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Anticuerpos anti-apolipoproteína

En las enfermedades autoinmunes , los anticuerpos anti-apolipoproteína H ( AAHA ), también llamados anticuerpos anti-β 2 glicoproteína I , comprenden un subconjunto de anticuerpos anti-cardiolipina y anticoagulante lúpico . Estos anticuerpos están implicados en la esclerosis y están fuertemente asociados con formas trombóticas de lupus. [1] Como resultado, los AAHA están fuertemente implicados en la trombosis venosa profunda autoinmune .

Además, se propuso que la AAHA sea la responsable del anticoagulante lúpico . Sin embargo, los anticuerpos antifosfolípidos se unen a los fosfolípidos en sitios similares a los sitios unidos por anticoagulantes como los sitios PAP1 y aumentan la actividad anticoagulante. [2] Esto contrasta con la actividad principal y específica de AAHA, que define un subconjunto de anticuerpos anticardiolipina que interactúa específicamente con Apo-H. [3] AHAA solo inhibe la actividad anticoagulante en presencia de Apo-H y el componente AAHA de ACLA se correlaciona con antecedentes de trombosis frecuentes. [4] Esto puede contrastarse con el anticoagulante lúpico que inhibe la aglutinación en presencia de trombina. Un subconjunto de AHAA parece imitar la actividad del anticoagulante lúpico y aumentar la unión de Apo-H a los fosfolípidos. [5] Estas dos actividades se pueden diferenciar por la unión a los dominios Apo-H, mientras que la unión al quinto dominio promueve la actividad anticoagulante. La unión a los dominios más N-terminales promueve actividades similares a los anticoagulantes del lupus.

AAHA interfiere con la inhibición del factor Xa mediante el aumento de la generación de factor Xa de Apo-H. Sin embargo, al igual que Apo-H, el anticoagulante lúpico inhibe la generación del factor Xa. [6]

AAHA también inhibió la autoactivación del factor XII [7] mientras que en concentraciones altas de AAHA, la activación del factor XIIa aumenta a niveles comparables a los de Apo-H que causan la inhibición de la activación del factor XIIa. Se ha sugerido una inhibición sincronizada de la autoactivación del factor XII por Apo-H y AHAA. [ cita necesaria ]

Genética

El haplotipo HLA-DR4 - DQ3 parece desempeñar un papel en la producción patógena de AAHA. Los alelos principalmente reconocidos son HLA-DR53 [8] (DRB4*01), DRB1*0402, [9] DQA1*03, [10] y posiblemente DQB1*0302. Todos estos alelos están en desequilibrio de ligamiento en el haplotipo DRB4*01:DRB1*0402:DQA1*0301:DQB1*0302, también llamado DR4-DQ8 y también el haplotipo DQA1:0303:DQB1*0301, DR4-DQ7.3. Sin embargo, en los estadounidenses de origen europeo, que refleja una amplia zona de Europa en la que se realizaron los estudios originales, solo se encontró DR4(0402) -DQ8 , lo que indica que está implicado todo el haplotipo. [11]

HLA-DR7 también puede estar asociado con estos anticuerpos y la asociación de haplotipo común es el serotipo HLA-DR53. [ cita necesaria ]

Referencias

  1. ^ Viard JP, Amoura Z, Bach JF (1991). "[Anticuerpos anti-beta 2 glicoproteína I en el lupus eritematoso sistémico: un marcador de trombosis asociado con un anticoagulante circulante]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (en francés). 313 (13): 607–12. PMID  1782567.
  2. ^ Sammaritano LR, Gharavi AE, Soberano C, Levy RA, Lockshin MD (1992). "Unión de fosfolípidos de anticuerpos antifosfolípidos y proteína anticoagulante placentaria". J.Clin. Inmunol . 12 (1): 27–35. doi :10.1007/BF00918270. PMID  1372614.
  3. ^ Galli M, Bevers EM, Comfurius P, Barbui T, Zwaal RF (1993). "Efecto de los anticuerpos antifosfolípidos sobre la actividad procoagulante de las plaquetas activadas y las microvesículas derivadas de plaquetas". Hno. J. hematol . 83 (3): 466–72. doi :10.1111/j.1365-2141.1993.tb04672.x. PMID  8485053.
  4. ^ Tsutsumi A, Matsuura E, Ichikawa K y col. (1996). "Anticuerpos contra la beta 2-glicoproteína I y manifestaciones clínicas en pacientes con lupus eritematoso sistémico". Artritis Reumatica . 39 (9): 1466–74. doi :10.1002/art.1780390905. PMID  8814057.
  5. ^ Takeya H, Mori T, Gabazza EC y col. (1997). "Los anticuerpos monoclonales anti-beta2-glicoproteína I (beta2GPI) con actividad similar al anticoagulante lúpico mejoran la unión de beta2GPI a los fosfolípidos". J.Clin. Invertir . 99 (9): 2260–8. doi :10.1172/JCI119401. PMC 508058 . PMID  9151800. 
  6. ^ Shi W, Chong BH, Hogg PJ, Chesterman CN (1993). "Los anticuerpos anticardiolipina bloquean la inhibición por la beta 2-glicoproteína I del factor Xa generando actividad de las plaquetas". Trombo. Hemosto . 70 (2): 342–5. doi :10.1055/s-0038-1649577. PMID  8236146.
  7. ^ Schousboe I, Rasmussen MS (1995). "Inhibición sincronizada de la autoactivación mediada por fosfolípidos del factor XII en plasma por beta 2-glicoproteína I y anti-beta 2-glicoproteína I". Trombo. Hemost . 73 (5): 798–804. doi :10.1055/s-0038-1653871. PMID  7482406.
  8. ^ Hattori N, Kuwana M, Kaburaki J, Mimori T, Ikeda Y, Kawakami Y (2000). "Células T autorreactivas a la beta2-glicoproteína I en pacientes con síndrome antifosfolípido e individuos sanos". Artritis Reumatica . 43 (1): 65–75. doi :10.1002/1529-0131(200001)43:1<65::AID-ANR9>3.0.CO;2-I. PMID  10643701.
  9. ^ Galeazzi M, Sebastiani GD, Tincani A, et al. (2000). "Asociaciones de alelos HLA clase II de anticuerpos anticardiolipina y anti-beta2GPI en una gran serie de pacientes europeos con lupus eritematoso sistémico". Lupus . 9 (1): 47–55. doi :10.1177/096120330000900109. PMID  10715100.
  10. ^ Ioannidis JP, Tektonidou MG, Vlachoyiannopoulos PG y col. (1999). "Asociaciones HLA de la respuesta de la glicoproteína I anti-beta2 en una cohorte griega con síndrome antifosfolípido y metanálisis de cuatro grupos étnicos". Tararear. Inmunol . 60 (12): 1274–80. doi :10.1016/S0198-8859(99)00122-6. PMID  10626742.
  11. ^ Klitz W, Maiers M, Spellman S, et al. (2003). "Nuevos estándares de referencia de frecuencia de haplotipos HLA: tipificación de muestras grandes y de alta resolución de haplotipos HLA DR-DQ en una muestra de estadounidenses de origen europeo". Antígenos tisulares . 62 (4): 296–307. doi :10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x. PMID  12974796.