El sistema de antígenos de Lewis es un sistema de grupos sanguíneos humanos . Se basa en dos genes del cromosoma 19 : FUT3 o gen de Lewis; y FUT2 , o gen secretor. Ambos genes se expresan en epitelios glandulares. FUT2 tiene un alelo dominante que codifica una enzima (denominada Se) y un alelo recesivo que no produce una enzima funcional (denominada Se). De manera similar, FUT3 tiene un alelo dominante funcional (Le) y un alelo recesivo no funcional (le).
Las proteínas producidas por los genes FUT2 y FUT3 modifican las cadenas de oligosacáridos tipo I para crear antígenos de Lewis. Estas cadenas de oligosacáridos son similares a las cadenas de tipo II del sistema sanguíneo ABO , con un enlace simple en una posición diferente. El vínculo entre el grupo sanguíneo de Lewis y la secreción de antígenos del grupo sanguíneo ABO fue posiblemente el primer ejemplo de efectos múltiples de un gen humano : [1] la misma enzima (fucosiltransferasa2) que convierte el antígeno Le-a en Le-b también es responsable de la presencia de antígenos solubles A, B y H en los fluidos corporales.
Hay dos tipos principales de antígenos de Lewis, Lewis a (Le-a) y Lewis b (Le-b). Hay tres fenotipos comunes: Le(a+b-), Le(a-b+) y Le(ab-). [2]
La enzima fucosiltransferasa 3 (FUT3), codificada por el gen Le, añade una fucosa al sustrato oligosacárido precursor , convirtiéndolo en el antígeno Le-a. Las personas que tienen el alelo Le y que no son secretoras (homocigotas para el alelo se no funcional) expresarán el antígeno Le-a en sus fluidos corporales y en sus eritrocitos.
Si una persona tiene los alelos Le y Se, sus células exocrinas también tendrán la enzima fucosiltransferasa 2 (FUT2). Esto agrega fucosa al precursor del oligosacárido en una posición diferente a la de la enzima FUT3. Esto produce el antígeno Le-b. En la mayoría de las personas que tienen Le y Se, es difícil detectar el antígeno Le-a. Esto se debe a que la actividad de la enzima FUT2 es más eficiente que la de la enzima FUT3, por lo que la cadena de oligosacáridos tipo I se convierte principalmente en Le-b en lugar de Le-a. Por lo tanto, las personas con antígeno de Lewis a fácilmente detectable no son secretores; no tienen actividad FUT2. El antígeno Lewis-b se encuentra sólo en secretores: personas que poseen el alelo Se y, por tanto, tienen actividad FUT2. Las personas Lewis negativas (Le a-, Le b-) son homocigotas para el alelo le recesivo y pueden ser secretores o no secretores.
Los antígenos de Lewis se expresan en la superficie de los glóbulos rojos , el endotelio , el riñón, el epitelio genitourinario y gastrointestinal . [3] [4] [5] Los antígenos de Lewis son antígenos de glóbulos rojos que no son producidos por la propia célula. En cambio, los antígenos de Lewis son componentes de las secreciones epiteliales exocrinas y posteriormente se adsorben en la superficie de los glóbulos rojos. [6]
Los tres fenotipos de Lewis comunes mencionados anteriormente representan la presencia o ausencia de enzimas Lewis y secretoras. [ cita necesaria ]
Los individuos Le(a+b-) tienen al menos un gen de Lewis funcional (Le), pero son homocigotos para los alelos secretores no funcionales (sese). Por lo tanto, estos individuos sintetizan y secretan antígeno Le(a) pero carecen de Le(b) y ABH de cadena tipo 1. [7] Los individuos Le(a-b+) heredan los alelos Le y Se, lo que lleva a la síntesis de Le(a), Le(b) y la cadena tipo 1 ABH. La mayoría de los precursores de cadena tipo 1 se convierten en Le(b), por lo tanto, estos individuos aparecen como si fueran Le(a-). [7] El fenotipo Le(a+b+) se observa transitoriamente en los bebés (la actividad secretora aumenta con la edad). [7] Este fenotipo también se encuentra en el 16% de los individuos japoneses (que heredan un gen secretor débil, Se(w)).
