Los compuestos activadores de sirtuinas ( STAC ) son compuestos químicos que tienen un efecto sobre las sirtuinas , un grupo de enzimas que utilizan NAD+ para eliminar los grupos acetilo de las proteínas. Son compuestos que imitan la restricción calórica y que pueden ser útiles en el tratamiento de diversas enfermedades relacionadas con el envejecimiento . [1]
Leonard P. Guarente es reconocido como el principal defensor de la hipótesis de que la restricción calórica retarda el envejecimiento mediante la activación de las sirtuinas.
Los STAC fueron descubiertos por Konrad Howitz de Biomol Inc y el biólogo David Sinclair . En septiembre de 2003, Howitz y Sinclair et al. publicaron un artículo muy citado en el que informaban que los polifenoles como el resveratrol [2] activan la SIRT1 humana y extienden la vida útil de la levadura en ciernes (Howitz et al., Nature, 2003). Otros ejemplos de dichos productos son la buteína , el piceatannol , la isoliquiritigenina , la fisetina y la quercetina .
Las sirtuinas dependen de una molécula celular crucial llamada nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) para su funcionamiento. La disminución de los niveles de NAD+ durante el envejecimiento puede afectar negativamente al mantenimiento de la integridad del ADN por parte de las sirtuinas y a su capacidad para combatir el daño celular inducido por el estrés oxidativo. El aumento de los niveles celulares de NAD+ con suplementos como el mononucleótido de nicotinamida (NMN) durante el envejecimiento puede ralentizar o revertir ciertos procesos de envejecimiento al mejorar la función de las sirtuinas. [3]
Algunas STAC pueden causar efectos artificiales en el ensayo utilizado inicialmente para su identificación, pero se ha demostrado que las STAC también activan SIRT1 contra sustratos polipeptídicos regulares, con una influencia de la secuencia del sustrato. [4] [5]
Sirtris Pharmaceuticals , la empresa de Sinclair, fue comprada por GlaxoSmithKline (GSK) en 2008 y posteriormente cerrada como entidad separada dentro de GSK.