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Antagonista muscarínico

Un antagonista del receptor muscarínico ( ARM ), también llamado antimuscarínico , es un tipo de agente anticolinérgico que bloquea la actividad del receptor muscarínico de acetilcolina . El receptor muscarínico es una proteína implicada en la transmisión de señales a través de determinadas partes del sistema nervioso, y los antagonistas de los receptores muscarínicos actúan para evitar que se produzca esta transmisión. En particular, los antagonistas muscarínicos reducen la activación del sistema nervioso parasimpático . La función normal del sistema parasimpático a menudo se resume como "descansar y digerir" e incluye desaceleración del corazón, aumento del ritmo de la digestión, estrechamiento de las vías respiratorias , estimulación de la micción y excitación sexual. Los antagonistas muscarínicos contrarrestan esta respuesta parasimpática de "descanso y digestión" y también actúan en otras partes del sistema nervioso central y periférico .

Los fármacos con actividad antagonista muscarínica se utilizan ampliamente en medicina, en el tratamiento de la frecuencia cardíaca baja , la vejiga hiperactiva , problemas respiratorios como el asma y la EPOC , y problemas neurológicos como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer . Varios otros medicamentos, como los antipsicóticos y la familia de antidepresivos tricíclicos , tienen actividad antagonista muscarínica incidental que puede causar efectos secundarios no deseados como dificultad para orinar , sequedad de boca y piel y estreñimiento .

La acetilcolina (a menudo abreviada ACh ) es un neurotransmisor cuyos receptores son proteínas que se encuentran en las sinapsis y otras membranas celulares. Además de responder a su neuroquímico primario, los receptores de neurotransmisores pueden ser sensibles a una variedad de otras moléculas. Los receptores de acetilcolina se clasifican en dos grupos según esto:

La mayoría de los antagonistas de los receptores muscarínicos son sustancias químicas sintéticas; sin embargo, los dos anticolinérgicos más comúnmente utilizados, la escopolamina y la atropina , son alcaloides de belladona y se extraen naturalmente de plantas como la Atropa belladona , la belladona. El nombre "belladona", que en italiano significa "bella dama", se cree que deriva de uno de los efectos antimuscarínicos de estos alcaloides: eran utilizados por las mujeres con fines cosméticos, para favorecer la dilatación de las pupilas . [2]

Los efectos antagonistas muscarínicos y los efectos agonistas muscarínicos se contrarrestan entre sí para la homeostasis .

Ciertos antagonistas muscarínicos se pueden clasificar en antagonistas de los receptores muscarínicos de acción prolongada ( LAMA ) o antagonistas de los receptores muscarínicos de acción corta ( SAMA ), dependiendo de cuándo se produce el efecto máximo y durante cuánto tiempo persiste el efecto. [3]

Efectos

La escopolamina y la atropina tienen efectos similares sobre el sistema nervioso periférico . Sin embargo, la escopolamina tiene mayores efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) que la atropina debido a su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica . [4] En dosis superiores a las terapéuticas, la atropina y la escopolamina causan depresión del SNC caracterizada por amnesia, fatiga y reducción del sueño con movimientos oculares rápidos . La escopolamina (hioscina) tiene actividad antiemética y, por lo tanto, se usa para tratar el mareo .

Los antimuscarínicos también se utilizan como fármacos antiparkinsonianos. En el parkinsonismo , hay un desequilibrio entre los niveles de acetilcolina y dopamina en el cerebro, lo que implica tanto un aumento de los niveles de acetilcolina como una degeneración de las vías dopaminérgicas ( vía nigroestriatal ). Por tanto, en el parkinsonismo hay una disminución del nivel de actividad dopaminérgica. Un método para equilibrar los neurotransmisores es mediante el bloqueo de la actividad colinérgica central utilizando antagonistas de los receptores muscarínicos.

La atropina actúa sobre los receptores M2 del corazón y antagoniza la actividad de la acetilcolina. Provoca taquicardia al bloquear los efectos vagales en el nódulo sinoauricular . La acetilcolina hiperpolariza el nódulo sinoauricular; esto es superado por los ARM y, por lo tanto, aumentan la frecuencia cardíaca. Si la atropina se administra mediante inyección intramuscular o subcutánea, provoca bradicardia inicial . Esto se debe a que cuando se administra por vía intramuscular o subcutánea la atropina actúa sobre los receptores presinápticos M1 ( autoreceptores ). Se evita la captación de acetilcolina en el axoplasma y el nervio presináptico libera más acetilcolina en la sinapsis , lo que inicialmente causa bradicardia.

En el nodo auriculoventricular , el potencial de reposo disminuye, lo que facilita la conducción. Esto se ve como un intervalo PR acortado en un electrocardiograma . [ Se necesita aclaración ] tiene un efecto opuesto sobre la presión arterial . La taquicardia y la estimulación del centro vasomotor provocan un aumento de la presión arterial. Pero, debido a la regulación por retroalimentación del centro vasomotor, se produce una caída de la presión arterial debido a la vasodilatación .

Los antagonistas muscarínicos importantes [5] incluyen atropina , hiosciamina , butilbromuro y bromhidrato de hioscina , ipratropio , tropicamida , ciclopentolato , pirenzepina y escopalamina .

Los antagonistas muscarínicos como el bromuro de ipratropio también pueden ser eficaces en el tratamiento del asma , ya que se sabe que la acetilcolina provoca la contracción del músculo liso , especialmente en los bronquios .

Tabla de comparación

Descripción general

Afinidades vinculantes

Anticolinérgicos

Antihistamínicos

Antidepresivos

Antipsicóticos

Ver también

Referencias

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