stringtranslate.com

Apolipoproteína B

La apolipoproteína B ( ApoB ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen APOB . Se utiliza comúnmente para detectar el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. [5] [6]

Función

La apolipoproteína B es la apolipoproteína primaria de los quilomicrones , VLDL , Lp(a) , IDL y partículas de LDL (LDL, comúnmente conocida como " colesterol malo " en referencia tanto a enfermedades cardíacas como a enfermedades vasculares en general), que es responsable de transportar moléculas de grasa ( lípidos ), incluido el colesterol , alrededor del cuerpo hasta todas las células dentro de todos los tejidos . Si bien todas las funciones funcionales de ApoB dentro de las partículas de LDL (y todas las partículas más grandes) siguen sin estar claras, es la proteína organizadora principal (de toda la capa compleja que encierra/transporta moléculas de grasa en su interior) componente de las partículas y es absolutamente necesaria para la formación. de estas partículas. Lo que también está claro es que la ApoB en la partícula de LDL actúa como ligando para los receptores de LDL en varias células del cuerpo (es decir, de manera menos formal, ApoB indica que las partículas que transportan grasa están listas para ingresar a cualquier célula con receptores ApoB y liberar las grasas transportadas). dentro de las células).

A través de mecanismos sólo parcialmente comprendidos, los niveles altos de ApoB, especialmente asociados con las concentraciones más altas de partículas LDL, son el principal impulsor de las placas que causan enfermedades vasculares ( aterosclerosis ), y comúnmente se vuelven sintomáticas en forma evidente como enfermedades cardíacas , accidentes cerebrovasculares y muchas otras complicaciones en todo el cuerpo. después de décadas de progresión. Existe evidencia considerable de que las concentraciones de ApoB [7] [8] y especialmente el ensayo de RMN [9] (específico para las concentraciones de partículas LDL) son indicadores superiores de la fisiología que impulsa la enfermedad vascular o cardíaca que el colesterol total o el colesterol LDL (como promovido durante mucho tiempo por el NIH a partir de principios de la década de 1970). Sin embargo, principalmente por razones históricas de costo/complejidad, el colesterol y el colesterol LDL estimado mediante cálculo siguen siendo la prueba de lípidos más comúnmente promovida para el factor de riesgo de aterosclerosis. La ApoB se mide de forma rutinaria mediante inmunoensayos como ELISA o nefelometría . Los métodos de RMN refinados y automatizados permiten hacer distinciones de medición entre las diferentes partículas de ApoB.

Desordenes genéticos

Los niveles elevados de ApoB están relacionados con enfermedades cardíacas. La hipobetalipoproteinemia es un trastorno genético que puede ser causado por una mutación en el gen ApoB, APOB . [10] La abetalipoproteinemia suele ser [ vaga ] causada por una mutación en el gen MTP, MTP . [11]

Las mutaciones en el gen APOB100 también pueden causar hipercolesterolemia familiar , [12] una forma hereditaria (autosómica dominante) de trastorno metabólico de hipercolesterolemia .

Estudios con ratones

Se han utilizado ratones como organismos modelo en el estudio de ApoB, ya que expresan una proteína equivalente conocida como ApoB de ratón (mApoB). Los ratones que sobreexpresan mApoB tienen niveles elevados de LDL y niveles reducidos de HDL . [13] Los ratones que contienen sólo una copia funcional del gen mApoB muestran el efecto contrario, siendo resistentes a la hipercolesterolemia . Los ratones que no contienen copias funcionales del gen no son viables. [14]

Biología Molecular

La proteína se presenta en el plasma en dos isoformas principales, ApoB48 y ApoB100. El primero se sintetiza exclusivamente en el intestino delgado , el segundo en el hígado . [15] ApoB-100 es la más grande del grupo de proteínas apoB y consta de 4563 aminoácidos. [15] Ambas isoformas están codificadas por APOB y por un único transcrito de ARNm de más de 16 kb. ApoB48 se genera cuando se crea un codón de parada (UAA) en el residuo 2153 mediante edición de ARN . Parece haber un gen de empalme específico de tejido que actúa en trans y que determina qué isoforma se produce finalmente. [ cita necesaria ] Alternativamente, existe cierta evidencia de que un elemento que actúa en cis varios miles de pb aguas arriba determina qué isoforma se produce. [ cita necesaria ]

Como resultado de la edición del ARN, ApoB48 y ApoB100 comparten una secuencia N-terminal común, pero ApoB48 carece de la región de unión al receptor de LDL C-terminal de ApoB100 . De hecho, ApoB48 se llama así porque constituye el 48% de la secuencia de ApoB100.

