El etonogestrel es un medicamento que se utiliza como método anticonceptivo para las mujeres. [4] [5] [12] [13] Está disponible como un implante que se coloca debajo de la piel de la parte superior del brazo bajo las marcas Nexplanon e Implanon. Es una progestina que también se utiliza en combinación con etinilestradiol , un estrógeno , como un anillo vaginal bajo las marcas NuvaRing y Circlet . [14] El etonogestrel es eficaz como método anticonceptivo y dura al menos tres o cuatro años; algunos datos muestran que su eficacia dura cinco años. [9] [11] Después de la extracción, la fertilidad se recupera rápidamente. [15]
Los efectos secundarios del etonogestrel incluyen irregularidades menstruales , sensibilidad en los senos , cambios de humor , acné , dolores de cabeza, vaginitis y otros. [4] El etonogestrel es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [16] Funciona deteniendo la ovulación , espesando el moco alrededor de la abertura del cuello uterino y alterando el revestimiento del útero . [17] Tiene una actividad androgénica y glucocorticoide muy débil y ninguna otra actividad hormonal importante. [16]
El etonogestrel fue patentado en 1972 y se introdujo para uso médico en 1998. [18] [19] [20] Estuvo disponible en los Estados Unidos en 2006. [18] [19] Los implantes de etonogestrel están aprobados en más de 90 países y los utilizan alrededor de tres millones de mujeres en todo el mundo en 2010. [17] [21]
Un progestágeno estrechamente relacionado y más conocido y utilizado, el desogestrel , es un profármaco del etonogestrel en el organismo. [16]
El etonogestrel se utiliza en la anticoncepción hormonal en forma de implante anticonceptivo de etonogestrel [4] y anillo vaginal anticonceptivo (nombres comerciales NuvaRing, Circlet), este último en combinación con etinilestradiol . [5]
Los implantes anticonceptivos de etonogestrel son un tipo de anticonceptivo reversible de acción prolongada , que ha demostrado ser una de las formas más eficaces de control de la natalidad. [22] La tasa de fallos de los implantes es del 0,05 % tanto para el uso perfecto como para el uso típico porque el método no requiere ninguna acción por parte del usuario después de su colocación. [23] Los estudios de un tipo, que incluyen más de 2467 mujeres-año de exposición, no encontraron embarazos. [24] [25] [26]
Otros estudios han encontrado algunas fallas con este método, algunas atribuidas a fallas del método en sí y otras a una colocación incorrecta, interacciones farmacológicas o concepción antes de la inserción del método. [27]
En comparación, la esterilización tubárica tiene una tasa de falla del 0,5% y los DIU tienen una tasa de falla del 0,2 al 0,8%. [23] Un solo implante está aprobado por tres años y los datos muestran su efectividad durante cinco años. [28] [11]
Las mujeres no deben usar implantes si: [29]
Las mujeres no deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si tienen migrañas con auras. [30]
Se puede encontrar una lista completa de contraindicaciones en los Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos de la OMS de 2015 y en los Criterios médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos de los CDC de los Estados Unidos de 2016 .
Sangrado irregular y manchado : muchas mujeres experimentarán algún tipo de sangrado irregular, impredecible, prolongado, frecuente o poco frecuente. [31] Algunas mujeres también experimentan amenorrea . En algunas mujeres, el sangrado prolongado disminuirá después de los primeros tres meses de uso. Sin embargo, otras mujeres pueden experimentar este patrón de sangrado durante los cinco años de uso. Si bien estos patrones no son peligrosos, son la razón más común que dan las mujeres para interrumpir el uso del implante. Después de la extracción, los patrones de sangrado vuelven a los patrones anteriores en la mayoría de las mujeres. [24] [25] [26]
Complicaciones de inserción : Algunos efectos secundarios menores, como hematomas, irritación de la piel o dolor alrededor del sitio de inserción, son comunes. [24] Sin embargo, existen algunas complicaciones raras que pueden ocurrir, como infección o expulsión. [24] [32] En algunos casos, ocurre una complicación grave cuando el proveedor no logra insertar el dispositivo y la varilla queda en el insertador. Un estudio australiano informó 84 embarazos como resultado de tal falla. [27]
Migración : Aunque es muy poco frecuente, la varilla a veces puede moverse ligeramente dentro del brazo. Esto puede dificultar la extracción. Es posible que la inserción en el mismo sitio que un implante anterior aumente la probabilidad de migración. [32] Las varillas solo se pueden localizar mediante ecografía de alta frecuencia o resonancia magnética (IRM). [24] Se puede localizar mediante radiografías tradicionales o tomografía computarizada debido a la inclusión de sulfato de bario. Ha habido informes raros de implantes que han llegado al pulmón a través de la arteria pulmonar. [33] La inserción subdérmica correcta sobre el músculo tríceps reduce el riesgo de estos eventos.
