pronóstico del cáncer". Oncología molecular . 1 (1): 26–41. doi :10.1016/j.molonc.2007.01.004. PMC 5543860 . PMID  19383285. 
  3. ^ Li D, Chan DW (abril de 2014). "Biomarcadores proteómicos del cáncer desde el descubrimiento hasta la aprobación: vale la pena el esfuerzo". Expert Review of Proteomics . 11 (2): 135–136. doi :10.1586/14789450.2014.897614. PMC 4079106 . PMID  24646122. 
  4. ^ Aizpurua-Olaizola O, Toraño JS, Falcon-Perez JM, Williams C, Reichardt N, Boons GJ (2018). "Espectrometría de masas para el descubrimiento de biomarcadores de glicanos". TrAC Trends in Analytical Chemistry . 100 : 7–14. doi :10.1016/j.trac.2017.12.015.
  5. ^ Mishra A, Verma M (marzo de 2010). "Biomarcadores del cáncer: ¿estamos preparados para el momento cumbre?". Cancers . 2 (1): 190–208. doi : 10.3390/cancers2010190 . PMC 3827599 . PMID  24281040. 
  6. ^ Rhea J, Molinaro RJ (marzo de 2011). "Biomarcadores del cáncer: cómo sobrevivir al viaje del laboratorio al lado de la cama". Medical Laboratory Observer. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2013. Consultado el 26 de abril de 2013 .
  7. ^ Behne T, Copur MS (1 de enero de 2012). "Biomarcadores para carcinoma hepatocelular". Revista internacional de hepatología . 2012 : 859076. doi : 10.1155/2012/859076 . PMC 3357951. PMID  22655201 . 
  8. ^ Musolino A, Bella MA, Bortesi B, Michiara M, Naldi N, Zanelli P, et al. (junio de 2007). "Mutaciones BRCA, marcadores moleculares y variables clínicas en el cáncer de mama de aparición temprana: un estudio poblacional". Breast . 16 (3): 280–292. doi :10.1016/j.breast.2006.12.003. hdl : 11381/1629553 . PMID  17257844.
  9. ^ Dienstmann R, Tabernero J (marzo de 2011). "BRAF como diana para la terapia del cáncer". Agentes anticáncer en química medicinal . 11 (3): 285–295. doi :10.2174/187152011795347469. PMID  21426297.
  10. ^ Lamparella N, Barochia A, Almokadem S (2013). "Impacto de los marcadores genéticos en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas". Impacto de los objetivos genéticos en la terapia del cáncer . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 779. págs. 145–164. doi :10.1007/978-1-4614-6176-0_6. ISBN 978-1-4614-6175-3. Número de identificación personal  23288638.
  11. ^ Orphanos G, Kountourakis P (2012). "Ataque al receptor HER2 en el cáncer de mama metastásico". Hematología/Oncología y Terapia con Células Madre . 5 (3): 127–137. doi : 10.5144/1658-3876.2012.127 . PMID  23095788.
  12. ^ Deprimo SE, Huang X, Blackstein ME, Garrett CR, Harmon CS, Schöffski P, et al. (septiembre de 2009). "Los niveles circulantes de KIT soluble sirven como biomarcador del resultado clínico en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal que reciben sunitinib tras el fracaso del tratamiento con imatinib". Clinical Cancer Research . 15 (18): 5869–5877. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-2480. PMC 3500590 . PMID  19737953. 
  13. ^ Bantis A, Grammaticos P (septiembre-diciembre de 2012). "Antígeno prostático específico y gammagrafía ósea en el diagnóstico y seguimiento del cáncer de próstata. ¿Se puede aumentar la importancia diagnóstica del PSA?". Hellenic Journal of Nuclear Medicine . 15 (3): 241–246. PMID  23227460.
  14. ^ Kruijff S, Hoekstra HJ (abril de 2012). "El estado actual de S-100B como biomarcador en el melanoma". Revista Europea de Oncología Quirúrgica . 38 (4): 281–285. doi :10.1016/j.ejso.2011.12.005. PMID  22240030.
  15. ^ Ludwig JA, Weinstein JN (noviembre de 2005). "Biomarcadores en la estadificación, el pronóstico y la selección del tratamiento del cáncer". Nature Reviews. Cancer . 5 (11): 845–856. doi :10.1038/nrc1739. PMID  16239904. S2CID  25540232.