ApoB 48 es una proteína exclusiva de los quilomicrones del intestino delgado. Después de que la mayoría de los lípidos del quilomicrón se han absorbido, ApoB48 regresa al hígado como parte del remanente del quilomicrón, donde se endocitosa y se degrada.

Significación clínica

Beneficios

Papel en el sistema inmunológico innato.

Las lipoproteínas de muy baja densidad y las lipoproteínas de baja densidad interfieren con el sistema de detección de quórum que regula positivamente los genes necesarios para la infección invasiva por Staphylococcus aureus . El mecanismo de antagonismo implica unir ApoB a una feromona autoinductora de S. aureus , impidiendo la señalización a través de su receptor. Los ratones con deficiencia de ApoB son más susceptibles a la infección bacteriana invasiva. [dieciséis]

Efectos adversos

Papel en la resistencia a la insulina

La sobreproducción de apolipoproteína B puede provocar estrés en el retículo endoplásmico inducido por lípidos y resistencia a la insulina en el hígado. [17]

Papel en las lipoproteínas y la aterosclerosis.

ApoB100 se encuentra en las lipoproteínas que se originan en el hígado ( VLDL , IDL , LDL [18] ). Es importante destacar que hay una molécula de ApoB100 por cada lipoproteína de origen hepático. Por lo tanto, utilizando ese hecho, se puede cuantificar el número de partículas de lipoproteínas observando la concentración total de ApoB100 en la circulación. Dado que hay una y sólo una ApoB100 por partícula, el número de partículas se refleja en la concentración de ApoB100. La misma técnica se puede aplicar a clases de lipoproteínas individuales (por ejemplo, LDL) y, por lo tanto, permitir contarlas también.

Está bien establecido que los niveles de ApoB100 están asociados con la enfermedad coronaria ; son un predictor mucho mejor de ella que las concentraciones de LDL-C. [19] [20] [21] Motivo: LDL-C no refleja las concentraciones reales de partículas y el colesterol no se puede disolver ni moverse (en agua) sin partículas que lo transporten. Una forma sencilla de entender esta observación es el hecho de que ApoB100, uno por partícula, refleja la concentración real de partículas de lipoproteínas (independientemente de su colesterol u otro contenido de lípidos). De esta manera, se puede entender que la cantidad de partículas de lipoproteína que contienen ApoB100 que pueden transportar lípidos a las paredes arteriales es un determinante clave, impulsor de la aterosclerosis y las enfermedades cardíacas.

Una forma de explicar lo anterior es considerar que un gran número de partículas de lipoproteínas y, en particular, un gran número de partículas de LDL, conducen a una competencia en el receptor ApoB100 (es decir, el receptor de LDL) de las células periféricas. Dado que dicha competencia prolongará el tiempo de residencia de las partículas de LDL en la circulación, puede generar una mayor oportunidad para que sufran oxidación y/u otras modificaciones químicas. Tales modificaciones pueden disminuir la capacidad de las partículas para ser eliminadas por el receptor de LDL clásico y/o aumentar su capacidad para interactuar con los llamados receptores "depuradores". El resultado neto es la desviación de las partículas de LDL hacia estos receptores eliminadores. Los receptores carroñeros se encuentran típicamente en los macrófagos , siendo los macrófagos cargados de colesterol más conocidos como " células espumosas ". Las células espumosas caracterizan las lesiones ateroscleróticas. Además de este posible mecanismo de generación de células espumosas, un aumento en los niveles de partículas de LDL químicamente modificadas también puede conducir a un aumento del daño endotelial . Esto ocurre como resultado del efecto tóxico del LDL modificado sobre el endotelio vascular, así como de su capacidad para reclutar células efectoras inmunes y promover la activación plaquetaria .

El estudio INTERHEART encontró que la relación ApoB100/ApoA1 es más eficaz para predecir el riesgo de ataque cardíaco, en pacientes que habían sufrido un infarto agudo de miocardio, que la medida ApoB100 o ApoA1 sola. [22] ( ApoA1 es la principal proteína HDL. [23] ) En la población general esto aún no está claro, aunque en un estudio reciente ApoB fue el marcador de riesgo más potente de eventos cardiovasculares. [24]

Se recomienda una dieta mediterránea como medio para reducir la apolipoproteína B. [25]

Interacciones

Se ha demostrado que ApoB interactúa con apo(a) , [26] PPIB , [27] receptor de calcitonina [27] [28] y HSP90B1 . [27] [28] Se cree que la interacción de ApoB con proteoglicanos , colágeno y fibronectina causa aterosclerosis . [29] [30]

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para vincular a los artículos respectivos. [§ 1]