Posible aumento de peso : Algunas mujeres pueden experimentar un ligero aumento de peso al utilizar el implante. [24] Sin embargo, los estudios actuales no son concluyentes porque no comparan el peso de las mujeres que utilizan implantes con un grupo de control de mujeres que no utilizan el implante. El aumento promedio de peso corporal en los estudios fue inferior a 5 libras (2,25 kg) a lo largo de 2 años. [25]
Quistes ováricos : una pequeña proporción de mujeres que utilizan implantes y otros métodos anticonceptivos desarrollan quistes ováricos. [24] Por lo general, estos quistes desaparecen sin tratamiento. [34]
Embarazo : Se recomienda retirar los implantes en caso de embarazo. Sin embargo, no hay evidencia que sugiera que el implante tenga un efecto negativo sobre el embarazo o el feto en desarrollo. [24]
Acné : Los propios pacientes han informado que el acné es un efecto secundario y la FDA lo incluye como tal. Sin embargo, un estudio de usuarios reveló que la mayoría de los usuarios que tenían acné antes de la inserción informaron que su acné había disminuido, y solo el 16 % de los que no tenían acné antes de la inserción desarrollaron acné. [25]
Otros posibles síntomas : Otros síntomas que se han reportado en ensayos de implantes incluyen dolor de cabeza, labilidad emocional , depresión, dolor abdominal, pérdida de la libido y sequedad vaginal. [24] Sin embargo, no ha habido estudios que determinen de manera concluyente que estos síntomas sean causados por el implante. [25] [26]
En general, no se esperan efectos secundarios graves en caso de sobredosis de anticonceptivos. [35]
Efavirenz , un inductor de la enzima hepática CYP3A4 , parece disminuir los niveles de etonogestrel [36] y aumentar las tasas de embarazo no deseado entre las usuarias de implantes.
Se esperan efectos similares para otros inductores del CYP3A4, pero no se sabe si son clínicamente relevantes. Lo opuesto sucede con los inhibidores del CYP3A4 como el ketoconazol , el itraconazol y la claritromicina : podrían aumentar las concentraciones de etonogestrel en el cuerpo. [35]
Nexplanon/Implanon consiste en una sola varilla hecha de copolímero de etileno y acetato de vinilo que mide 4 cm de largo y 2 mm de diámetro. [31] Tiene un tamaño similar al de una cerilla. La varilla contiene 68 mg de etonogestrel (a veces llamado 3-ceto-destrogestrel), un tipo de progestina. [24] Se ha descubierto que las concentraciones séricas máximas de etonogestrel alcanzan 781–894 pg/mL en las primeras semanas, disminuyendo gradualmente a 192–261 pg/mL después de un año, 154–194 pg/mL después de dos años y 156–177 pg/mL después de tres años, manteniendo la supresión de la ovulación y la eficacia anticonceptiva. [37] Los niveles séricos se mantienen relativamente estables durante 36 meses, lo que implica que el método puede ser eficaz durante más de tres años. [38]
Aunque no ha sido aprobado formalmente por el fabricante durante más de tres años, los estudios han demostrado que sigue siendo un anticonceptivo altamente eficaz durante cinco años. [28]
Es un tipo de anticoncepción que sólo contiene progestágeno .
