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Vacuna atenuada

Una vacuna atenuada (o vacuna viva atenuada, LAV) es una vacuna creada al reducir la virulencia de un patógeno , pero manteniéndolo viable (o "vivo"). [1] La atenuación toma un agente infeccioso y lo altera para que se vuelva inofensivo o menos virulento. [2] Estas vacunas contrastan con las producidas al "matar" el patógeno ( vacuna inactivada ).

Las vacunas atenuadas estimulan una respuesta inmunitaria fuerte y eficaz que es duradera. [3] En comparación con las vacunas inactivadas, las vacunas atenuadas producen una respuesta inmunitaria más fuerte y duradera con un inicio rápido de la inmunidad. [4] [5] [6] Por lo general, se evitan en el embarazo y en pacientes con inmunodeficiencias graves. [7] Las vacunas atenuadas funcionan al estimular al cuerpo a crear anticuerpos y células inmunitarias de memoria en respuesta al patógeno específico contra el que protege la vacuna. [8] Ejemplos comunes de vacunas vivas atenuadas son el sarampión , las paperas , la rubéola , la fiebre amarilla y algunas vacunas contra la gripe . [3]

Desarrollo

Virus atenuados

Los virus pueden atenuarse utilizando los principios de la evolución con el paso serial del virus a través de una especie huésped extraña , como: [9] [10]

La población inicial del virus se aplica a un huésped extraño. A través de la variabilidad genética natural o mutación inducida , un pequeño porcentaje de las partículas virales debería tener la capacidad de infectar al nuevo huésped. [10] [11] Estas cepas continuarán evolucionando dentro del nuevo huésped y el virus perderá gradualmente su eficacia en el huésped original, debido a la falta de presión de selección . [10] [11] Este proceso se conoce como "pasaje" en el que el virus se adapta tan bien al huésped extraño que ya no es dañino para el sujeto que va a recibir la vacuna. [11] Esto hace que sea más fácil para el sistema inmunológico del huésped eliminar el agente y crear las células de memoria inmunológica que probablemente protegerán al paciente si se infecta con una versión similar del virus en "la naturaleza". [11]

Los virus también pueden atenuarse mediante genética inversa . [12] La atenuación por genética también se utiliza en la producción de virus oncolíticos . [13]

Bacterias atenuadas

Las bacterias suelen atenuarse mediante el paso de genes, de forma similar al método utilizado en los virus. [14] También se utiliza la eliminación de genes guiada por genética inversa. [15]

Administración

Las vacunas atenuadas se pueden administrar de diversas maneras:

Las vacunas orales o por inyección subcutánea o intramuscular están indicadas para personas mayores de 12 meses. Las vacunas vivas atenuadas, con excepción de la vacuna contra el rotavirus que se administra a las 6 semanas, no están indicadas para bebés menores de 9 meses. [19]

Mecanismo

Las vacunas funcionan estimulando la creación de células inmunes, como los linfocitos T CD8+ y CD4+ , o moléculas, como los anticuerpos , que son específicos del patógeno . [8] Las células y moléculas pueden prevenir o reducir la infección matando las células infectadas o produciendo interleucinas . [8] Los efectores específicos evocados pueden ser diferentes según la vacuna. [8] Las vacunas vivas atenuadas tienden a ayudar con la producción de linfocitos T citotóxicos CD8+ y respuestas de anticuerpos dependientes de T. [8] Una vacuna solo es efectiva mientras el cuerpo mantenga una población de estas células. [8]

Las vacunas atenuadas son versiones “debilitadas” de los patógenos (virus o bacterias). Se modifican para que no puedan causar daño o enfermedad en el cuerpo, pero aún así son capaces de activar el sistema inmunológico. [20] Este tipo de vacuna funciona activando tanto las respuestas inmunitarias humorales como celulares del sistema inmunológico adaptativo. Cuando una persona recibe una vacuna oral o inyectable, las células B, que ayudan a producir anticuerpos, se activan de dos maneras: activación dependiente de células T e independiente de células T. [21]

En la activación de las células B dependiente de las células T, las células B primero reconocen y presentan el antígeno en los receptores MHCII. Las células T pueden luego reconocer esta presentación y unirse a la célula B, lo que da como resultado la proliferación clonal. Esto también ayuda a la producción de IgM y células plasmáticas, así como al cambio de inmunoglobulina. Por otro lado, la activación de las células B independiente de las células T se debe a antígenos no proteicos. Esto puede conducir a la producción de anticuerpos IgM. Ser capaz de producir una respuesta de células B, así como células T asesinas de memoria, es una característica clave de las vacunas de virus atenuados que ayudan a inducir una inmunidad potente. [21]

