La petidina , también conocida como meperidina y vendida bajo la marca Demerol , entre otras, es un analgésico opioide totalmente sintético de la clase de las fenilpiperidinas . [5] [6] [7] [8] [9] [10] Sintetizado en 1938 [11] como un potencial agente anticolinérgico por el químico alemán Otto Eisleb, sus propiedades analgésicas fueron reconocidas por primera vez por Otto Schaumann mientras trabajaba para IG Farben . , en Alemania. [12] La petidina es el prototipo de una gran familia de analgésicos que incluyen las petidinas 4-fenilpiperidinas ( piminodina , anileridina y otras), las prodinas ( alfaprodina , MPPP , etc. ), las bemidonas ( cetobemidona , etc.) y otras más alejadas, incluyendo difenoxilato y análogos. [13]
La petidina está indicada para el tratamiento del dolor moderado a intenso y se administra como sal clorhidrato en tabletas, en forma de jarabe o mediante inyección intramuscular , subcutánea o intravenosa . Durante gran parte del siglo XX, la petidina fue el opioide elegido por muchos médicos; en 1975, el 60% de los médicos lo prescribían para el dolor agudo y el 22% para el dolor crónico intenso. [14]
Fue patentado en 1937 y aprobado para uso médico en 1943. [15] En comparación con la morfina , se consideraba que la petidina era más segura, conllevaba un menor riesgo de adicción y era superior en el tratamiento del dolor asociado con el espasmo biliar o el cólico renal debido. a sus supuestos efectos anticolinérgicos . [7] Más tarde se descubrió que eran suposiciones inexactas, ya que conlleva el mismo riesgo de adicción y no posee efectos ventajosos sobre el espasmo biliar o el cólico renal en comparación con otros opioides. Debido a la neurotoxicidad de su metabolito, la norpetidina , es más tóxico que otros opioides, especialmente durante el uso prolongado. [7] Se descubrió que el metabolito norpetidina tiene efectos serotoninérgicos , por lo que la petidina podría, a diferencia de la mayoría de los opioides, aumentar el riesgo de desencadenar el síndrome serotoninérgico . [7] [8]
La petidina es el opioide más utilizado durante el trabajo de parto y el parto. [16] Ha caído en desgracia en algunos países, como Estados Unidos, a favor de otros opioides, debido a sus posibles interacciones farmacológicas, especialmente con serotoninérgicos, y su metabolito neurotóxico, la norpetidina . [10] Todavía se usa comúnmente en el Reino Unido y Nueva Zelanda, [17] y era el opioide preferido en el Reino Unido para su uso durante el parto, pero ha sido reemplazado en cierta medida por otros opioides semisintéticos potentes (por ejemplo, hidromorfona ) para Evite las interacciones con la serotonina desde mediados de la década de 2000. [18]
La petidina es el analgésico preferido para la diverticulitis , porque disminuye la presión intraluminal intestinal. [19] La petidina es el fármaco preferido para el tratamiento de los escalofríos durante la hipotermia terapéutica , ya que proporciona la mayor reducción en el umbral de escalofríos. [20]
Antes de 2003, estaba en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud , los medicamentos más eficaces y seguros necesarios en un sistema de salud. [21] [22]
Los efectos adversos de la administración de petidina son principalmente los de los opioides como clase: náuseas, vómitos, mareos, diaforesis, retención urinaria y estreñimiento. Debido a los efectos estimulantes moderados mediados por la inhibición de la recaptación de dopamina y norepinefrina de la petidina, la sedación es menos probable en comparación con otros opioides. A diferencia de otros opioides, no provoca miosis debido a sus propiedades anticolinérgicas. La sobredosis puede causar flacidez muscular, depresión respiratoria, embotamiento , psicosis , piel fría y húmeda, hipotensión y coma. [23] [24]
Un antagonista narcótico como la naloxona está indicado para revertir la depresión respiratoria y otros efectos de la petidina. El síndrome serotoninérgico ha ocurrido en pacientes que reciben terapia antidepresiva concomitante con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la monoaminooxidasa , u otros tipos de medicamentos (consulte Interacciones a continuación). Las convulsiones que a veces se observan en pacientes que reciben petidina parenteral de forma crónica se han atribuido a la acumulación en plasma del metabolito norpetidina (normeperidina). Se han producido muertes después de una sobredosis de petidina oral o intravenosa. [25] [26]
La petidina tiene interacciones graves que pueden ser peligrosas con los inhibidores de la monoaminooxidasa (p. ej., furazolidona, isocarboxazida, moclobemida, fenelzina, procarbazina, selegilina, tranilcipromina). Estos pacientes pueden sufrir agitación, delirio, dolor de cabeza, convulsiones y/o hipertermia . Se han informado interacciones fatales, incluida la muerte de Libby Zion . [27]
Se pueden desarrollar convulsiones cuando se administra tramadol por vía intravenosa después o con petidina. [28] También puede interactuar con los ISRS y otros antidepresivos , agentes antiparkinsonianos, terapias para la migraña, estimulantes y otros agentes que causan el síndrome serotoninérgico . Se cree que es causado por un aumento en las concentraciones de serotonina cerebral. Es probable que la petidina también pueda interactuar con otros medicamentos, incluidos relajantes musculares, benzodiazepinas y etanol .