  16. ^ Wang Q, Chaerkady R, Wu J, Hwang HJ, Papadopoulos N, Kopelovich L, et al. (febrero de 2011). "Proteínas mutantes como biomarcadores específicos del cáncer". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (6): 2444–2449. Bibcode :2011PNAS..108.2444W. doi : 10.1073/pnas.1019203108 . PMC 3038743 . PMID  21248225. 
  17. ^ abc Li X, Ye M, Zhang W, Tan D, Jaffrezic-Renault N, Yang X, Guo Z (febrero de 2019). "Biopsia líquida de ADN tumoral circulante y aplicaciones de biosensores". Biosensores y bioelectrónica . 126 : 596–607. doi :10.1016/j.bios.2018.11.037. PMID  30502682. S2CID  56479882.
  18. ^ "biomarcador". Diccionario de términos sobre cáncer del NCI . Instituto Nacional del Cáncer. 2 de febrero de 2011.
  19. ^ "Biomarcadores en el cáncer: una guía introductoria para defensores" (PDF) . Red de Defensa de la Investigación. 2010. Archivado desde el original (PDF) el 2013-10-29 . Consultado el 26 de abril de 2013 .
  20. ^ Verma M, Manne U (octubre de 2006). "Biomarcadores genéticos y epigenéticos en el diagnóstico del cáncer y la identificación de poblaciones de alto riesgo". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 60 (1): 9–18. doi :10.1016/j.critrevonc.2006.04.002. PMID  16829121.
  21. ^ Leong PP, Rezai B, Koch WM, Reed A, Eisele D, Lee DJ, et al. (julio de 1998). "Cómo distinguir segundos tumores primarios de metástasis pulmonares en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello". Journal of the National Cancer Institute . 90 (13): 972–977. doi : 10.1093/jnci/90.13.972 . PMID  9665144.
  22. ^ Lapin M, Oltedal S, Tjensvoll K, Buhl T, Smaaland R, Garresori H, et al. (noviembre de 2018). "El tamaño de los fragmentos y el nivel de ADN libre de células proporcionan información pronóstica en pacientes con cáncer de páncreas avanzado". Journal of Translational Medicine . 16 (1): 300. doi : 10.1186/s12967-018-1677-2 . PMC 6218961 . PMID  30400802. 
  23. ^ Dragani TA, Matarese V, Colombo F (abril de 2020). "Biomarcadores para el diagnóstico temprano del cáncer: perspectivas de éxito a través de la lente de la genética tumoral". BioEssays . 42 (4): e1900122. doi :10.1002/bies.201900122. PMID  32128843. S2CID  212406467.
  24. ^ Terpos E, Dimopoulos MA, Shrivastava V, Leitzel K, Christoulas D, Migkou M, et al. (marzo de 2010). "Los niveles elevados de TIMP-1 sérico se correlacionan con una enfermedad avanzada y predicen una supervivencia deficiente en pacientes con mieloma múltiple tratados con agentes novedosos". Leukemia Research . 34 (3): 399–402. doi :10.1016/j.leukres.2009.08.035. PMID  19781774.
  25. ^ Kuukasjärvi T, Kononen J, Helin H, Holli K, Isola J (septiembre de 1996). "La pérdida del receptor de estrógeno en el cáncer de mama recurrente se asocia con una respuesta deficiente a la terapia endocrina". Journal of Clinical Oncology . 14 (9): 2584–2589. doi :10.1200/jco.1996.14.9.2584. PMID  8823339.
  26. ^ Harris L, Fritsche H, Mennel R, Norton L, Ravdin P, Taube S, et al. (noviembre de 2007). "Actualización de 2007 de las recomendaciones de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica para el uso de marcadores tumorales en el cáncer de mama". Journal of Clinical Oncology . 25 (33): 5287–5312. doi :10.1200/JCO.2007.14.2364. PMID  17954709.
  27. ^ Kröger N, Milde-Langosch K, Riethdorf S, Schmoor C, Schumacher M, Zander AR, Löning T (enero de 2006). "Efectos pronósticos y predictivos de los factores inmunohistoquímicos en pacientes con cáncer de mama primario de alto riesgo". Clinical Cancer Research . 12 (1): 159–168. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1340 . PMID  16397038.
  28. ^ Vrbic S, Pejcic I, Filipovic S, Kocic B, Vrbic M (enero-marzo de 2013). "Terapia anti-HER2 actual y futura en el cáncer de mama". Journal of BUOn . 18 (1): 4–16. PMID  23613383.