Un médico experimentado debe realizar la inserción de implantes para asegurar una inserción adecuada y minimizar el riesgo de daño a los nervios o mala colocación, lo que podría resultar en un embarazo. [39] Antes de la inserción, se lava el brazo con una solución de limpieza y se aplica un anestésico local en la parte superior del brazo alrededor del área de inserción. [24] Se utiliza un aplicador similar a una aguja para insertar la varilla debajo de la piel en el tejido subdérmico en el lado interno del brazo posterior al surco entre los músculos bíceps y tríceps. [40] El tiempo promedio de inserción es de 0,5 a 1 minuto. [25] [26] Se debe mantener un vendaje en el sitio de inserción durante 24 horas después. Los hematomas y el malestar leve son comunes después de la inserción. [24] Las complicaciones graves en el sitio de inserción, como la infección, pueden ocurrir muy raramente, en menos del 1% de los pacientes. Si una mujer recibe un implante fuera de los primeros cinco días de su período, debe esperar para tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo de respaldo (como un condón , condón femenino , diafragma , esponja o anticonceptivo de emergencia ) durante la semana siguiente a la inserción para prevenir el embarazo. Sin embargo, si el implante se inserta durante los primeros cinco días del período de una mujer, el medicamento generalmente es eficaz durante ese ciclo y más allá. [41]
Los implantes se pueden extraer en cualquier momento si se desea quedar embarazada. La varilla también debe ser extraída por un médico experimentado. Al momento de la extracción, se vuelve a utilizar anestesia local alrededor del área del implante en el extremo distal. [24] Si el médico no puede sentir el implante, pueden ser necesarias pruebas de diagnóstico por imagen para localizar la varilla antes de poder extraerla. Se realiza una pequeña incisión en la piel sobre el extremo del sitio del implante. En algunos casos, puede haberse formado una vaina fibrosa alrededor del implante, en cuyo caso se debe realizar una incisión en la vaina. [24] El implante se extrae con fórceps. El procedimiento de extracción dura, en promedio, de 3 a 3,5 minutos. [25] [26]
Una semana después de la extracción, las hormonas del dispositivo abandonan el cuerpo y el etonogestrel es indetectable en la mayoría de las usuarias. [24] La mayoría de las mujeres comenzarán a ovular dentro de las seis semanas posteriores a la extracción. [38] [42] Los niveles de fertilidad volverán a ser los que tenían antes de la inserción del implante. [15]
Nexplanon e Implanon NXT son esencialmente idénticos a Implanon, excepto que Nexplanon e Implanon NXT tienen 15 mg de sulfato de bario agregado al núcleo, por lo que es detectable mediante rayos X. [43] [28] Nexplanon e Implanon NXT también tienen un aplicador precargado para una inserción más fácil. [44]
El mecanismo de acción de los anticonceptivos que contienen solo progestina depende de la actividad y la dosis de progestina. [45] Los anticonceptivos que contienen solo progestina en dosis intermedias, como Nexplanon o Implanon, permiten cierto desarrollo folicular, pero inhiben la ovulación en casi todos los ciclos como mecanismo de acción principal. No se observó ovulación en estudios de Implanon en los primeros dos años de uso y solo en raras ocasiones en el tercer año sin embarazos. Un mecanismo de acción secundario es el aumento progestogénico de la viscosidad del moco cervical que inhibe la penetración de los espermatozoides. [46] Los anticonceptivos hormonales también tienen efectos sobre el endometrio que teóricamente podrían afectar la implantación, sin embargo, no hay evidencia científica que indique que su uso realmente prevenga la implantación. [47]
El etonogestrel es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona . [16] Es menos androgénico que el levonorgestrel y la noretisterona , [48] [49] y no causa una disminución en los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales . [50] Sin embargo, todavía se asocia con acné en hasta el 13,5% de los pacientes cuando se usa como implante, aunque este efecto secundario solo representa el 1,3% de las extracciones prematuras del implante. [51] Además de su actividad progestágena y androgénica débil, el etonogestrel se une al receptor de glucocorticoides con aproximadamente el 14% de la afinidad de la dexametasona (en relación con el 1% del levonorgestrel) y tiene una actividad glucocorticoide muy débil . [16] El etonogestrel no tiene otra actividad hormonal (p. ej., estrogénica , antimineralocorticoide ). [16] Se ha observado cierta inhibición de las enzimas 5α-reductasa y citocromo P450 hepático con etonogestrel in vitro , de manera similar a otras progestinas de 19-nortestosterona . [16]