Al igual que la morfina , la petidina ejerce sus efectos analgésicos actuando como agonista del receptor opioide μ . [29]
La petidina se emplea a menudo en el tratamiento de los escalofríos postanestésicos. El mecanismo farmacológico de este efecto antiescalofríos no se comprende completamente, [30] pero puede implicar la estimulación de los receptores opioides κ . [31]
La petidina tiene similitudes estructurales con la atropina y otros alcaloides de tropano y puede tener algunos de sus efectos y efectos secundarios. [32] Además de estos efectos opioides y anticolinérgicos, tiene actividad anestésica local relacionada con sus interacciones con los canales iónicos de sodio .
La aparente eficacia in vitro de la petidina como agente antiespasmódico se debe a sus efectos anestésicos locales. No tiene efectos antiespasmódicos in vivo . [33] La petidina también tiene efectos estimulantes mediados por su inhibición del transportador de dopamina (DAT) y del transportador de norepinefrina (NET). Debido a su acción inhibidora de DAT, la petidina sustituirá a la cocaína en animales entrenados para discriminar la cocaína de la solución salina. [34]
Se han sintetizado varios análogos de la petidina, como la 4-fluoropetidina , que son potentes inhibidores de la recaptación de los neurotransmisores monoamínicos dopamina y norepinefrina a través de DAT y NET. [35] [36] También se ha asociado con casos de síndrome serotoninérgico , lo que sugiere cierta interacción con las neuronas serotoninérgicas , pero la relación no se ha demostrado definitivamente. [34] [36] [37] [38]
Es más soluble en lípidos que la morfina, lo que da como resultado un inicio de acción más rápido. La duración de su efecto clínico es de 120 a 150 minutos, aunque normalmente se administra en intervalos de 4 a 6 horas. Se ha demostrado que la petidina es menos eficaz que la morfina, la diamorfina o la hidromorfona para aliviar el dolor intenso o el dolor asociado con el movimiento o la tos. [34] [36] [38]
Al igual que otras drogas opioides, la petidina tiene el potencial de causar dependencia física o adicción . Los efectos secundarios especialmente graves exclusivos de la petidina entre los opioides (síndrome serotoninérgico, convulsiones, delirio, disforia, temblor) se deben principalmente o en su totalidad a la acción de su metabolito, la norpetidina . [36] [38]
La petidina se hidroliza rápidamente en el hígado a ácido petidínico y también se desmetila a norpetidina, que tiene la mitad de actividad analgésica que la petidina pero una vida media de eliminación más prolongada (8 a 12 horas); [39] se acumula con la administración regular o en caso de insuficiencia renal . La norpetidina es tóxica y tiene efectos convulsivos y alucinógenos.
Los efectos tóxicos mediados por los metabolitos no pueden contrarrestarse con antagonistas de los receptores opioides como la naloxona o la naltrexona, y probablemente se deban principalmente a la actividad anticolinérgica de la norpetidina, probablemente debido a su similitud estructural con la atropina, aunque su farmacología no se ha explorado a fondo. La neurotoxicidad de los metabolitos de la petidina es una característica única de la petidina en comparación con otros opioides. Los metabolitos de la petidina se conjugan además con ácido glucurónico y se excretan en la orina.
