El bromuro de aclidinio ( DCI ) es un antagonista muscarínico inhalado de acción prolongada (LAMA) aprobado en los Estados Unidos en julio de 2012 [3] como tratamiento de mantenimiento para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [4]
La evidencia muestra que puede mejorar la calidad de vida y prevenir la hospitalización en personas con EPOC. [5] Sin embargo, no parece afectar el riesgo de muerte o la frecuencia con la que se necesitan esteroides. [5] No está claro si difiere del medicamento similar tiotropio o de otros medicamentos de uso común de la clase de LAMA. [5]
El aclidinio se administra a través de un inhalador de polvo seco multidosis , el inhalador Genuair. Está incluido en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
La sustancia es generalmente bien tolerada. Los efectos secundarios comunes (en más del 1% de los pacientes) son sinusitis , nasofaringitis , dolor de cabeza, tos, diarrea y náuseas. Estas últimas son menos comunes con el fármaco que con placebo . Las reacciones cutáneas como la erupción cutánea , así como los efectos secundarios típicos de los antagonistas muscarínicos ( frecuencia cardíaca rápida , palpitaciones y retención urinaria ), ocurren en menos del 1% de los pacientes. [7] [8]
No se puede descartar un pequeño aumento del riesgo cardiovascular a partir de los datos disponibles. Se excluyó de los estudios a pacientes con enfermedades cardiovasculares relevantes. [9]
No se han realizado estudios sistemáticos de interacción. Se espera que los efectos adversos del aclidinio aumenten si se combina con otros antagonistas muscarínicos. En la práctica clínica, no se han descrito interacciones con otros medicamentos para la EPOC como glucocorticoides , agonistas β2 -adrenérgicos y teofilina . Como el aclidinio no interactúa de manera relevante con las enzimas hepáticas del citocromo P450 o la glicoproteína P , y se metaboliza rápidamente tan pronto como llega al torrente sanguíneo, se considera que tiene un potencial muy bajo de interacciones. [7] [9]
El aclidinio es un antagonista reversible de acción prolongada de los receptores muscarínicos , con una afinidad similar a los cinco subtipos, pero con una vida media de disociación del subtipo M 3 de 29,2 horas, o seis veces más larga que la del M 2. A modo de comparación, las vidas medias de disociación del M 3 de los fármacos relacionados ipratropio y tiotropio son 0,47 horas y 62,2 horas, respectivamente. [9]
Su acción sobre el subtipo M 3 en el músculo liso de los bronquiolos es responsable de su efecto deseado: reduce la contracción de estos músculos y mejora el flujo de aire. [7] [8] La afinidad M 2 es la principal razón de los efectos adversos a nivel cardíaco. [9]
Alrededor del 30% del aclidinio inhalado se deposita en el pulmón. [9] Su acción allí dura más de 24 horas. [8] Desde el pulmón, se absorbe en el torrente sanguíneo, alcanzando concentraciones plasmáticas más altas después de cinco minutos en personas sanas y después de 10 a 15 minutos en pacientes con EPOC. La sustancia se hidroliza rápidamente al ácido carboxílico y al alcohol, de modo que menos del 5% de la dosis inhalada se encuentra sin cambios en el plasma. La hidrólisis es tanto enzimática como no enzimática, esta última principalmente por la butirilcolinesterasa . [7] [9]
El metabolito ácido se une a las proteínas plasmáticas en un 87% y el alcohol en un 15%. Estos metabolitos se encuentran en un 65% en la orina y en un 33% en las heces. La semivida de eliminación es de dos a tres horas. El aclidinio inalterado representa sólo el 0,1% de la dosis excretada. [7]
El aclidinio es un catión de amonio cuaternario con un átomo de carbono asimétrico . Se utiliza como enantiómero R puro . La sal, bromuro de aclidinio, es un polvo cristalino que es difícilmente soluble en agua o etanol .
Se comercializa bajo la marca Tudorza Pressair en EE. UU., Eklira Genuair en el Reino Unido y Tudorza Genuair en Canadá; Menarini cuenta con la licencia bajo la marca Bretaris Genuair para la mayoría de los estados miembros de la UE. [10]
Una combinación inhalable con formoterol se comercializa como Brimica Genuair [11] y Duaklir Genuair [12] en la Unión Europea.