La biodisponibilidad de etonogestrel cuando se administra como implante subcutáneo o como anillo vaginal es del 100%. [4] [5] Los niveles de estado estacionario de etonogestrel se alcanzan dentro de una semana después de la inserción como implante o anillo vaginal. [4] [5] El volumen medio de distribución de etonogestrel es de 201 L. [4] La unión a proteínas plasmáticas del medicamento es de al menos el 98%, con un 66% unido a la albúmina y un 32% unido a la globulina transportadora de hormonas sexuales . [4] [5] El etonogestrel se metaboliza en el hígado por CYP3A4 . [4] [5] Se desconoce la actividad biológica de sus metabolitos . [4] [5] La vida media de eliminación de etonogestrel es de aproximadamente 25 a 29 horas. [4] [5] Después de la extracción de un implante que contenía etonogestrel, los niveles del medicamento estaban por debajo de los límites de detección del ensayo a la semana. [4] La mayor parte del etonogestrel se elimina en la orina y una pequeña parte se elimina en las heces . [4] [5]
El etonogestrel, también conocido como 11-metilen-17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona o como 11-metilen-17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide sintético estrano y un derivado de la testosterona . [12] [14] Es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es un miembro del subgrupo gonano (18-metilestrano) de la familia de progestinas 19-nortestosterona . [54] [55] El etonogestrel es el derivado de cetona C3 del desogestrel y el derivado de metileno C11 del levonorgestrel y también se conoce como 3-cetodesogestrel y como 11-metilenlevonorgestrel. [1]
La posibilidad del implante anticonceptivo subdérmico comenzó cuando se descubrió la silicona en la década de 1940 y se descubrió que era biocompatible con el cuerpo humano. [56] En 1964, Folkman y Long publicaron el primer estudio que demostraba que una varilla de este tipo podía usarse para administrar medicamentos. [57] En 1966, Dziuk y Cook publicaron un estudio que examinó las tasas de liberación y sugirieron que las varillas podrían ser adecuadas para la anticoncepción. [58] Después de un estudio que utilizó implantes con progestágenos para la anticoncepción, el Population Council desarrolló y patentó Norplant y Jadelle . [59] Norplant tiene seis varillas y se considera un implante de primera generación. Jadelle (Norplant II), un implante de dos varillas, y otros implantes de una sola varilla que le siguieron, se desarrollaron debido a complicaciones resultantes del sistema de seis varillas de Norplant. El sistema Jadelle contiene dos varillas de silicona mezcladas con levonorgestrel. En 1990, De Nijs patentó una técnica de extrusión coaxial de copolímeros de etileno-acetato de vinilo y 3-ceto-desogestrel (etonogestrel) para la preparación de dispositivos anticonceptivos de acción prolongada, como Implanon, Nexplanon y Nuvaring. [60] Las varillas individuales eran menos visibles debajo de la piel y utilizaban etonogestrel en lugar de levonorgestrel con la esperanza de que redujera los efectos secundarios. [56]
El desogestrel (3-deketoetonogestrel), un profármaco del etonogestrel, se introdujo para uso médico en 1981. [6] [61]
Norplant se empezó a utilizar internacionalmente en 1983 y se comercializó en Estados Unidos y el Reino Unido en 1993. Hubo muchas complicaciones asociadas con la extracción de Norplant en Estados Unidos y se retiró del mercado en 2002. Aunque Jadelle fue aprobado por la FDA, nunca se ha comercializado en Estados Unidos, pero se utiliza ampliamente en África y Asia. [59]
El etonogestrel se introdujo por primera vez como Implanon en Indonesia en 1998, [18] [19] se comercializó en el Reino Unido poco después, [62] y se aprobó para su uso en los Estados Unidos en 2006. [18] [19] Nexplanon se desarrolló para eliminar el problema de la no inserción y localización de Implanon cambiando el dispositivo de inserción y haciendo que la varilla sea radiopaca. [43] A partir de enero de 2012, Implanon ya no se comercializa y Nexplanon es el único implante de varilla única disponible.
Etonogestrel es el nombre genérico del medicamento y su DCI, USAN, y PROHIBIR. [12] [14] También se le conoce por su nombre de código de desarrollo ORG-3236 . [12] [14]
El etonogestrel se comercializa bajo las marcas Circlet, Implanon, Nexplanon y NuvaRing. [12] [14]
El etonogestrel está disponible ampliamente en todo el mundo, incluidos Estados Unidos, Canadá, el Reino Unido, Irlanda, otras partes de Europa, Sudáfrica, América Latina, el sur , este y sudeste de Asia, y otras partes del mundo. [14]
Se estaba desarrollando un dispositivo intrauterino liberador de etonogestrel para su uso como método anticonceptivo para mujeres, pero su desarrollo se interrumpió en 2015. [63]
Se ha estudiado el uso de etonogestrel como posible anticonceptivo masculino . [64]
La vida media de eliminación del 3-ceto-desogestrel es de aproximadamente 38 ± 20 horas en estado estacionario.
{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )En 1981, el desogestrel se comercializó como un nuevo anticonceptivo oral de dosis baja bajo los nombres comerciales Marvelon y Desogen.32