  29. ^ Yoo C, Ryu MH, Ryoo BY, Beck MY, Kang YK (octubre de 2013). "Eficacia, seguridad y farmacocinética de la escalada de dosis de imatinib a 800 mg/día en pacientes con tumores avanzados del estroma gastrointestinal". Investigational New Drugs . 31 (5): 1367–1374. doi :10.1007/s10637-013-9961-8. PMID  23591629. S2CID  29477955.
  30. ^ Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, Blackstein ME, Shah MH, Verweij J, et al. (octubre de 2006). "Eficacia y seguridad de sunitinib en pacientes con tumor avanzado del estroma gastrointestinal después del fracaso del imatinib: un ensayo controlado aleatorizado". Lancet . 368 (9544): 1329–1338. doi :10.1016/S0140-6736(06)69446-4. PMID  17046465. S2CID  25931515.
  31. ^ Herbst RS, Prager D, Hermann R, Fehrenbacher L, Johnson BE, Sandler A, et al. (septiembre de 2005). "TRIBUTE: un ensayo de fase III de clorhidrato de erlotinib (OSI-774) combinado con quimioterapia con carboplatino y paclitaxel en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado". Journal of Clinical Oncology . 23 (25): 5892–5899. doi : 10.1200/JCO.2005.02.840 . PMID  16043829.
  32. ^ Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, Gurubhagavatula S, Okimoto RA, Brannigan BW, et al. (mayo de 2004). "Mutaciones activadoras en el receptor del factor de crecimiento epidérmico que subyacen a la respuesta del cáncer de pulmón de células no pequeñas al gefitinib" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 350 (21): 2129–2139. doi :10.1056/NEJMoa040938. PMID  15118073.
  33. ^ Sawyers CL (abril de 2008). "El problema de los biomarcadores del cáncer". Nature . 452 (7187): 548–552. Bibcode :2008Natur.452..548S. doi :10.1038/nature06913. PMID  18385728. S2CID  205213083.
  34. ^ Karas-Kuzelicki N, Mlinaric-Rascan I (agosto de 2009). "Individualización de la terapia con tiopurina: tiopurina S-metiltransferasa y más allá". Farmacogenómica . 10 (8): 1309–1322. doi :10.2217/pgs.09.78. PMID  19663675.
  35. ^ Relling MV, Hancock ML, Rivera GK, Sandlund JT, Ribeiro RC, Krynetski EY, et al. (diciembre de 1999). "Intolerancia a la terapia con mercaptopurina y heterocigosidad en el locus del gen de la tiopurina S-metiltransferasa". Journal of the National Cancer Institute . 91 (23): 2001–2008. doi : 10.1093/jnci/91.23.2001 . PMID  10580024.
  36. ^ ab Schneider JE, Sidhu MK, Doucet C, Kiss N, Ohsfeldt RL, Chalfin D (noviembre de 2012). "Economía de los biomarcadores del cáncer". Medicina personalizada . 9 (8): 829–837. doi :10.2217/pme.12.87. PMID  29776231.
  37. ^ Henze G, Dummer R, Joller-Jemelka HI, Böni R, Burg G (1997). "Suero S100: un marcador para el seguimiento de la enfermedad en el melanoma metastásico". Dermatología . 194 (3): 208–212. doi :10.1159/000246103. PMID  9187834.
  38. ^ Harpio R, Einarsson R (julio de 2004). "Proteínas S100 como biomarcadores del cáncer con especial atención a S100B en el melanoma maligno". Bioquímica clínica . 37 (7): 512–518. doi :10.1016/j.clinbiochem.2004.05.012. PMID  15234232.
  39. ^ Lamond NW, Skedgel C, Younis T (abril de 2013). "¿Es la puntuación de recurrencia de 21 genes un ensayo rentable en el cáncer de mama sin afectación de ganglios linfáticos y sensible al sistema endocrino?". Revisión experta de la investigación sobre farmacoeconomía y resultados . 13 (2): 243–250. doi :10.1586/erp.13.4. PMID  23570435. S2CID  33661439.
  40. ^ Biroschak JR, Schwartz GF, Palazzo JP, Toll AD, Brill KL, Jaslow RJ, Lee SY (mayo de 2013). "Impacto de Oncotype DX en las decisiones de tratamiento en el cáncer de mama con ER positivo y ganglios linfáticos negativos con correlación histológica". The Breast Journal . 19 (3): 269–275. doi : 10.1111/tbj.12099 . PMID  23614365. S2CID  30895945.
