El virus BK , también conocido como poliomavirus humano 1 , es un miembro de la familia de los poliomavirus . La infección previa con el virus BK está muy extendida, [1] pero las consecuencias significativas de la infección son poco comunes, con la excepción de las personas inmunocomprometidas e inmunodeprimidas . El virus BK es una abreviatura del nombre del primer paciente, de quien se aisló el virus en 1971 (el paciente tenía entonces 29 años).
El virus BK rara vez causa enfermedad, pero se asocia típicamente a pacientes que han tenido un trasplante de riñón; muchas personas infectadas con este virus son asintomáticas . Si aparecen síntomas, tienden a ser leves: infección respiratoria o fiebre. Estas se conocen como infecciones primarias por BK. Aunque sin ningún síntoma clínico, se han detectado huellas del virus BK en muestras de mujeres afectadas por aborto espontáneo. [2] También se han encontrado anticuerpos séricos contra el virus BK en mujeres afectadas por aborto espontáneo, así como en mujeres que se sometieron a una interrupción voluntaria del embarazo. [3]
El virus se disemina luego a los riñones y al tracto urinario, donde persiste durante toda la vida del individuo. Se cree que hasta el 80% de la población contiene una forma latente de este virus, que permanece latente hasta que el cuerpo sufre algún tipo de inmunosupresión. Por lo general, esto ocurre en el contexto de un trasplante de riñón o de un trasplante multiorgánico. [4] La presentación en estos individuos inmunodeprimidos es mucho más grave. Las manifestaciones clínicas incluyen disfunción renal (observada por un aumento progresivo de la creatinina sérica) y un análisis de orina anormal que revela células tubulares renales y células inflamatorias. [ cita requerida ]
No se sabe cómo se transmite este virus, excepto que se propaga de persona a persona y no a partir de una fuente animal. Se ha sugerido que este virus puede transmitirse a través de los fluidos respiratorios o la orina, ya que las personas infectadas excretan periódicamente el virus en la orina. Se informó que una encuesta realizada a 400 donantes de sangre sanos mostró que el 82% dio positivo para IgG contra el virus BK. [5]
En algunos pacientes con trasplante renal , el uso necesario de fármacos inmunosupresores tiene el efecto secundario de permitir que el virus se replique dentro del injerto, una enfermedad llamada nefropatía por virus BK . [6] Entre el 1 y el 10 % de los pacientes con trasplante renal progresan a nefropatía asociada al virus BK (BKVAN) y hasta el 80 % de estos pacientes pierden sus injertos. La aparición de nefritis puede ocurrir tan pronto como varios días después del trasplante o hasta 5 años después. [ cita requerida ]
También se asocia con estenosis ureteral y nefritis intersticial . En los receptores de trasplante de médula ósea es una causa notable de cistitis hemorrágica . [ cita requerida ]
Carga viral de BK > 185 000 copias/ml en el momento del primer diagnóstico positivo de BKV: es el predictor más fuerte de BKVAN (97 % de especificidad y 75 % de sensibilidad). Además, se encontró que las cargas virales máximas de BKV en sangre que alcanzan 223 000 copias/ml en cualquier momento son predictivas de BKVAN (91 % de especificidad y 88 % de sensibilidad). [7]
Este virus se puede diagnosticar mediante un análisis de sangre de BKV o un análisis de orina para células señuelo , además de realizar una biopsia en los riñones. A menudo se realizan técnicas de PCR para identificar el virus. [8]
La piedra angular del tratamiento es la reducción de la inmunosupresión. Un aumento reciente de la BKVAN se correlaciona con el uso de potentes fármacos inmunosupresores , como el tacrolimus y el micofenolato de mofetilo (MMF). Los estudios no han demostrado ninguna correlación entre la BKVAN y un único agente inmunosupresor, sino más bien con la carga inmunosupresora general. [ cita requerida ]
Otras opciones terapéuticas incluyen leflunomida , cidofovir , inmunoglobulina intravenosa y las fluoroquinolonas . La leflunomida, un inhibidor de la síntesis de pirimidinas , se acepta ahora generalmente como la segunda opción de tratamiento después de la reducción de la inmunosupresión. [ cita requerida ]
La razón detrás del uso de leflunomida en BKVAN proviene de sus propiedades inmunosupresoras y antivirales combinadas. En dos estudios que consistieron en 26 y 17 pacientes que desarrollaron BKVAN con un régimen de tres medicamentos de tacrolimus, MMF y esteroides, se reemplazó su MMF con leflunomida 20-60 mg diarios. El 84 y el 88% de los pacientes, respectivamente, tuvieron eliminación o una reducción progresiva en la carga viral y una estabilización o mejora de la función del injerto (7). [ cita requerida ] En un estudio realizado por Teschner et al. en 2009, 12/13 pacientes a los que se les intercambió su MMF con leflunomida eliminaron el virus a los 109 días. En una serie de casos, hubo una mejora o estabilización en 23/26 pacientes con BKVAN después de cambiar MMF a leflunomida. [ cita requerida ]
No existen pautas de dosificación para la leflunomida en BKVAN. La variabilidad entre pacientes ha hecho que la dosificación y el control de la leflunomida sean extremadamente difíciles.
El virus BK fue aislado por primera vez en 1971 a partir de la orina de un paciente con trasplante renal, de iniciales BK [9] El virus BK es similar a otro virus llamado virus JC (JCV), ya que sus genomas comparten un 75% de similitud de secuencia. Ambos virus pueden identificarse y diferenciarse entre sí mediante la realización de pruebas serológicas con anticuerpos específicos o mediante un enfoque de genotipado basado en PCR . [ cita requerida ]