  1. ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

Regulación

La expresión de APOB está regulada por elementos reguladores cis en APOB 5 ′ UTR y 3 ′ UTR. [31]

edición de ARN

El ARNm que codifica esta proteína está sujeto a edición de ARN específica del sitio de citidina a uridina (C a U) . ApoB100 y ApoB48 están codificados por el mismo gen; sin embargo, las diferencias en las proteínas traducidas no se deben a un empalme alternativo sino al evento de edición de ARN específico del tejido. La edición del ARNm de ApoB fue el primer ejemplo de edición observado en vertebrados. [32] La edición del ARNm de ApoB ocurre en todos los mamíferos placentarios . [33] La edición se produce postranscripcionalmente ya que los polinucleótidos nacientes no contienen nucleósidos editados. [34]

Tipo

La edición de C a U del ARNm de ApoB requiere un complejo de edición u holoenzima (editosoma) que consta de la enzima de edición de C a U, la enzima de edición de ARNm de apolipoproteína B, el polipéptido catalítico 1 (ApoBEC-1), así como otros factores auxiliares. ApoBEC-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen APOBEC1 . [35] [1]Es un miembro de la familia de las citidina desaminasas . ApoBEC-1 por sí solo no es suficiente para la edición del ARNm de ApoB [36] y requiere al menos uno de estos factores auxiliares, el factor de complementación APOBEC1 (A1CF) [37] para que se produzca la edición. A1CF contiene 3 repeticiones no idénticas. Actúa como subunidad de unión al ARN y dirige ApoBEC-1 al ARNm de ApoB aguas abajo de la citidina editada. [38] Se sabe que otros factores auxiliares forman parte de la holoenzima. Algunas de estas proteínas han sido identificadas. estos son la proteína de unión a CUG 2 ( CUGBP2 ), [39] SYNCRIP (proteína de unión a ARN rica en glicina-arginina-tirosina, GRY-RBP), [40] ribonucleoproteína nuclear heterogénea (hnRNP)-C1 ( HNRNPC ), [41] ApoBEC -1 proteína de unión ABBP1 ( HNRNPAB ), ABBP2, [42] proteína de unión reguladora de empalme tipo KH ( KHSRP ), atanogén 4 asociado a Bcl-2 ( BAG4 ), [43] y factor auxiliar (AUX) 240. [44] Todas estas proteínas se han identificado mediante ensayos de detección y se ha demostrado que todas interactúan con ApoBEC-1, A1CF o ​​ApoB RNA. Se desconoce la función de estas proteínas auxiliares en el complejo de edición. Además de editar el ARNm de ApoB, el editsoma ApoBEC-1 también edita el ARNm de NF1 . La edición de ARNm de ARNm de ApoB es el ejemplo mejor definido de este tipo de edición de ARN C a U en humanos.

Ubicación

A pesar de ser una transcripción de 14.000 residuos de longitud, el objetivo de edición es una sola citidina. Dentro del ARNm de ApoB se encuentra una secuencia formada por 26 nucleótidos necesarios para la edición. Esto se conoce como motivo de edición. Se determinó que estos nucleótidos (6662–6687) eran esenciales mediante experimentos de mutagénesis de sitio específico. [45] Una porción de 11 nucleótidos de esta secuencia, de 4 a 5 nucleótidos aguas abajo del sitio de edición, es una región importante conocida como secuencia de amarre. [46] Una región llamada elemento espaciador se encuentra entre 2 y 8 nucleótidos entre el nucleósido editado y esta secuencia de amarre. [47] También hay una secuencia regulatoria 3 ′ al sitio de edición. Se cree que el sitio activo de ApoBEC-1, el componente catalítico de la holoenzima de edición, se une a una región rica en AU de la secuencia de anclaje con la ayuda de ACF para unir el complejo al ARNm. [48] ​​El residuo de citidina editado se encuentra en el nucleótido 6666 ubicado en el exón 26 del gen. La edición en este sitio da como resultado un cambio de codón de un codón de glutamina (CAA) a un codón de parada dentro del marco (UAA). [32] El modelado por computadora ha detectado que se producirá edición, la citidina editada se encuentra en un bucle. [46] La selección de la citidina editada también depende en gran medida de esta estructura secundaria del ARN circundante. También hay algunos indicios de que esta región en bucle se forma entre la secuencia de anclaje y la región reguladora 3' del ARNm de ApoB. [49] Se cree que la estructura secundaria prevista formada por el ARNm de ApoB permite el contacto entre el residuo que se va a editar y el sitio activo de APOBEC1, así como la unión de ACF y otros factores auxiliares asociados con el editosoma.