  41. ^ Moen MD, McKeage K, Plosker GL, Siddiqui MA (2007). "Imatinib: una revisión de su uso en la leucemia mieloide crónica". Drugs . 67 (2): 299–320. doi :10.2165/00003495-200767020-00010. PMID  17284091.
  42. ^ Lemonick M, Park A (28 de mayo de 2001). «Nueva esperanza para el cáncer». Time . Archivado desde el original el 15 de octubre de 2007. Consultado el 26 de abril de 2013 .
  43. ^ Price C, McDonnell D (febrero de 1991). "Efectos de la filtración de niobio y el potencial constante en las respuestas sensitométricas de las películas radiográficas dentales". Radiología dentomaxilofacial . 20 (1): 11–16. doi :10.1259/dmfr.20.1.1884846. PMID  1884846.
  44. ^ Cohen V, Khuri FR (2003). "Progreso en la quimioprevención del cáncer de pulmón". Cancer Control . 10 (4): 315–324. doi : 10.1177/107327480301000406 . PMID  12915810.
  45. ^ Lu CY, Tsai HL, Uen YH, Hu HM, Chen CW, Cheng TL, et al. (marzo de 2013). "Células tumorales circulantes como marcador sustituto para determinar el resultado clínico de la quimioterapia con mFOLFOX en pacientes con cáncer de colon en estadio III". British Journal of Cancer . 108 (4): 791–797. doi :10.1038/bjc.2012.595. PMC 3590657 . PMID  23422758. 
  46. ^ Balic M, Williams A, Lin H, Datar R, Cote RJ (2013). "Células tumorales circulantes: del laboratorio a la cabecera del paciente". Revista Anual de Medicina . 64 : 31–44. doi :10.1146/annurev-med-050311-163404. PMC 3809995 . PMID  23092385. 
  47. ^ Madhavan D, Zucknick M, Wallwiener M, Cuk K, Modugno C, Scharpff M, et al. (noviembre de 2012). "MiRNA circulantes como marcadores sustitutos de células tumorales circulantes y marcadores de pronóstico en cáncer de mama metastásico". Clinical Cancer Research . 18 (21): 5972–5982. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-1407 . PMID  22952344.
  48. ^ Redova M, Sana J, Slaby O (marzo de 2013). "MiRNA circulantes como nuevos biomarcadores sanguíneos para cánceres sólidos". Future Oncology . 9 (3): 387–402. doi :10.2217/fon.12.192. PMID  23469974.
  49. ^ Joosse SA, Pantel K (enero de 2013). "Desafíos biológicos en la detección de células tumorales circulantes". Cancer Research . 73 (1): 8–11. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3422 . PMID  23271724.
  50. ^ Hou HW, Warkiani ME, Khoo BL, Li ZR, Soo RA, Tan DS, et al. (2013). "Aislamiento y recuperación de células tumorales circulantes mediante fuerzas centrífugas". Scientific Reports . 3 : 1259. Bibcode :2013NatSR...3E1259H. doi :10.1038/srep01259. PMC 3569917 . PMID  23405273. 
  51. ^ Dhondt B, De Bleser E, Claeys T, Buelens S, Lumen N, Vandesompele J, et al. (diciembre de 2019). "Descubrimiento y validación de una firma de microARN sérico para caracterizar el cáncer de próstata oligo- y polimetastásico: no está listo para el momento clave". Revista Mundial de Urología . 37 (12): 2557–2564. doi :10.1007/s00345-018-2609-8. hdl :1854/LU-8586484. PMID  30578441. S2CID  58594673.
  52. ^ abcdefghijklmnopqrs "Tabla de biomarcadores farmacogenómicos en etiquetas de medicamentos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos.
  53. ^ abcde "Hoja informativa sobre marcadores tumorales" (PDF) . Sociedad Estadounidense del Cáncer.
  54. ^ por Heinz-Josef Lenz (18 de septiembre de 2012). Biomarcadores en oncología: predicción y pronóstico. Springer Science & Business Media. pág. 263. ISBN 978-1-4419-9754-8.
  55. ^ Gonzalez RS, Carlson G, Page AJ, Cohen C (julio de 2011). "Marcadores tumorales del estroma gastrointestinal en melanomas cutáneos: relación con factores pronósticos y resultados". American Journal of Clinical Pathology . 136 (1): 74–80. doi : 10.1309/AJCP9KHD7DCHWLMO . PMID  21685034.
