Los antihelmínticos o antihelmínticos son un grupo de fármacos antiparasitarios que expulsan del cuerpo los gusanos parásitos ( helmintos ) y otros parásitos internos, ya sea aturdiéndolos o matándolos y sin causar daños significativos al huésped. También pueden denominarse vermífugos (los que aturden) o vermicidas (los que matan). Los antihelmínticos se usan para tratar a personas infectadas por helmintos, una afección llamada helmintiasis . Estos medicamentos también se utilizan para tratar animales infectados, en particular pequeños rumiantes como cabras y ovejas . [1]
Los medicamentos antihelmínticos también se utilizan en campañas masivas de desparasitación de niños en edad escolar en muchos países en desarrollo. [2] [3] Los antihelmínticos también se utilizan para la desparasitación masiva del ganado. Los fármacos de elección para los geohelmintos son el mebendazol y el albendazol ; [4] para la esquistosomiasis y las tenias es el prazicuantel . [5]
Tipos
Muchos de los primeros tratamientos eran a base de hierbas, como el aceite de hierbas del género Chenopodium que se administraron como tratamiento antihelmíntico durante siglos. En 1908 se descubrió que el componente activo era el ascaridol . [6] Desde la década de 1920 hasta la de 1970, los hidrocarburos halogenados se utilizaron en una serie de antihelmínticos cada vez más eficaces, hasta que se reveló su toxicidad subyacente para el huésped. [6] Los antihelmínticos modernos de amplio espectro fueron desarrollados por compañías farmacéuticas que pueden permitirse los programas de detección y los sistemas de prueba que implica el desarrollo de medicamentos modernos. [6] [7]
Históricamente, ha habido tres clases principales de antihelmínticos de amplio espectro. [8] Estos son benzimidazoles, imidazotiazoles /tetrahidropirimidinas y lactonas macrocíclicas.
Avermectinas (incluidas la ivermectina y la moxidectina ): eficaces contra la mayoría de los gusanos intestinales comunes, excepto las tenias, para las cuales el prazicuantel se usa comúnmente junto con la desparasitación masiva.
Los medicamentos que no pertenecen a estas tres categorías principales incluyen:
La resistencia a los antihelmínticos se produce cuando se produce un cambio genético hereditario en el ADN del parásito, que lo vuelve insensible a un fármaco antihelmíntico previamente eficaz. Este es un problema particularmente grave en el caso de los helmintos parásitos de los pequeños rumiantes de animales de granja. [12] Hay muchos factores que contribuyen a la resistencia a los antihelmínticos, como el tratamiento antihelmíntico frecuente y masivo, la dosificación insuficiente, el tratamiento repetido con un solo antihelmíntico y la transmisión de resistencia durante el traslado de los animales. [12] La resistencia a los antihelmínticos en los parásitos está muy extendida; Existe resistencia a los medicamentos en todos los animales hospedadores y a todas las clases de medicamentos antihelmínticos. [13] Esta es una gran amenaza para la sostenibilidad de la producción ganadera moderna de rumiantes, lo que resulta en una productividad reducida, una salud y bienestar animal comprometidos, [12] y un aumento de las emisiones de gases de efecto invernadero a través del aumento del parasitismo y de los insumos agrícolas. [14] En 2020 se recopiló una base de datos de investigaciones europeas de RA sobre nematodos gastrointestinales publicadas y no publicadas. Un total de 197 publicaciones estaban disponibles para su análisis, lo que representa 535 estudios en 22 países y que abarcan el período 1980-2020. Los resultados en ovejas y cabras desde 2010 revelan una prevalencia media de resistencia a los benzimidazoles del 86%, a la moxidectina del 52% y al levamisol del 48%. Todos los principales géneros de nematodos gastrointestinales sobrevivieron al tratamiento en varios estudios. En el ganado vacuno, la prevalencia de resistencia a los antihelmínticos varió entre las clases de antihelmínticos de 0 a 100 % (bencimidazoles y lactonas macrocíclicas), de 0 a 17 % (levamisol) y de 0 a 73 % (moxidectina), y tanto Cooperia como Ostertagia sobrevivieron al tratamiento. [14] Sin embargo, la resistencia no se observa con tanta frecuencia en los helmintos parásitos que afectan al ganado vacuno, en comparación con las ovejas. Las razones de esto incluyen el hecho de que el ganado vacuno recibe medicamentos antihelmínticos con menos frecuencia que las ovejas y la diferente naturaleza de sus heces, que podrían dejar diferentes cantidades de larvas infecciosas resistentes en el pasto. [7] A diferencia de las ovejas, el ganado vacuno puede desarrollar una inmunoprotección suficiente contra estos parásitos. [15]