Seguridad

Las vacunas vivas atenuadas son seguras y estimulan una respuesta inmunitaria fuerte y eficaz que es duradera. [3] Dado que los patógenos están atenuados, es extremadamente raro que vuelvan a su forma patógena y posteriormente causen enfermedades. [22] Además, dentro de las cinco vacunas vivas atenuadas recomendadas por la OMS (tuberculosis, poliomielitis oral, sarampión, rotavirus y fiebre amarilla), las reacciones adversas graves son extremadamente raras. [22]

Las personas con sistemas inmunológicos gravemente comprometidos (por ejemplo, infección por VIH , quimioterapia , terapia inmunosupresora , linfoma , leucemia , inmunodeficiencias combinadas ) normalmente no deberían recibir vacunas vivas atenuadas, ya que es posible que no puedan producir una respuesta inmunitaria adecuada y segura. [3] [22] [23] [24] Los contactos domésticos de personas inmunodeficientes aún pueden recibir la mayoría de las vacunas atenuadas, ya que no existe un mayor riesgo de transmisión de la infección, con la excepción de la vacuna oral contra la polio. [24]

Como medida de precaución, las vacunas vivas atenuadas no suelen administrarse durante el embarazo . [22] [25] Esto se debe al riesgo de transmisión del virus entre la madre y el feto. [25] En particular, se ha demostrado que las vacunas contra la varicela y la fiebre amarilla tienen efectos adversos en los fetos y los lactantes. [25]

Algunas vacunas vivas atenuadas tienen efectos adversos leves y comunes adicionales debido a su vía de administración. [25] Por ejemplo, la vacuna viva atenuada contra la influenza se administra por vía nasal y se asocia con congestión nasal. [25]

En comparación con las vacunas inactivadas , las vacunas vivas atenuadas son más propensas a errores de inmunización, ya que deben mantenerse en condiciones estrictas durante la cadena de frío y prepararse cuidadosamente (por ejemplo, durante la reconstitución). [3] [22] [23]

Historia

La historia del desarrollo de vacunas comenzó con la creación de la vacuna contra la viruela por Edward Jenner a fines del siglo XVIII. [26] Jenner descubrió que inocular a un humano con un virus de viruela animal otorgaría inmunidad contra la viruela , una enfermedad considerada una de las más devastadoras en la historia de la humanidad. [27] [28] Aunque a veces se considera que la vacuna original contra la viruela es una vacuna atenuada debido a su naturaleza viva, no estaba estrictamente hablando atenuada ya que no se derivaba directamente de la viruela. En cambio, se basaba en la enfermedad relacionada y más leve de la viruela vacuna . [29] [30] El descubrimiento de que las enfermedades podían atenuarse artificialmente se produjo a fines del siglo XIX cuando Louis Pasteur pudo derivar una cepa atenuada de cólera aviar . [29] Pasteur aplicó este conocimiento para desarrollar una vacuna atenuada contra el ántrax y demostrar su eficacia en un experimento público. [31] La primera vacuna contra la rabia fue producida posteriormente por Pasteur y Emile Roux cultivando el virus en conejos y secando el tejido nervioso afectado. [31]

La técnica de cultivar un virus repetidamente en medios artificiales y aislar cepas menos virulentas fue iniciada a principios del siglo XX por Albert Calmette y Camille Guérin, quienes desarrollaron una vacuna atenuada contra la tuberculosis llamada vacuna BCG . [26] Esta técnica fue utilizada posteriormente por varios equipos al desarrollar la vacuna contra la fiebre amarilla , primero por Sellards y Laigret , y luego por Theiler y Smith. [26] [29] [32] La vacuna desarrollada por Theiler y Smith demostró ser un gran éxito y ayudó a establecer prácticas y regulaciones recomendadas para muchas otras vacunas. Estas incluyen el crecimiento de virus en cultivos de tejidos primarios (por ejemplo, embriones de pollo), en lugar de animales, y el uso del sistema de stock de semillas que utiliza los virus atenuados originales en lugar de virus derivados (hecho para reducir la variabilidad en el desarrollo de la vacuna y disminuir la posibilidad de efectos adversos). [29] [32] A mediados del siglo XX se produjo el trabajo de muchos virólogos destacados, entre ellos Sabin , Hilleman y Enders , y la introducción de varias vacunas atenuadas exitosas, como las de la polio , el sarampión , las paperas y la rubéola . [33] [34] [35] [36]

Ventajas y desventajas

Ventajas

Desventajas

Lista de vacunas atenuadas

Actualmente en uso

Para muchos de los patógenos enumerados a continuación existen muchas vacunas; la lista a continuación simplemente indica que hay una (o más) vacunas atenuadas para ese patógeno en particular, no que todas las vacunas para ese patógeno estén atenuadas. [ cita requerida ]

Vacunas bacterianas

Vacunas virales

En desarrollo

Vacunas bacterianas

Vacunas virales

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Scholia tiene un perfil para vacuna atenuada (Q1810913).

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