  56. ^ Tam CS, Otero-Palacios J, Abruzzo LV, Jorgensen JL, Ferrajoli A, Wierda WG, et al. (abril de 2008). "La expresión de CD20 en la leucemia linfocítica crónica depende del subtipo genético: un estudio de citometría de flujo cuantitativa e hibridación in situ fluorescente en 510 pacientes". British Journal of Haematology . 141 (1): 36–40. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07012.x . PMID  18324964.
  57. ^ Zhang M, Yao Z, Patel H, Garmestani K, Zhang Z, Talanov VS, et al. (mayo de 2007). "Terapia eficaz de modelos murinos de leucemia y linfoma humanos con anticuerpo anti-CD30 radiomarcado, HeFi-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (20): 8444–8448. Bibcode :2007PNAS..104.8444Z. doi : 10.1073/pnas.0702496104 . PMC 1895969 . PMID  17488826. 
  58. ^ Yamada Y, Sanchez-Aguilera A, Brandt EB, McBride M, Al-Moamen NJ, Finkelman FD, et al. (septiembre de 2008). "FIP1L1/PDGFRalpha se sinergiza con SCF para inducir mastocitosis sistémica en un modelo murino de leucemia eosinofílica crónica/síndrome hipereosinofílico". Blood . 112 (6): 2500–2507. doi : 10.1182/blood-2007-11-126268 . PMID  18539901.
  59. ^ Nimer SD (mayo de 2008). "Síndromes mielodisplásicos". Blood . 111 (10): 4841–4851. doi : 10.1182/blood-2007-08-078139 . PMID  18467609. S2CID  6802096.
  60. ^ Ottmann O, Dombret H, Martinelli G, Simonsson B, Guilhot F, Larson RA, et al. (octubre de 2007). "Dasatinib induce respuestas hematológicas y citogenéticas rápidas en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo y resistencia o intolerancia al imatinib: resultados provisionales de un estudio de fase 2". Blood . 110 (7): 2309–2315. doi : 10.1182/blood-2007-02-073528 . PMID  17496201.
  61. ^ Boulos N, Mulder HL, Calabrese CR, Morrison JB, Rehg JE, Relling MV, et al. (marzo de 2011). "Los agentes quimioterapéuticos evitan la aparición de mutaciones de la quinasa BCR-ABL resistentes a dasatinib en un modelo murino preciso de leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo". Blood . 117 (13): 3585–3595. doi :10.1182/blood-2010-08-301267. PMC 3072880 . PMID  21263154. 
  62. ^ O'Connell PA, Madureira PA, Berman JN, Liwski RS, Waisman DM (abril de 2011). "Regulación de S100A10 por la oncoproteína PML-RAR-α". Blood . 117 (15): 4095–4105. doi : 10.1182/blood-2010-07-298851 . PMID  21310922.
  63. ^ Duffy MJ, Crown J (noviembre de 2008). "Un enfoque personalizado para el tratamiento del cáncer: cómo pueden ayudar los biomarcadores". Química clínica . 54 (11): 1770–1779. doi : 10.1373/clinchem.2008.110056 . PMID  18801934.
  64. ^ Ribrag V, Koscielny S, Casasnovas O, Cazeneuve C, Brice P, Morschhauser F, et al. (abril de 2009). "Estudio farmacogenético en linfomas de Hodgkin revela el impacto de los polimorfismos de UGT1A1 en el pronóstico de los pacientes". Blood . 113 (14): 3307–3313. doi : 10.1182/blood-2008-03-148874 . PMID  18768784.
  65. ^ Li Y, Ye X, Liu J, Zha J, Pei L (enero de 2011). "Evaluación de las proteínas de fusión EML4-ALK en el cáncer de pulmón de células no pequeñas utilizando inhibidores de moléculas pequeñas". Neoplasia . 13 (1): 1–11. doi :10.1593/neo.101120. PMC 3022423 . PMID  21245935. 
  66. ^ ab Pao W, Girard N (febrero de 2011). "Nuevas mutaciones impulsoras en el cáncer de pulmón de células no pequeñas". The Lancet. Oncology . 12 (2): 175–180. doi :10.1016/S1470-2045(10)70087-5. PMID  21277552.
  67. ^ Hewes A (2 de octubre de 2014). "Prometedor método para detectar el cáncer de páncreas años antes del diagnóstico tradicional". Singularity HUB . Consultado el 22 de abril de 2016 .
  68. ^ Gupta D, Lis CG (octubre de 2009). "El papel del CA125 en la predicción de la supervivencia del cáncer de ovario: una revisión de la literatura epidemiológica". Journal of Ovarian Research . 2 (1): 13. doi : 10.1186/1757-2215-2-13 . PMC 2764643 . PMID  19818123. 
