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Naltrexona en dosis bajas

La naltrexona en dosis bajas ( LDN ) se refiere a dosis diarias de naltrexona que son aproximadamente una décima parte de la dosis estándar para el tratamiento de la adicción a los opioides . La mayoría de las investigaciones publicadas sugieren una dosis diaria de 4,5 mg, pero esto puede variar en unos pocos miligramos. [1] La naltrexona en dosis bajas se ha estudiado para el tratamiento de múltiples trastornos de dolor crónico, entre ellos la fibromialgia , la esclerosis múltiple , la enfermedad de Crohn y el síndrome de dolor regional complejo . [2]

La naltrexona está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento asistido con medicamentos del alcoholismo y los trastornos por consumo de opioides . [3] El uso inicial fuera de etiqueta de naltrexona por parte de Bernard Bihari en dosis que oscilaban entre 1,5 mg y 3 mg como terapia adyuvante para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en la década de 1980 condujo a la introducción de LDN en la práctica clínica. [4] Debido a la falta de ensayos clínicos a gran escala e investigación estandarizada destinada a determinar las indicaciones apropiadas para LDN, ha seguido siendo una opción fuera de etiqueta . [5]

Mecanismo de acción

La naltrexona y su metabolito activo 6-β-naltrexol son antagonistas competitivos de los receptores opioides μ y κ , y en menor medida de los receptores opioides δ . [6] Las dosis terapéuticas estándar de naltrexona bloquean estos receptores, lo que hace dos cosas; previene la inhibición de los receptores GABA (normalmente, la señalización a través de los receptores GABA inhibe la actividad de las neuronas; muchas drogas recreativas inhiben el GABA y, por lo tanto, "liberan" la activación neuronal; prevenir la inhibición del GABA permite que tenga lugar la actividad de inhibición normal del GABA) y bloquea la liberación de dopamina (muchas drogas recreativas estimulan la liberación de dopamina, que es parte del sistema de recompensa del cerebro que crea placer). [6]

Investigación

Múltiples estudios han demostrado que la naltrexona en dosis bajas es prometedora como tratamiento para el dolor crónico , algunos trastornos autoinmunes y cánceres . [7] [8] [9] Hasta 2014, no se han publicado estudios revisados ​​por pares que respalden la naltrexona en dosis bajas para la esclerosis múltiple (EM). [10] [11] Los ensayos clínicos para el tratamiento de la fibromialgia se iniciaron en 2021. [12]

También se está estudiando la naltrexona en dosis bajas en la COVID prolongada . Sin embargo, no se ha demostrado su eficacia. [13] [14]

Una revisión de utilización terapéutica de 2018 concluyó que la naltrexona en dosis bajas puede ser una opción adecuada para el tratamiento de la fibromialgia y la enfermedad del intestino irritable , pero que "se necesitan ensayos clínicos adecuados para establecer evidencia que pueda conducir a indicaciones correctas, modo de administración y otros aspectos necesarios para una farmacología clínica efectiva de [naltrexona en dosis bajas]". [15] El Servicio Nacional de Salud del Reino Unido se hizo eco de este sentimiento en 2020. [11]

Una revisión sistemática de 2023 publicada en el Australian Journal of General Practice concluyó que la investigación preliminar sobre el uso de naltrexona en dosis bajas como tratamiento para la fibromialgia es prometedora. Todos los estudios clínicos examinados mostraron mejoras estadísticamente significativas en el dolor y la tolerancia al dolor con efectos secundarios leves; sin embargo, los tamaños de muestra fueron pequeños y se necesitan más investigaciones. [16]