Regulación

La edición del ARNm de ApoB en humanos está regulada por tejidos, siendo ApoB48 la principal proteína ApoB del intestino delgado en humanos. Ocurre en menores cantidades en el colon, el riñón y el estómago junto con la versión no editada. [50] La edición también está regulada por el desarrollo: la versión no editada solo se traduce al principio del desarrollo, pero la forma editada aumenta durante el desarrollo en los tejidos donde puede ocurrir la edición. [51] [52] Se ha demostrado que los niveles de edición de ARNm de ApoB varían en respuesta a los cambios en la dieta. exposición a niveles de alcohol y hormonas. [53] [54] [55]

Conservación

La edición del ARNm de ApoB también ocurre en ratones y ratas. A diferencia de lo que ocurre en humanos, la edición se produce en el hígado de ratones y ratas con una frecuencia del 65%. [56] No se ha observado en aves ni en especies menores. [57]

Consecuencias

Estructura

La edición da como resultado un cambio de codón que crea un codón de parada en marco que conduce a la traducción de una proteína truncada, ApoB48. Este codón de parada da como resultado la traducción de una proteína que carece del extremo carboxilo terminal que contiene el dominio de unión LDLR de la proteína. La proteína completa ApoB100, que tiene casi 4500 aminoácidos, está presente en VLDL y LDL. Dado que muchas partes de ApoB100 se encuentran en condición anfipática, la estructura de algunos de sus dominios depende de las condiciones lipídicas subyacentes. Sin embargo, se sabe que tiene el mismo plegamiento general en LDL que tiene cinco dominios principales. Recientemente se ha encontrado la primera estructura de LDL a la temperatura del cuerpo humano en condiciones naturales mediante microscopía crioelectrónica con una resolución de 16 Angstrom. [58] Se ha confirmado el plegamiento general de ApoB-100 y se ha mapeado cierta heterogeneidad en la estructura local de sus dominios. [ cita necesaria ]

Función

La edición está restringida a aquellas transcripciones expresadas en el intestino delgado . Esta versión más corta de la proteína tiene una función específica del intestino delgado. La función principal de la ApoB100 expresada en hígado de longitud completa es como ligando para la activación del LDL-R. Sin embargo, la edición da como resultado una proteína que carece de esta región de unión a LDL-R de la proteína. Esto altera la función de la proteína y de la proteína más corta ApoB48 como funciones específicas en relación con el intestino delgado. ApoB48 es idéntico al 48% amino terminal de ApoB100. [59] La función de esta isoforma es en la absorción de grasas del intestino delgado y participa en la síntesis, ensamblaje y secreción de quilomicrones . Estos quilomicrones transportan los lípidos de la dieta a los tejidos, mientras que los quilomicrones restantes, junto con los lípidos residuales asociados, son absorbidos por el hígado en 2 a 3 horas mediante la interacción de la apolipoproteína E (ApoE) con los receptores de lipoproteínas. Es la proteína ApoB dominante en el intestino delgado de la mayoría de los mamíferos. Es una proteína clave en la vía exógena del metabolismo de las lipoproteínas. Las proteínas intestinales que contienen ApoB48 se metabolizan en partículas remanentes de quilomicrones que son captadas por los receptores remanentes.