  69. ^ Bartels CL, Tsongalis GJ (abril de 2009). "MicroARN: nuevos biomarcadores para el cáncer humano". Química clínica . 55 (4): 623–631. doi : 10.1373/clinchem.2008.112805 . PMID  19246618.
  70. ^ Paulson KG, Lewis CW, Redman MW, Simonson WT, Lisberg A, Ritter D, et al. (abril de 2017). "Anticuerpos anti-oncoproteína viral como marcador de recurrencia del carcinoma de células de Merkel: un estudio de validación prospectivo". Cáncer . 123 (8): 1464–1474. doi :10.1002/cncr.30475. PMC 5384867 . PMID  27925665. 
  71. ^ Proctor MJ, McMillan DC, Morrison DS, Fletcher CD, Horgan PG, Clarke SJ (agosto de 2012). "Una relación derivada de neutrófilos a linfocitos predice la supervivencia en pacientes con cáncer". British Journal of Cancer . 107 (4): 695–699. doi : 10.1038/bjc.2012.292 . PMC 3419948 . PMID  22828611. 
  72. ^ ab Liu M, Xing LQ (agosto de 2017). "Factor de crecimiento básico de fibroblastos como un biomarcador potencial para diagnosticar metástasis de tumores malignos en mujeres". Oncology Letters . 14 (2): 1561–1567. doi : 10.3892/ol.2017.6335 . PMC 5529833 . PMID  28789380. 
  73. ^ Fürstenberger G, Senn HJ (mayo de 2002). "Factores de crecimiento similares a la insulina y cáncer". The Lancet. Oncología . 3 (5): 298–302. doi :10.1016/s1470-2045(02)00731-3. PMID  12067807.
  74. ^ Yu H, Rohan T (septiembre de 2000). "El papel de la familia de factores de crecimiento similares a la insulina en el desarrollo y la progresión del cáncer". Journal of the National Cancer Institute . 92 (18): 1472–1489. doi : 10.1093/jnci/92.18.1472 . PMID  10995803.
  75. ^ Vano YA, Oudard S, By MA, Têtu P, Thibault C, Aboudagga H, et al. (6 de abril de 2018). "Valor de corte óptimo para la relación neutrófilos-linfocitos: ¿realidad o fantasía? Un estudio de cohorte prospectivo en pacientes con cáncer metastásico". PLOS ONE . ​​13 (4): e0195042. Bibcode :2018PLoSO..1395042V. doi : 10.1371/journal.pone.0195042 . PMC 5889159 . PMID  29624591. 
  76. ^ Liu M, Xing LQ (agosto de 2017). "Factor de crecimiento básico de fibroblastos como un biomarcador potencial para diagnosticar metástasis de tumores malignos en mujeres". Oncology Letters . 14 (2): 1561–1567. doi : 10.3892/ol.2017.6335 . PMC 5529833 . PMID  28789380. 
  77. ^ Torrente-Rodríguez RM, Ruiz-Valdepeñas Montiel V, Campuzano S, Pedrero M, Farchado M, Vargas E, et al. (2017-04-04). "Sensor electroquímico para la determinación rápida del receptor 4 del factor de crecimiento de fibroblastos en lisados ​​de células cancerosas sin procesar". PLOS ONE . ​​12 (4): e0175056. Bibcode :2017PLoSO..1275056T. doi : 10.1371/journal.pone.0175056 . PMC 5380347 . PMID  28376106. 
  78. ^ Denduluri SK, Idowu O, Wang Z, Liao Z, Yan Z, Mohammed MK, et al. (marzo de 2015). "Señalización del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) en la tumorogénesis y el desarrollo de resistencia a los fármacos contra el cáncer". Genes & Diseases . 2 (1): 13–25. doi : 10.1016/j.gendis.2014.10.004 . PMC 4431759 . PMID  25984556. 
  79. ^ Rezaei, Behzad; Majidi, Najmeh; Rahmani, Hamidreza; Khayamian, Taghi (2011). "Inmunosensor electroquímico impedimétrico para el factor de crecimiento similar a la insulina-1 utilizando un electrodo modificado con nanooro y anticuerpo monoclonal específico". Biosensores y bioelectrónica . 26 (5). Elsevier BV: 2130–2134. doi :10.1016/j.bios.2010.09.020. ISSN  0956-5663.