La capacidad de los parásitos para sobrevivir a tratamientos que generalmente son eficaces en las dosis recomendadas es una amenaza importante para el control futuro de los gusanos parásitos en pequeños rumiantes y caballos. Esto es especialmente cierto en el caso de los nematodos y ha ayudado a estimular el desarrollo de derivados de aminoacetonitrilo para el tratamiento contra nematodos resistentes a los medicamentos, así como la exploración de la doxiciclina para matar sus bacterias endosimbióticas Wolbachia . [ cita necesaria ]
El tratamiento con un fármaco antihelmíntico mata los gusanos cuyo fenotipo los hace susceptibles al fármaco, pero los parásitos resistentes sobreviven y transmiten sus genes de "resistencia". Las variedades resistentes se acumulan y finalmente se produce el fracaso del tratamiento. [dieciséis]
Las formas en que se utilizan los antihelmínticos han contribuido a un importante problema de resistencia a los antihelmínticos en todo el mundo. Desde la década de 1950 hasta la de 1980, cada década se pusieron a disposición nuevas clases de antihelmínticos eficaces y económicos, lo que llevó a un uso excesivo en toda la agricultura y desincentivó estrategias antinematodales alternativas. [13] El desarrollo de nuevos antihelmínticos lleva mucho tiempo y es costoso, por lo tanto, es importante utilizar los que existen actualmente de una manera que minimice o prevenga el desarrollo de resistencia a los antihelmínticos. [11] Algunos de estos métodos consisten en garantizar que los animales no reciban dosis insuficientes, rotar los antihelmínticos que se utilizan y rotar las tierras de pastoreo para reducir la población de parásitos. [1] Otros métodos incluyen el uso de una combinación de múltiples antihelmínticos diferentes y el uso de estrategias basadas en refugios . Refugia se refiere a la porción de la población de parásitos que no está expuesta a los antihelmínticos . Por lo tanto, esta población no está siendo sometida a selección de resistencia. El uso de refugios ayuda a ralentizar la velocidad de evolución de la resistencia a los fármacos antihelmínticos. [17] Debido al problema de la resistencia a los antihelmínticos, continúa la investigación de alternativas, incluso en el campo del diseño racional de fármacos . [18]
^ ab Praslicka, J.; Varady, M.; Corba, J.; Veselý, L. (marzo de 1994). "Un estudio sobre la resistencia a los antihelmínticos en Eslovaquia". Parasitología Veterinaria . 52 (1–2): 169–171. doi :10.1016/0304-4017(94)90048-5. ISSN 0304-4017. PMID 8030184.
^ OMS (2006). Quimioterapia preventiva en helmintiasis humana: uso coordinado de fármacos antihelmínticos en intervenciones de control: manual para profesionales de la salud y directores de programas (PDF) . Prensa de la OMS, Organización Mundial de la Salud, Ginebra, Suiza. págs. 1–61. ISBN9241547103.
^ Albonico, Marco; Allen, Enriqueta; Chitsulo, Lester; Engels, Dirk; Gabrielli, Albis-Francesco; Savioli, Lorenzo; Brooker, Simón (2008). "Control de la helmintiasis transmitida por el suelo en niños en edad preescolar mediante quimioterapia preventiva". PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 2 (3): e126. doi : 10.1371/journal.pntd.0000126 . PMC 2274864 . PMID 18365031.
^ Taylor-Robinson, David C.; Maayan, Nicola; Donegan, Sara; Chaplin, Marty; Garner, Paul (11 de septiembre de 2019). "Programas de desparasitación de salud pública para geohelmintiasis en niños que viven en zonas endémicas". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 9 (11): CD000371. doi : 10.1002/14651858.CD000371.pub7. ISSN 1469-493X. PMC 6737502 . PMID 31508807.
↑ «Control de helmintos en niños en edad escolar» (PDF) . Organización Mundial de la Salud . 2011 . Consultado el 28 de julio de 2015 .
^ a b C Bennet-Jenkins, E .; Bryant, C. (1996). "Nuevas fuentes de antihelmínticos". Revista Internacional de Parasitología . 26 (8–9): 937–947. doi :10.1016/s0020-7519(96)80068-3. ISSN 0020-7519. PMID 8923141.
^ ab Williams, JC (noviembre de 1997b). "Estrategias de tratamiento antihelmíntico: estado actual y futuro". Parasitología Veterinaria . 72 (3–4): 461–470, discusión 470–477. doi :10.1016/s0304-4017(97)00111-8. ISSN 0304-4017. PMID 9460212.
^ abcd Gilleard, John Stuart (octubre de 2006). "Comprender la resistencia a los antihelmínticos: la necesidad de la genómica y la genética". Revista Internacional de Parasitología . 36 (12): 1227-1239. doi :10.1016/j.ijpara.2006.06.010. ISSN 0020-7519. PMID 16889782.
^ Hagel I, Giusti T (octubre de 2010). "Ascaris lumbricoides: una descripción general de las dianas terapéuticas". Objetivos de fármacos para trastornos infecciosos . 10 (5): 349–67. doi :10.2174/187152610793180876. PMID 20701574. Nuevas alternativas antihelmínticas como la tribundimidina y la nitazoxanida han demostrado ser seguras y eficaces contra A. lumbricoides y otras helmintiasis transmitidas por el suelo en ensayos en humanos.
