La agenesia renal es una afección médica en la que uno (unilateral) o ambos (bilaterales) riñones fetales no se desarrollan.
La agenesia renal unilateral y bilateral en humanos, ratones y peces cebra se ha relacionado con mutaciones en el gen GREB1L . [1] También se ha asociado con mutaciones en los genes RET o UPK3A [2] en humanos [3] y ratones respectivamente.
La agenesia renal bilateral (ARB) es una afección en la que ambos riñones de un feto no se desarrollan durante la gestación . Es incompatible con la vida. [4] Es un agente causal de la secuencia de Potter . Esta ausencia de riñones causa oligohidramnios , una deficiencia de líquido amniótico en una mujer embarazada, que puede ejercer una presión adicional sobre el bebé en desarrollo y causar más malformaciones. La afección es con frecuencia, pero no siempre, el resultado de un trastorno genético , y es más común en bebés nacidos de uno o más padres con un riñón malformado o ausente. [ cita requerida ]
Esto es mucho más común, pero no suele tener consecuencias importantes para la salud, siempre que el riñón único esté sano. Sin embargo, este riñón tiende a estar hipertrofiado, ectópico y propenso a infecciones y daños. [4]
Puede estar asociada con una mayor incidencia de anomalías del conducto de Müller , que son anomalías del desarrollo del tracto reproductor femenino y pueden ser causa de infertilidad , flujo menstrual bloqueado ( hematocolpos ), mayor necesidad de cesáreas u otros problemas. El síndrome de Herlyn-Werner-Wunderlich es uno de esos síndromes en el que la agenesia renal unilateral se combina con una hemivagina ciega y un útero didelfo . [5] Hasta el 40% de las mujeres con una anomalía del tracto urogenital también tienen una anomalía asociada del tracto renal. [6]
Los adultos con agenesia renal unilateral tienen probabilidades considerablemente mayores de sufrir hipertensión (presión arterial alta). Se recomienda a las personas con esta afección [7] que practiquen deportes de contacto con precaución.
Una posible complicación posterior en la vida de la agenesia renal unilateral es la esclerosis glomerular focal y segmentaria (GEFS), que causará síndrome nefrótico , potencialmente resultante de una sobrecarga glomerular. [8]
En 2008, los investigadores encontraron que las mutaciones autosómicas dominantes en los genes RET y GDNF estaban relacionadas con la agenesia renal en fetos nacidos muertos no relacionados a través de PCR y análisis de secuencia directa. [9] En el estudio, se secuenció el ADN de 33 fetos nacidos muertos para mutaciones en RET, GDNF y GFRA1 . Diecinueve de los fetos tenían BRA, diez tenían URA y 4 tenían displasia renal congénita. Se encontró que siete de los 19 fetos BRA tenían una mutación en el gen RET (37%), mientras que dos de los diez fetos URA la tenían (20%). Uno de los fetos URA tenía dos mutaciones RET y una mutación GDNF. No se encontraron mutaciones GFRA1. [ cita requerida ]
Sin embargo, los resultados del estudio de Skinner et al. fueron cuestionados por un estudio más reciente con un mayor número de casos. [10] En este estudio se analizaron 105 fetos. Sesenta y cinco fetos tenían BRA mientras que 24 tenían URA con un riñón contralateral anormal. Las mutaciones en el gen RET solo se encontraron en siete de los fetos (6,6%). [ cita requerida ]
En 2014, los investigadores encontraron mutaciones autosómicas recesivas en ITGA8 en tres miembros de dos familias no relacionadas mediante la secuenciación del exoma . Una de las familias era consanguínea . [ cita requerida ]
En 2017, los investigadores identificaron mutaciones autosómicas dominantes hereditarias en el gen GREB1L en dos familias no relacionadas como causa tanto de BRA como de URA utilizando la secuenciación del exoma y el análisis de secuenciación directa. [1] Esta es la primera lesión genética informada implicada en la activación de los objetivos del receptor de ácido retinoico (RAR) que se ha asociado con la agenesia renal en humanos. Los investigadores encontraron dos mutaciones GREB1L diferentes, cada una de ellas única en sus respectivos pedigríes. En total, hubo 23 individuos analizados entre las dos familias, cuatro de los cuales tenían BRA y cinco de los cuales tenían URA. Se identificaron mutaciones GREB1L en todos los individuos afectados, así como en tres miembros de la familia no afectados, lo que demuestra una penetrancia incompleta y una expresividad variable. [ cita requerida ]
Existen cientos o quizás miles de genes que, si tuvieran el tipo de mutación adecuado, podrían provocar agenesia renal en los seres humanos. Es posible que cada individuo o familia que experimente agenesia renal tenga un gen o mutación genética únicos que causen la afección debido al hecho de que existen muchos genes que son fundamentales para el desarrollo renal adecuado. [3]
En algunos casos se han asociado anomalías cromosómicas con BRA (cromosomas 1, 2, 5 y 21), pero estas anomalías no eran hereditarias y no se han observado en casos posteriores. Además, no se ha informado que el abuso extremo de sustancias ni los factores ambientales (cableado eléctrico, mercurio, problemas con las aguas subterráneas, etc.) estén relacionados con una mayor incidencia de BRA u otra causa de secuencia de Potter. Sin embargo, la agenesia renal y otras causas de secuencia de oligohidramnios se han relacionado con una serie de otras afecciones y síndromes, entre ellos el síndrome de Down , el síndrome de Kallmann , el síndrome branquio-oto-renal y otros. [ cita requerida ]
La prevalencia de agenesia renal unilateral en la población es de aproximadamente 1 por cada 1000 personas. La agenesia bilateral se presenta en 1 por cada 2500 fetos aproximadamente. [4]