Referencias

  1. ^ Younger J, Parkitny L, McLain D (15 de febrero de 2014). "El uso de naltrexona en dosis bajas (LDN) como un nuevo tratamiento antiinflamatorio para el dolor crónico". Reumatología clínica . 33 (4). Springer Science and Business Media LLC: 451–459. doi :10.1007/s10067-014-2517-2. ISSN  0770-3198. PMC  3962576 . PMID  24526250.
  2. ^ Kim PS, Fishman MA (2020). "Naltrexona en dosis bajas para el dolor crónico: actualización y revisión sistemática". Current Pain and Headache Reports . 24 (10): 64. doi :10.1007/s11916-020-00898-0. ISSN  1531-3433. PMID  32845365.
  3. ^ Sudakin D (6 de noviembre de 2015). "Naltrexona: ya no solo para opioides". Revista de toxicología médica . 12 (1). Springer Science and Business Media LLC: 71–75. doi :10.1007/s13181-015-0512-x. ISSN  1556-9039. PMC 4781804 . PMID  26546222. 
  4. ^ Bihari B (2013). "Bernard Bihari, MD: naltrexona en dosis bajas para normalizar la función del sistema inmunológico". Terapias alternativas en salud y medicina . 19 (2): 56–65. ISSN  1078-6791. PMID  23594453.
  5. ^ Toljan K, Vrooman B (21 de septiembre de 2018). "Naltrexona en dosis bajas (LDN): revisión de la utilización terapéutica". Ciencias Médicas . 6 (4). MDPI AG: 82. doi : 10.3390/medsci6040082 . ISSN  2076-3271. PMC 6313374 . PMID  30248938. 
  6. ^ ab Niciu MJ, Arias AJ (24 de julio de 2013). "Antagonistas de los receptores opioides específicos en el tratamiento de los trastornos por consumo de alcohol". CNS Drugs . 27 (10): 777–787. doi :10.1007/s40263-013-0096-4. PMC 4600601 . PMID  23881605. 
  7. ^ Kim PS, Fishman MA (26 de agosto de 2020). "Naltrexona en dosis bajas para el dolor crónico: actualización y revisión sistemática". Current Pain and Headache Reports . 24 (10) (10 ed.): 64. doi :10.1007/s11916-020-00898-0. PMID  32845365. S2CID  221310708. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2021 . Consultado el 5 de octubre de 2021 .
  8. ^ Younger J, Parkitny L, McLain D (abril de 2014). "El uso de naltrexona en dosis bajas (LDN) como un nuevo tratamiento antiinflamatorio para el dolor crónico". Reumatología clínica . 33 (4) (4.ª ed.): 451–9. doi :10.1007/s10067-014-2517-2. PMC 3962576 . PMID  24526250. 
  9. ^ Zijian Li, Yue You, Noreen Griffin, Juan Feng, Fengping Shan (agosto de 2018). "Naltrexona en dosis bajas (LDN): un tratamiento prometedor en enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario y terapia contra el cáncer". Inmunofarmacología internacional . 61 : 178–184. doi :10.1016/j.intimp.2018.05.020. PMID  29885638. S2CID  47009754. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2021. Consultado el 5 de octubre de 2021 .
  10. ^ "Naltrexona en dosis bajas". Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple . Archivado desde el original el 27 de enero de 2022. Consultado el 9 de enero de 2022 .
  11. ^ ab Eve M (5 de febrero de 2020). "¿Cuál es la evidencia de la naltrexona en dosis bajas para el tratamiento de la esclerosis múltiple?" (PDF) . Servicio de farmacia especializada . Servicio Nacional de Salud . Archivado (PDF) del original el 10 de febrero de 2022. Consultado el 9 de enero de 2022 .
  12. ^ Bruun KD, Amris K, Vaegter HB, Blichfeldt-Eckhardt MR, Holsgaard-Larsen A, Christensen R, Toft P (diciembre de 2021). "Naltrexona en dosis bajas para el tratamiento de la fibromialgia: protocolo para un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo". Ensayos . 22 (1): 804. doi : 10.1186/s13063-021-05776-7 . ISSN  1745-6215. PMC 8591911 . PMID  34781989. 
  13. ^ Steenhuysen J (18 de octubre de 2022). "Un fármaco contra la adicción parece prometedor para aliviar la fatiga y la confusión mental causadas por el COVID-19". Reuters . Archivado desde el original el 19 de octubre de 2022. Consultado el 19 de octubre de 2022 .
  14. ^ O'Kelly B, Vidal L, McHugh T, Woo J, Avramovic G, Lambert JS (octubre de 2022). "Seguridad y eficacia de la naltrexona en dosis bajas en una cohorte de COVID prolongada; un estudio intervencionista pre-post". Cerebro, comportamiento e inmunidad — Salud . 24 : 100485. doi :10.1016/j.bbih.2022.100485. PMC 9250701 . PMID  35814187. 
  15. ^ Toljan K, Vrooman B (2018). "Naltrexona en dosis bajas (LDN): revisión de la utilización terapéutica". Ciencias Médicas . 6 (4): 82. doi : 10.3390/medsci6040082 . PMC 6313374 . PMID  30248938. 
  16. ^ Aitcheson N, Lin Z, Tynan K (2023). "Naltrexona en dosis bajas en el tratamiento de la fibromialgia: una revisión sistemática y síntesis narrativa". Revista australiana de medicina general . 52 (4). Real Colegio Australiano de Médicos Generales: 189–195. doi : 10.31128/AJGP-09-22-6564 . PMID  37021443.