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Zonisamida

La zonisamida , que se comercializa bajo la marca Zonegran , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar los síntomas de la epilepsia y la enfermedad de Parkinson . [6] [7] Químicamente es una sulfonamida . Sirve como anticonvulsivo utilizado principalmente como terapia complementaria en adultos con enfermedad de Parkinson, convulsiones de inicio parcial , espasmo infantil , tipos de convulsiones mixtas del síndrome de Lennox-Gastaut , convulsiones mioclónicas y convulsiones tónico-clónicas generalizadas . [8] A pesar de esto, a veces también se utiliza como monoterapia para las convulsiones de inicio parcial. [7] [9]

En 2020, fue el medicamento número 276 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [10] [11]

Usos médicos

Epilepsia

La zonisamida está aprobada en los Estados Unidos [2] [12] y el Reino Unido [13] para el tratamiento complementario de las convulsiones parciales en adultos y en Japón como tratamiento complementario y en monoterapia para las convulsiones parciales (simples, complejas, generalizadas secundarias), generalizadas (tónicas, tónico-clónicas (gran mal) y de ausencia atípica) y combinadas. [14] En Australia se comercializa como tratamiento complementario y en monoterapia solo para las convulsiones parciales. [9]

Enfermedad de Parkinson

Se ha aprobado para el tratamiento de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson (EP), como complemento a la levodopa , en algunos países como Japón. [6] [7] En Japón, la zonisamida se ha utilizado como complemento al tratamiento con levodopa desde 2009. [15] Además, existe evidencia clínica de que la zonisamida en combinación con levodopa controla los síntomas motores de la EP, pero falta evidencia para el tratamiento de los síntomas no motores de la EP. [16] [17]

Efectos adversos

Efectos adversos por incidencia: [5] [18] [19]

Los efectos adversos muy comunes (incidencia >10%) incluyen:

Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10 %) incluyen:

Incidencia desconocida

Interacciones

Se sabe que la zonisamida y otros inhibidores de la anhidrasa carbónica, como el topiramato , la furosemida y la hidroclorotiazida , interfieren con el amobarbital , lo que ha provocado una anestesia inadecuada durante la prueba de Wada . [21] La zonisamida también puede interactuar con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica para aumentar el potencial de acidosis metabólica. [5]

Además, el metabolismo de la zonisamida es inhibido por ketoconazol , ciclosporina , miconazol , fluconazol y carbamazepina (en orden descendente de inhibición) debido a sus efectos sobre la enzima CYP3A4 . [22]

No se sabe que la zonisamida inhiba las enzimas del citocromo P450 cuando está presente en concentraciones terapéuticas. [23]

Mecanismo de acción

La zonisamida es un fármaco anticonvulsivo clasificado químicamente como una sulfonamida y no relacionado con otros agentes anticonvulsivos. Se desconoce el mecanismo preciso por el cual la zonisamida ejerce su efecto anticonvulsivo, aunque se cree que el fármaco bloquea los canales de sodio y calcio de tipo T , lo que conduce a la supresión de la hipersincronización neuronal (es decir, la actividad en forma de convulsión). [9] También se sabe que es un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica (de manera similar al anticonvulsivo topiramato ). También se sabe que modula la neurotransmisión GABAérgica y glutamatérgica . [9] [24] [25] [26] [27]

Farmacocinética

Absorción

La tasa de absorción es variable, pero relativamente rápida, y el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima es de 2,8 a 3,9 horas. La biodisponibilidad es cercana al 100 % y los alimentos no tienen efecto sobre la biodisponibilidad de la zonisamida, pero pueden afectar la tasa de absorción. [28] [23]

Metabolismo

La zonisamida se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4 , pero también por CYP3A7 y CYP3A5 , [29] a 2-(sulfamoilacetil)-fenol a través de la escisión reductora del anillo 1,2- benzisoxazol . [30]

Historia

La zonisamida fue descubierta por Uno y sus colegas en 1972 [31] y lanzada por Dainippon Sumitomo Pharma (anteriormente Dainippon Pharmaceutical) en 1989 como Excegran en Japón. [32] Fue comercializada por Élan en los Estados Unidos a partir de 2000 como Zonegran, antes de que Élan transfiriera sus intereses en zonisamida a Eisai Co., Ltd. en 2004. [33] Eisai también comercializa Zonegran en Asia (China, Taiwán y catorce países más) [34] y Europa (comenzando en Alemania y el Reino Unido). [35]

Investigación

Discinesia tardía

En un ensayo abierto, la zonisamida atenuó los síntomas de la discinesia tardía . [36]

Obesidad

También se ha estudiado para la obesidad [37] con efectos positivos significativos en la pérdida de peso corporal y hay tres ensayos clínicos en curso para esta indicación. [38] [39] [40] Se iba a vender, cuando se combinaba con bupropión , bajo la marca Empatic , hasta que se interrumpió su desarrollo. [41]

Migraña

La zonisamida se ha estudiado y utilizado como medicamento preventivo para la migraña cuando el topiramato es ineficaz o no se puede continuar su uso debido a los efectos secundarios. [7]

Depresión bipolar

Los psiquiatras también lo han utilizado fuera de indicación como estabilizador del estado de ánimo para tratar la depresión bipolar. [42] [43]

Referencias

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