En datos de la Red de Alerta sobre el Abuso de Drogas de EE. UU ., las menciones del uso peligroso o nocivo de la petidina disminuyeron entre 1997 y 2002, en contraste con los aumentos del fentanilo , la hidromorfona, la morfina y la oxicodona. [40] El número de unidades de dosis de petidina reportadas como perdidas o robadas en los EE.UU. aumentó un 16,2% entre 2000 y 2003, de 32.447 a 37.687. [41]
Este artículo utiliza los términos "uso peligroso", "uso nocivo" y "dependencia" de acuerdo con el Léxico de términos de alcohol y drogas [42] , publicado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1994. [43] En el uso de la OMS , los dos primeros términos reemplazan el término "abuso" y el tercer término reemplaza el término "adicción". [43] [34]
La petidina se puede producir en una síntesis de dos pasos. El primer paso es la reacción de cianuro de bencilo y clormetina en presencia de amida de sodio para formar un anillo de piperidina . Luego el nitrilo se convierte en un éster . [44]
La petidina está en la Lista II de la Ley de Sustancias Controladas de 1970 de los Estados Unidos como narcótico con ACSCN 9230 con una cuota de fabricación agregada de 6250 kilos a partir de 2014. El índice de conversión de base libre para las sales incluye 0,87 para el clorhidrato y 0,84 para el bromhidrato. Los intermedios A, B y C en la producción de petidina también están controlados, siendo ACSCN 9232 para A (con una cuota de 6 gramos), 9233 para B (cuota de 11 gramos) y 9234 para C (cuota de 6 gramos). [45] Está incluido en la Convención Única para el Control de Sustancias Estupefacientes de 1961 y está controlado en la mayoría de los países de la misma manera que la morfina.
En el libro de John D. MacDonalds "Dress Her in Indigo" (1969), una de las protagonistas habla de pensar en matar a un enemigo suyo inmovilizado inyectándole meperedina que le sobró de un marido que la usó mientras tenía una enfermedad terminal.
En la novela de Raymond Chandler The Long Goodbye (1953), en respuesta a "¿Cómo está la señora Wade?", el teniente de policía Bernie Ohls responde: "Demasiado relajado. Debe haber tomado algunas pastillas. Hay una docena de tipos ahí arriba... Incluso demerol. Eso es malo."
Harold Shipman fue adicto a la petidina en un momento, fue declarado culpable de falsificar recetas para obtenerla, recibió una multa de 500 libras esterlinas y asistió brevemente a una clínica de rehabilitación de drogas. [46] [47]
La escritora danesa Tove Ditlevsen sufrió una adicción a la petidina durante toda su vida después de que su marido, un médico, le inyectara Demerol como analgésico para un aborto ilegal en 1944. [48]
Se hace referencia a la petidina por su marca Demerol en la canción "Morphine" del cantante Michael Jackson en su álbum de 1997 Blood on the Dance Floor: HIStory in the Mix . [49] La petidina era uno de varios medicamentos recetados a los que Michael Jackson era adicto en ese momento y el cantante describe esto en la letra de la canción con frases como "Relájate/Esto no te hará daño" y "Ayer tuviste su confianza/Hoy toma el doble". [50]
Se hace referencia a la petidina en el programa de televisión Broadchurch , temporada 2, episodio 3, ya que se le dio al personaje Beth después de tener a su bebé.
En la película malayalam de 1987, Amrutham Gamaya , el personaje de Mohanlal , el Dr. PK Haridas se inyecta petidina y se vuelve adicto a ella.
Un médico del programa de televisión Call the Midwife se vuelve adicto a la petidina. [51]
En el libro Neuromante de William Gibson , uno de los personajes dice: "Una mezcla de cocaína y meperidina, sí". El armenio volvió a la conversación que estaba manteniendo con el Sanyo. "Demerol, así lo llamaban", dijo el finlandés. [52]
El grupo de rock moderno Crossfade, con sede en Carolina del Sur, menciona a Demerol en la letra de su canción de 2004, "Dead Skin".
En el drama coreano Punch (serie de televisión) , su médico le administra ilegalmente Demerol al personaje principal Park Jung-hwan a cambio de asesoramiento legal.
En el episodio " La pelea " del programa de televisión Parques y Recreación , algunos personajes se intoxican con una bebida mixta llamada Snake Juice. El personaje Ann (Rashida Jones), que es enfermera, pregunta: "¿Qué diablos hay en Snake Juice? ¿Demerol?".
En el libro Infinite Jest de David Foster Wallace , uno de los personajes principales, Don Gately, es un adicto al Demerol en recuperación.
La muerte de Libby Zion, una estudiante universitaria de 18 años, en un hospital de Nueva York el 5 de marzo de 1984, dio lugar a una batalla judicial muy publicitada y creó una
causa célebre
por la falta de supervisión de médicos jóvenes sin experiencia y con exceso de trabajo. Pero sólo mucho después los expertos se concentraron en el trastorno prevenible que aparentemente condujo a la muerte de Zion: una forma de intoxicación por drogas llamada síndrome serotoninérgico.