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000084674 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000020609 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Glavinovic T, Thanassoulis G, de Graaf J, Couture P, Hegele RA, Sniderman AD (octubre de 2022). "Bases fisiológicas de la superioridad de la apolipoproteína B sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad como marcador de riesgo cardiovascular". Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón . 11 (20): e025858. doi :10.1161/JAHA.122.025858. PMC 9673669 . PMID  36216435. 
  6. ^ Behbodikhah J, Ahmed S, Elyasi A, Kasselman LJ, De Leon J, Glass AD, Reiss AB (octubre de 2021). "Apolipoproteína B y enfermedad cardiovascular: biomarcador y posible objetivo terapéutico". Metabolitos . 11 (10): 690. doi : 10.3390/metabo11100690 . PMC 8540246 . PMID  34677405. 
  7. ^ Lim JS, Lee DH, Park JY, Jin SH, Jacobs DR (2011). "Fiabilidad de la medición del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad, colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad y apolipoproteína B". Revista de Lipidología Clínica . 5 (4): 264–272. doi :10.1016/j.jacl.2011.05.004. PMID  21784371.
  8. ^ Jacobson TA (2011). "Abriendo una nueva" botica "de lípidos: incorporando apolipoproteínas como posibles factores de riesgo y objetivos de tratamiento para reducir el riesgo cardiovascular". Actas de Mayo Clinic . 86 (8): 762–780. doi :10.4065/mcp.2011.0128. PMC 3146376 . PMID  21803958. 
  9. ^ Carmena R, Duriez P, Fruchart JC (2004). "Aterosclerosis: evolución de la biología vascular e implicaciones clínicas". Circulación . 109 (23): III-2. doi : 10.1161/01.CIR.0000131511.50734.44 . PMID  15198959.
  10. ^ Joven, Stephen G.; Hubl, Susan T.; Chappell, David A.; Smith, Richard S.; Claiborne, Frederica; Snyder, Steven M.; Terdiman, Joseph F. (15 de junio de 1989). "Hipobetalipoproteinemia familiar asociada con una especie mutante de apolipoproteína B (B-46)". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 320 (24): 1604-1610. doi :10.1056/NEJM198906153202407. ISSN  0028-4793. PMID  2725600.
  11. ^ "Proteína de transferencia de triglicéridos microsomales MTTP [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 28 de marzo de 2024 .
  12. ^ Andersen, Lars H.; Miserez, André R.; Ahmad, Zahid; Andersen, Rolf L. (noviembre de 2016). "Apolipoproteína B-100 defectuosa familiar: una revisión". Revista de Lipidología Clínica . 10 (6): 1297-1302. doi :10.1016/j.jacl.2016.09.009. PMID  27919345.
  13. ^ McCormick SP, Ng JK, Véniant M, Borén J, Pierotti V, Flynn LM, et al. (mayo de 1996). "Ratones transgénicos que sobreexpresan la apolipoproteína B de ratón. Evidencia de que las secuencias de ADN que controlan la expresión intestinal del gen de la apolipoproteína B están distantes del gen estructural". La Revista de Química Biológica . 271 (20): 11963–11970. doi : 10.1074/jbc.271.20.11963 . PMID  8662599.
  14. ^ Farese RV, Ruland SL, Flynn LM, Stokowski RP, Young SG (febrero de 1995). "La desactivación del gen de la apolipoproteína B de ratón produce letalidad embrionaria en homocigotos y protección contra la hipercolesterolemia inducida por la dieta en heterocigotos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (5): 1774-1778. Código bibliográfico : 1995PNAS...92.1774F. doi : 10.1073/pnas.92.5.1774 . PMC 42602 . PMID  7878058.  
  15. ^ ab Chen SH, Yang CY, Chen PF, Setzer D, Tanimura M, Li WH, Gotto AM Jr, Chan L (1986). "La secuencia completa de ADNc y aminoácidos de la apolipoproteína B-100 humana". Revista de Química Biológica . 261 (28): 12918–12921. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69248-8 . PMID  3759943.
  16. ^ Peterson MM, Mack JL, Hall PR, Alsup AA, Alexander SM, Sully EK, Sawires YS, Cheung AL, Otto M, Gresham HD (2008). "La apolipoproteína B es una barrera innata contra la infección invasiva por Staphylococcus aureus". Célula huésped y microbio . 4 (6): 507–509. doi :10.1016/j.chom.2008.10.001. PMC 2639768 . PMID  19064256. 
  17. ^ Su Q, Tsai J, Xu E, Qiu W, Bereczki E, Santha M, Adeli K (2009). "La apolipoproteína B100 actúa como un vínculo molecular entre el estrés del retículo endoplásmico inducido por lípidos y la resistencia a la insulina hepática". Hepatología . 50 (1): 77–84. doi : 10.1002/hep.22960 . PMID  19434737. S2CID  205869807.