En ausencia de un gen de Lewis funcional (lele), ni Le(a) ni Le(b) se sintetizan, lo que lleva al fenotipo Le(ab-). Este fenotipo es más común en personas de ascendencia africana. [7]
Existen dos oligosacáridos precursores, el tipo 1 y el tipo 2. El tipo 1 se encuentra en las secreciones y en el suero. El tipo 2 se encuentra exclusivamente en la superficie de los glóbulos rojos. No se encuentra ningún oligosacárido tipo 1 en los glóbulos rojos. Los oligosacáridos no ramificados de tipos 1 y 2 representan un antígeno . Los oligosacáridos ramificados de tipo 1 y 2 son antígenos I. [2]
En los recién nacidos, predominan los oligosacáridos de antígenos (altos en muestras de sangre del cordón umbilical). La ramificación de oligosacáridos aumenta con la edad, por lo que los adultos tienen principalmente antígeno I. [2]
El gen H del sistema ABO codifica una fucosiltransferasa que agrega fucosa a sustancias precursoras tipo 2 en la superficie de los eritrocitos para producir antígeno H. El alelo h es una forma amorfa del gen. Si no se realizan más modificaciones al antígeno H, la persona es del tipo O. Cuando el producto del gen A actúa sobre el antígeno H y agrega una N-acetilgalactosamina, resulta el antígeno A y la persona es del tipo A. Cuando el producto del gen B actúa sobre el antígeno H para agregarle una galactosa, resulta el antígeno B y la persona es tipo B. [2]
El gen Le codifica una fucosiltransferasa que añade fucosa a la sustancia precursora tipo 1 (tanto libre en suero como en secreciones) para producir el antígeno Le(a). El gen le es amorfo. El antígeno de Lewis producido en la sustancia precursora tipo 1 libre se adsorbe pasivamente en las superficies de los glóbulos rojos. [2]
El gen Se codifica una fucosiltransferasa que agrega fucosa al precursor tipo 1 generando antígeno H. Después de este paso, el producto del gen Le (FUT3) puede agregar otro antígeno Le(b) productor de fucosa. Por lo tanto, los individuos con el gen Le pero sin el gen Se tendrán glóbulos rojos que portan sólo Le(a) adsorbido pasivamente pero no Le(b). Los individuos con el gen Le y el gen Se tendrán glóbulos rojos que solo llevarán Le(b) adsorbido pasivamente y no llevarán Le(a). Los individuos sin gen Le no tienen ni Le(a) ni Le(b). [2]
Además, el producto del gen Se es responsable de la presencia de sustancias A, B y H en las secreciones. [ cita necesaria ]
Los anticuerpos de Lewis son anticuerpos naturales, casi siempre de tipo IgM, que se encuentran casi exclusivamente en individuos Le(ab-). [7] Los anticuerpos de Lewis pueden incluir una mezcla de anti-Le(a), anti-Le(b) y anti-Le(a+). [7]
Los anticuerpos de Lewis casi siempre son clínicamente insignificantes porque:
Por lo tanto, no es necesario transfundir componentes sanguíneos antígeno-negativos a la mayoría de los pacientes.
Los anticuerpos de Lewis generalmente son reactivos a temperatura ambiente y sólo ocasionalmente a 37 C y fase AHG (globulina antihumana).
Los anticuerpos de Lewis no son una causa de enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (HDFN), como se indica a continuación.
Los antígenos de Lewis no se pueden detectar de forma fiable hasta el segundo cumpleaños. Los anticuerpos de Lewis en una mujer embarazada son esencialmente totalmente insignificantes porque son del subtipo IgM (no atraviesan la placenta) y el antígeno de Lewis se expresa débilmente durante el embarazo (el fenotipo Lewis Le(ab-) se observa comúnmente durante la gestación). [2] La mayoría de los recién nacidos escribirán como Le(ab-). [7]
El antígeno de Lewis a menudo disminuye en los glóbulos rojos durante el embarazo y algunas mujeres escriben transitoriamente como Le(ab-). [7] Se cree que esto se debe en parte al aumento del volumen de plasma circulante durante el embarazo y al aumento de lipoproteínas. [5]
Los antígenos Le(b) y H son receptores de la bacteria Helicobacter pylori , una bacteria gramnegativa que puede causar gastritis y ha sido implicada en la úlcera péptica , el adenocarcinoma gástrico , el linfoma asociado a las mucosas (o el linfoma del tejido linfático asociado a las mucosas – MALToma ) y púrpura trombocitopénica idiopática (PTI). [7] [8] [9]
Los antígenos Le(b) y tipo 1 H también son receptores del virus Norwalk (causa común de gastroenteritis aguda). [10]
El fenotipo Le(ab-) se asocia con una mayor susceptibilidad a infecciones por Candida y Escherichia coli uropatógena . [7] [11] [12]
En pacientes con adenocarcinoma de páncreas que no albergan una enzima de Lewis funcional (genotipo Lea-b: 7% a 10% de la población), los niveles de CA 19-9 suelen ser indetectables o inferiores a 1,0 U/ml. [13]
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