La vacuna contra el dengue es una vacuna que se utiliza para prevenir la fiebre del dengue en humanos. [9] El desarrollo de las vacunas contra el dengue comenzó en la década de 1920, pero se vio obstaculizado por la necesidad de crear inmunidad contra los cuatro serotipos del dengue . [10] A partir de 2023, hay dos vacunas disponibles comercialmente, vendidas bajo las marcas Dengvaxia y Qdenga . [11] [12]
Dengvaxia solo se recomienda en aquellos que han tenido previamente fiebre del dengue o en poblaciones en las que la mayoría de las personas han sido infectadas previamente debido al fenómeno conocido como mejora dependiente de anticuerpos . [13] El valor de Dengvaxia está limitado por el hecho de que puede aumentar el riesgo de dengue grave en aquellos que no han sido infectados previamente. [14] [13] En 2017, más de 733.000 niños y más de 50.000 voluntarios adultos fueron vacunados con Dengvaxia independientemente del estado serológico , lo que provocó una controversia . [15] Qdenga está designado para personas no infectadas previamente. [16]
Hay otras vacunas candidatas en desarrollo, incluidas vacunas vivas atenuadas , inactivadas , de ADN y de subunidades . [10]
En diciembre de 2018, Dengvaxia fue aprobada en la Unión Europea. [7]
En mayo de 2019, Dengvaxia fue aprobada en los Estados Unidos como la primera vacuna aprobada para la prevención de la enfermedad del dengue causada por todos los serotipos del virus del dengue (1, 2, 3 y 4) en personas de nueve a 16 años que tienen una infección previa por dengue confirmada por laboratorio y que viven en áreas endémicas. [17] [6] El dengue es endémico en los territorios estadounidenses de Samoa Americana, Guam, Puerto Rico y las Islas Vírgenes de los Estados Unidos. [17]
La seguridad y eficacia de la vacuna se determinó en tres estudios aleatorizados y controlados con placebo en los que participaron aproximadamente 35.000 personas en zonas endémicas de dengue, incluidos Puerto Rico, América Latina y la región de Asia y el Pacífico. [17] Se determinó que la vacuna tenía una eficacia de aproximadamente el 76 por ciento en la prevención de la enfermedad del dengue sintomática confirmada por laboratorio en personas de entre 9 y 16 años de edad que habían tenido previamente la enfermedad del dengue confirmada por laboratorio. [17]
En marzo de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos aceptó el paquete de presentación de solicitudes para TAK-003 (Qdenga) destinado a mercados fuera de la UE. [16]
En agosto de 2022, la FDA de Indonesia aprobó Qdenga para su uso en personas de entre seis y 45 años de edad y se convirtió en la primera autoridad del mundo en aprobar Qdenga. [18] [19] Qdenga fue aprobado en la Unión Europea en diciembre de 2022. [8]
La CYD-TDV, comercializada bajo la marca Dengvaxia y fabricada por Sanofi Pasteur , es una vacuna tetravalente viva atenuada que se administra en tres inyecciones separadas, con la dosis inicial seguida de dos inyecciones adicionales administradas seis y doce meses después. [17] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de designación de revisión prioritaria de Dengvaxia y un vale de revisión prioritaria de enfermedades tropicales. [17] La aprobación de Dengvaxia fue otorgada a Sanofi Pasteur. [17]
La vacuna ha sido aprobada en 19 países y la Unión Europea, [17] pero no está aprobada en los EE. UU. para su uso en personas que no hayan sido infectadas previamente por ningún serotipo del virus del dengue o para quienes se desconoce esta información. [17] [6]
Dengvaxia es una vacuna quimérica elaborada mediante tecnología de ADN recombinante, en la que se sustituyen los genes estructurales PrM (premembrana) y E (envoltura) de la vacuna de la cepa 17D atenuada contra la fiebre amarilla por los de los cuatro serotipos del dengue. [20] [21] La evidencia indica que la CYD-TDV es parcialmente eficaz para prevenir la infección, pero puede conducir a un mayor riesgo de enfermedad grave en aquellos que no han sido infectados previamente y luego contraen la enfermedad. No está claro por qué la población seronegativa vacunada tiene resultados adversos más graves. Una hipótesis plausible es el fenómeno de la potenciación dependiente de anticuerpos (ADE). [22] El virólogo estadounidense Scott Halstead fue uno de los primeros investigadores en identificar el fenómeno de la ADE. [23] El Dr. Halstead y su colega, el Dr. Phillip Russell, propusieron que la vacuna sólo se utilizara después de la prueba de anticuerpos, para comprobar la exposición previa al dengue y evitar la vacunación de individuos seronegativos. [24]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, dolor en el lugar de la inyección y dolores musculares generales. [9] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia . [9] No se recomienda su uso en personas con función inmunológica deficiente . [9] La seguridad de su uso durante el embarazo no está clara. [9] Dengvaxia es una vacuna debilitada pero viva y funciona desencadenando una respuesta inmunitaria contra cuatro tipos de virus del dengue. [17] [9]