  18. ^ Enciclopedia MedlinePlus : Apolipoproteína B100
  19. ^ Cromwell WC, Otvos JD, Keyes MJ, Pencina MJ, Sullivan L, Vasan RS, Wilson PW, D'Agostino RB (diciembre de 2007). "Número de partículas de LDL y riesgo de futura enfermedad cardiovascular en el estudio de descendencia de Framingham: implicaciones para el manejo de LDL". Revista de Lipidología Clínica . 1 (6): 583–592. doi :10.1016/j.jacl.2007.10.001. PMC 2720529 . PMID  19657464. 
  20. ^ Sniderman AD, Lamarche B, Contois JH, de Graaf J (diciembre de 2014). "Análisis de discordancia y el nudo gordiano del colesterol LDL y no HDL versus apoB". Opinión Actual en Lipidología . 25 (6): 461–467. doi :10.1097/MOL.0000000000000127. PMID  25340478. S2CID  23464159.
  21. ^ Glavinovic T, Thanassoulis G, Sniderman AD (2022). "Bases fisiológicas de la superioridad de la apolipoproteína B sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad como marcador de riesgo cardiovascular". Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón . 11 (20): e025858. doi :10.1161/JAHA.122.025858. PMC 9673669 . PMID  36216435. 
  22. ^ McQueen MJ, Hawken S, Wang X, Ounpuu S, Sniderman A, Probstfield J, Steyn K, Sanderson JE, Hasani M, Volkova E, Kazmi K, Yusuf S (julio de 2008). "Lípidos, lipoproteínas y apolipoproteínas como marcadores de riesgo de infarto de miocardio en 52 países (el estudio INTERHEART): un estudio de casos y controles". Lanceta . 372 (9634): 224–233. doi :10.1016/S0140-6736(08)61076-4. PMID  18640459. S2CID  26567691.
  23. ^ van der Vorst EP (2020). "Lipoproteínas de alta densidad y apolipoproteína A1". Proteínas respiratorias, lipoproteínas y otras proteínas de fluidos corporales de vertebrados e invertebrados . Bioquímica subcelular. vol. 94, págs. 399–420. doi :10.1007/978-3-030-41769-7_16. ISBN 978-3-030-41768-0. PMID  32189309. S2CID  213180689.
  24. ^ Benn M, Nordestgaard BG, Jensen GB, Tybjaerg-Hansen A (2007). "Mejora de la predicción de la enfermedad cardiovascular isquémica en la población general utilizando apolipoproteína B: el estudio del corazón de la ciudad de Copenhague". Trombo Arterioscler Vasc Biol . 27 (3): 661–670. doi : 10.1161/01.ATV.0000255580.73689.8e . PMID  17170368.
  25. ^ Lamantia V, Sniderman A, Faraj M (2016). "Manejo nutricional de la hiperapoB". Reseñas de investigaciones sobre nutrición . 29 (2): 202–233. doi :10.1017/S0954422416000147. PMID  27821191.
  26. ^ Malaguarnera M, Vacante M, Russo C, Malaguarnera G, Antic T, Malaguarnera L, Bella R, Pennisi G, Galvano F, Frigiola A (2013). "Lipoproteína (a) en enfermedades cardiovasculares". Investigación BioMed Internacional . 2013 (650989): 1–9. doi : 10.1155/2013/650989 . PMC 3591100 . PMID  23484137. 
  27. ^ abc Zhang J, Herscovitz H (febrero de 2003). "La apolipoproteína B lipidada naciente se transporta al Golgi como un intermedio plegado de forma incompleta, como lo demuestra su asociación con una red de chaperonas moleculares del retículo endoplásmico, GRP94, ERp72, BiP, calreticulina y ciclofilina B". J. Biol. química . 278 (9): 7459–7468. doi : 10.1074/jbc.M207976200 . PMID  12397072.
  28. ^ ab Linnik KM, Herscovitz H (agosto de 1998). "Múltiples chaperonas moleculares interactúan con la apolipoproteína B durante su maduración. La red de chaperonas residentes en el retículo endoplásmico (ERp72, GRP94, calreticulina y BiP) interactúa con la apolipoproteína b independientemente de su estado de lipidación". J. Biol. química . 273 (33): 21368–21373. doi : 10.1074/jbc.273.33.21368 . PMID  9694898.
  29. ^ Khalil MF, Wagner WD, Goldberg IJ (2004). "Lipoproteína (a) en enfermedades cardiovasculares". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 24 (12): 2211–2218. doi : 10.1161/01.ATV.0000147163.54024.70 . PMID  15472124.
  30. ^ Tabas I, Williams KJ, Borén J (2007). "Retención de lipoproteínas subendoteliales como proceso iniciador en la aterosclerosis: actualización e implicaciones terapéuticas". Circulación . 116 (16): 1832–1844. doi : 10.1161/circulaciónaha.106.676890 . PMID  17938300.
  31. ^ Pontrelli L, Sidiropoulos KG, Adeli K (2004). "Control traslacional del ARNm de apolipoproteína B: regulación mediante elementos cis en las regiones no traducidas 5 ′ y 3 ′". Bioquímica . 43 (21): 6734–6744. doi :10.1021/bi049887s. PMID  15157107.