^ Shoff WH (5 de octubre de 2015). Chandrasekar PH, Talavera F, King JW (eds.). "Medicamento de ciclospora". Medscape . WebMD . Consultado el 11 de enero de 2016 . La nitazoxanida, un derivado del 5-nitrotiazol con actividad de amplio espectro contra helmintos y protozoos, ha demostrado ser eficaz contra C cayetanensis, con una eficacia del 87% en la tercera dosis (primera, 71%; segunda, 75%). El tres por ciento de los pacientes tuvo efectos secundarios menores.
^ Parasitología veterinaria
^ abc Wolstenholme, Adrian J.; Tiempo justo, Ian; Prichard, Roger; von Samson-Himmelstjerna, Georg; Sangster, Nicholas C. (octubre de 2004). "Resistencia a los medicamentos en helmintos veterinarios". Tendencias en Parasitología . 20 (10): 469–476. doi :10.1016/j.pt.2004.07.010. ISSN 1471-4922. PMID 15363440.
^ ab Kaplan, Ray M. (octubre de 2004). "Resistencia a los medicamentos en nematodos de importancia veterinaria: un informe de situación". Tendencias en Parasitología . 20 (10): 477–481. doi :10.1016/j.pt.2004.08.001. ISSN 1471-4922. PMID 15363441.
^ ab Rose Vineer, Hannah; Morgan, Eric R.; Hertzberg, Hubertus; Bartley, David J.; Bosco, Antonio; Charlier, Johannes; Chartier, Christophe; Claerebout, Edwin; de Waal, Theo; Hendrickx, Guy; Hinney, Bárbara; Höglund, Johan; Ježek, Jožica; Kašný, Martín; Keane, Orla M.; Martínez Valladares, María; Mateus, Teresa Letra; McIntyre, Jennifer; Mickiewicz, Marcin; Muñoz, Ana María; Phythian, Clare Joan; Ploeger, daño W.; Rataj, Aleksandra Vergles; Skuce, Philip J.; Simin, Stanislav; Sotiraki, Esmaragda; Spinú, Marina; Stuen, Snorre; Thamsborg, Stig Milán; Vadlejch, Jaroslav; Varady, Marian; von Samson-Himmelstjerna, Georg; Rinaldi, Laura (2020). "Importancia creciente de la resistencia a los antihelmínticos en el ganado europeo: creación y metanálisis de una base de datos abierta". Parásito . 27 : 69. doi : 10.1051/parásito/2020062 . ISSN 1776-1042. PMC 7718593 . PMID 33277891.
^ Sager, Heinz; Hosking, Barry; Bautista, Beatriz; Stein, Felipe; Vanhoff, Kathleen; Kaminsky, Ronald (22 de enero de 2009). "Eficacia del derivado de aminoacetonitrilo, monepantel, contra infecciones por nematodos gastrointestinales en etapa adulta natural y experimental en ovejas". Parasitología Veterinaria . 159 (1): 49–54. doi :10.1016/j.vetpar.2008.10.006. ISSN 0304-4017. PMID 19019553.
^ Blackhall, William J.; Prichard, Roger K.; Haya, Robin N. (25 de marzo de 2008). "Selección de glicoproteína P en cepas de Haemonchus contortus resistentes a benzimidazoles". Parasitología Veterinaria . 152 (1–2): 101–107. doi :10.1016/j.vetpar.2007.12.001. ISSN 0304-4017. PMID 18241994.
^ Pomroy, NOSOTROS (diciembre de 2006). "Resistencia a los antihelmínticos en Nueva Zelanda: una perspectiva sobre hallazgos recientes y opciones para el futuro". Revista veterinaria de Nueva Zelanda . 54 (6): 265–270. doi :10.1080/00480169.2006.36709. ISSN 0048-0169. PMID 17151723.
^ Sgro, Christopher David (1 de enero de 2009). Una investigación sobre la región interdominio de la ácido graso sintasa de Caenorhabditis elegans y sus implicaciones como objetivo farmacológico (tesis de tesis). La Trobe.
Holden-Dye, L. y Walker, RJAntihelmínticos (2 de noviembre de 2007), WormBook, ed. La comunidad de investigación de C. elegans, WormBook, doi/10.1895/wormbook.1.143.1
^ Shalaby, Hatem A. (2013). "Resistencia a los antihelmínticos; ¿cómo superarla?". Revista iraní de parasitología . 8 (1): 18–32. ISSN 1735-7020. PMC 3655236 . PMID 23682256.
^ Fissiha, Workye; Kinde, Mebrie Zemene (15 de diciembre de 2021). "Resistencia a los antihelmínticos y su mecanismo: una revisión". Infección y resistencia a los medicamentos . 14 : 5403–5410. doi : 10.2147/IDR.S332378 . ISSN 1178-6973. PMC 8687516 . PMID 34938088.