  32. ^ ab Powell LM, Wallis SC, Pease RJ, Edwards YH, Knott TJ, Scott J (septiembre de 1987). "Una nueva forma de procesamiento de ARN específico de tejido produce apolipoproteína-B48 en el intestino". Celúla . 50 (6): 831–840. doi :10.1016/0092-8674(87)90510-1. PMID  3621347. S2CID  37938313.
  33. ^ Fujino T, Navaratnam N, Jarmuz A, von Haeseler A, Scott J (julio de 1999). "Edición C → U del ARNm de la apolipoproteína B en marsupiales: identificación y caracterización de APOBEC-1 de la zarigüeya americana Monodelphus domestica". Ácidos nucleicos res. 27 (13): 2662–2671. doi :10.1093/nar/27.13.2662. PMC 148475 . PMID  10373583.  
  34. ^ Lau PP, Xiong WJ, Zhu HJ, Chen SH, Chan L (octubre de 1991). "La edición del ARNm de la apolipoproteína B es un evento intranuclear que ocurre postranscripcionalmente coincidiendo con el empalme y la poliadenilación". J. Biol. química . 266 (30): 20550–20554. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54960-7 . PMID  1939106.
  35. ^ "Gen APOBEC1 - GeneCards | Proteína ABEC1 | Anticuerpo ABEC1". Archivado desde el original el 26 de julio de 2011 . Consultado el 24 de febrero de 2011 .
  36. ^ Navaratnam N, Fujino T, Bayliss J, Jarmuz A, How A, Richardson N, Somasekaram A, Bhattacharya S, Carter C, Scott J (enero de 1998). "La citidina desaminasa de Escherichia coli proporciona un modelo molecular para la edición del ARN ApoB y un mecanismo para el reconocimiento del sustrato del ARN". J. Mol. Biol. 275 (4): 695–714. doi :10.1006/jmbi.1997.1506. PMID  9466941.
  37. ^ "Gen A1CF - GeneCards | Proteína A1CF | Anticuerpo A1CF". Archivado desde el original el 26 de julio de 2011 . Consultado el 24 de febrero de 2011 .
  38. ^ Blanc V, Kennedy S, Davidson NO (octubre de 2003). "Una nueva señal de localización nuclear en el dominio auxiliar del factor de complementación apobec-1 regula la importación y el transporte nucleocitoplasmático". J. Biol. química . 278 (42): 41198–41204. doi : 10.1074/jbc.M302951200 . PMID  12896982.
  39. ^ Anant S, Henderson JO, Mukhopadhyay D, Navaratnam N, Kennedy S, Min J, Davidson NO (diciembre de 2001). "Nuevo papel de la proteína de unión a ARN CUGBP2 en la edición de ARN de mamíferos. CUGBP2 modula la edición de C a U del ARNm de apolipoproteína B interactuando con apobec-1 y A1CF, el factor de complementación de apobec-1". J. Biol. química . 276 (50): 47338–47351. doi : 10.1074/jbc.M104911200 . PMID  11577082.
  40. ^ Blanc V, Navaratnam N, Henderson JO, Anant S, Kennedy S, Jarmuz A, Scott J, Davidson NO (marzo de 2001). "Identificación de GRY-RBP como una proteína de unión a ARN de apolipoproteína B que interactúa con el factor de complementación apobec-1 y apobec-1 para modular la edición de C a U". J. Biol. química . 276 (13): 10272–10283. doi : 10.1074/jbc.M006435200 . PMID  11134005.
  41. ^ Greeve J, Lellek H, Rautenberg P, Greten H (1998). "Inhibición del complejo enzimático de edición de ARNm de apolipoproteína B por la proteína hnRNP C1 y los complejos 40S hnRNP". Biol. Química. 379 (8–9): 1063–1073. doi :10.1515/bchm.1998.379.8-9.1063. PMID  9792439. S2CID  25911416.
  42. ^ Lau PP, Villanueva H, Kobayashi K, Nakamuta M, Chang BH, Chan L (diciembre de 2001). "Una proteína DnaJ, la proteína 2 de unión a apobec-1, modula la edición del ARNm de la apolipoproteína B". J. Biol. química . 276 (49): 46445–46452. doi : 10.1074/jbc.M109215200 . PMID  11584023.
  43. ^ Lau PP, Chan L (diciembre de 2003). "Participación de un regulador chaperona, el atanogén-4 asociado a Bcl2, en la edición del ARNm de la apolipoproteína B". J. Biol. química . 278 (52): 52988–52996. doi : 10.1074/jbc.M310153200 . PMID  14559896.
  44. ^ Schock D, Kuo SR, Steinburg MF, Bolognino M, Sparks JD, Sparks CE, Smith HC (febrero de 1996). "Un factor auxiliar que contiene un complejo proteico de 240 kDa participa en la edición del ARN de la apolipoproteína B". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. Estados Unidos 93 (3): 1097–1102. Código bibliográfico : 1996PNAS...93.1097S. doi : 10.1073/pnas.93.3.1097 . PMC 40037 . PMID  8577721.  
  45. ^ Davies MS, Wallis SC, Driscoll DM, Wynne JK, Williams GW, Powell LM, Scott J (agosto de 1989). "Requisitos de secuencia para la edición del ARN de la apolipoproteína B en células de hepatoma de rata transfectadas". J. Biol. química . 264 (23): 13395–13398. doi : 10.1016/S0021-9258(18)80008-4 . PMID  2760026.
  46. ^ ab Shah RR, Knott TJ, Legros JE, Navaratnam N, Greeve JC, Scott J (septiembre de 1991). "Requisitos de secuencia para la edición del ARNm de apolipoproteína B". J. Biol. química . 266 (25): 16301–16304. doi : 10.1016/S0021-9258(18)55296-0 . PMID  1885564.
  47. ^ Driscoll DM, Lakhe-Reddy S, Oleksa LM, Martinez D (diciembre de 1993). "Inducción de edición de ARN en sitios heterólogos mediante secuencias en ARNm de apolipoproteína B". Mol. Celúla. Biol. 13 (12): 7288–7294. doi :10.1128/MCB.13.12.7288. PMC 364799 . PMID  8246950.  
  48. ^ Greeve J, Navaratnam N, Scott J (julio de 1991). "Caracterización de la enzima de edición de ARNm de apolipoproteína B: no hay similitud con el mecanismo propuesto de edición de ARN en protozoos cinetoplástidos". Ácidos nucleicos res. 19 (13): 3569–3576. doi :10.1093/nar/19.13.3569. PMC 328381 . PMID  1649450.  
  49. ^ Richardson N, Navaratnam N, Scott J (noviembre de 1998). "Estructura secundaria para el sitio de edición de ARNm de la apolipoproteína B. Las proteínas de unión a Au interactúan con un bucle de tallo". J. Biol. química . 273 (48): 31707–31717. doi : 10.1074/jbc.273.48.31707 . PMID  9822632.
  50. ^ Teng B, Verp M, Salomon J, Davidson NO (noviembre de 1990). "La edición del ARN mensajero de la apolipoproteína B está regulada durante el desarrollo y se expresa ampliamente en los tejidos humanos". J. Biol. química . 265 (33): 20616–20620. doi : 10.1016/S0021-9258(17)30547-1 . PMID  2243107.
  51. ^ Wu JH, Semenkovich CF, Chen SH, Li WH, Chan L (julio de 1990). "Edición de ARNm de apolipoproteína B. Validación de un ensayo sensible y biología del desarrollo de la edición de ARN en rata". J. Biol. química . 265 (21): 12312–12316. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38347-4 . PMID  2373694.
  52. ^ Glickman RM, Rogers M, Glickman JN (julio de 1986). "Síntesis de apolipoproteína B por hígado e intestino humanos in vitro". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. Estados Unidos 83 (14): 5296–5300. Código bibliográfico : 1986PNAS...83.5296G. doi : 10.1073/pnas.83.14.5296 . PMC 323938 . PMID  3460091.  
  53. ^ Baum CL, Teng BB, Davidson NO (noviembre de 1990). "Edición del ARN mensajero de la apolipoproteína B en el hígado de rata. Modulación mediante ayuno y realimentación con una dieta rica en carbohidratos". J. Biol. química . 265 (31): 19263–19270. doi : 10.1016/S0021-9258(17)30653-1 . PMID  2229075.
  54. ^ Lau PP, Cahill DJ, Zhu HJ, Chan L (octubre de 1995). "El etanol modula la edición del ARNm de la apolipoproteína B en la rata". J. Res de lípidos. 36 (10): 2069–2078. doi : 10.1016/S0022-2275(20)39192-6 . PMID  8576634.
  55. ^ Chan L, Chang BH, Nakamuta M, Li WH, Smith LC (marzo de 1997). "Edición de ARNm de Apobec-1 y apolipoproteína B". Biochim. Biofísica. Acta . 1345 (1): 11–26. doi :10.1016/S0005-2760(96)00156-7. PMID  9084497.
  56. ^ Chan L (enero de 1993). "Edición de ARN: exploración de un modo con ARNm de apolipoproteína B". Bioensayos . 15 (1): 33–41. doi :10.1002/bies.950150106. PMID  8466474. S2CID  314984.
  57. ^ Tarugi P, Albertazzi L, Nicolini S, Calandra S (marzo de 1990). "Ausencia de apolipoproteína B-48 en el polluelo, Gallus domesticus". J. Res de lípidos. 31 (3): 417–427. doi : 10.1016/S0022-2275(20)43164-5 . hdl : 11380/742118 . PMID  2341807.
  58. ^ Kumar V, Butcher SJ, Öörni K, Engelhardt P, Heikkonen J, Kaski K, Ala-Korpela M, Kovanen PT (mayo de 2011). "Reconstrucción crioEM tridimensional de partículas LDL nativas con una resolución de 16 Å a temperatura corporal fisiológica". MÁS UNO . 6 (5): e18841. Código Bib : 2011PLoSO...618841K. doi : 10.1371/journal.pone.0018841 . PMC 3090388 . PMID  21573056. 
  59. ^ Knott TJ, Pease RJ, Powell LM, Wallis SC, Rall SC, Innerarity TL, Blackhart B, Taylor WH, Marcel Y, Milne R (1986). "Secuencia completa de proteínas e identificación de dominios estructurales de la apolipoproteína B humana". Naturaleza . 323 (6090): 734–738. Código Bib : 1986Natur.323..734K. doi :10.1038/323734a0. PMID  3773997. S2CID  536926.

Otras lecturas

enlaces externos