Dengvaxia comenzó a estar disponible comercialmente en 2016 en 11 países: México, Filipinas, Indonesia, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Tailandia y Singapur. [25] [26] [27] En 2019 fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos. [17] [28] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [29] [30]
En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se usara en personas que previamente habían tenido una infección por dengue, ya que los resultados pueden empeorar en aquellos que no habían sido infectados previamente debido a la mejora dependiente de anticuerpos . [31] Esto condujo a una controversia en Filipinas, donde más de 733.000 niños y más de 50.000 voluntarios adultos fueron vacunados independientemente de su estado serológico . [15]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los países consideren la vacunación con la vacuna contra el dengue CYD-TDV solo si el riesgo de dengue grave en individuos seronegativos se puede minimizar mediante pruebas de detección previas a la vacunación o documentación reciente de altas tasas de seroprevalencia en la zona (al menos 80% a los nueve años de edad). [13]
La OMS actualizó sus recomendaciones sobre el uso de Dengvaxia en 2018, basándose en datos de seguridad a largo plazo estratificados por estado serológico el 29 de noviembre de 2017. Los receptores de la vacuna seronegativos tienen un riesgo mayor de dengue grave en comparación con las personas seronegativas no vacunadas. Por cada 13 hospitalizaciones evitadas en vacunados seropositivos, habría 1 hospitalización adicional en vacunados seronegativos por cada 1000 vacunados. La OMS recomienda realizar pruebas serológicas para detectar infecciones previas por dengue [32]
En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se utilizara en personas que hubieran tenido previamente una infección por dengue, ya que de lo contrario existía evidencia de que podría empeorar las infecciones posteriores. [31] El protocolo inicial no requería muestras de sangre de referencia antes de la vacunación para establecer una comprensión del mayor riesgo de dengue grave en participantes que no habían estado expuestos previamente. En noviembre de 2017, Sanofi reconoció que algunos participantes corrían riesgo de dengue grave si no habían tenido exposición previa a la infección; posteriormente, el gobierno filipino suspendió el programa de inmunización masiva con el respaldo de la OMS, que comenzó una revisión de los datos de seguridad. [33]
Los ensayos de fase III en América Latina y Asia involucraron a más de 31.000 niños entre las edades de dos y 14 años. En los primeros informes de los ensayos, la eficacia de la vacuna fue del 56,5% en el estudio asiático y del 64,7% en el estudio latinoamericano en pacientes que recibieron al menos una inyección de la vacuna. [34] [35] La eficacia varió según el serotipo. En ambos ensayos, la vacuna redujo en aproximadamente un 80% el número de casos graves de dengue. [36] Un análisis de los estudios latinoamericanos y asiáticos al tercer año de seguimiento mostró que la eficacia de la vacuna fue del 65,6% en la prevención de la hospitalización en niños mayores de nueve años de edad, pero considerablemente mayor (81,9%) para los niños que fueron seropositivos (lo que indica una infección previa por dengue) al inicio. [37] La serie de vacunación consta de tres inyecciones a los 0, 6 y 12 meses. [21] La vacuna fue aprobada en México, Filipinas y Brasil en diciembre de 2015, y en El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Indonesia, Tailandia y Singapur en 2016. [25] Bajo la marca Dengvaxia, está aprobada para su uso en personas de nueve años de edad o más y puede prevenir los cuatro serotipos. [38]
TAK-003 o DENVax, vendida bajo la marca Qdenga y fabricada por Takeda , [18] es una vacuna atenuada quimérica recombinante con componentes DENV1, DENV3 y DENV4 en una estructura principal del virus del dengue tipo 2 (DENV2) desarrollada originalmente en la Universidad Mahidol en Bangkok y ahora financiada por Inviragen (DENVax) y (TAK-003). [39] [40] Los ensayos de fase I y II se llevaron a cabo en Estados Unidos, Colombia, Puerto Rico, Singapur y Tailandia. [40] Los datos de 18 meses publicados en la revista Lancet Infectious Diseases indican que TAK-003 produjo respuestas de anticuerpos sostenidas contra las cuatro cepas del virus, independientemente de la exposición previa al dengue y el programa de dosificación. [41]
Los datos del ensayo de fase III, que comenzó en septiembre de 2016, muestran que TAK-003 fue eficaz contra el dengue sintomático. [42] TAK-003 no parece carecer de eficacia en personas seronegativas ni causarles daño potencialmente, a diferencia de CYD-TDV. Los datos parecen mostrar solo una eficacia moderada en otros serotipos del dengue distintos de DENV2. [43]
Qdenga recibió la aprobación para su uso en la Unión Europea en 2022 para personas de 4 años o más, [44] [45] [46] y también está aprobada en el Reino Unido, Brasil, Argentina, Indonesia y Tailandia. Takeda retiró voluntariamente su solicitud de aprobación de la vacuna en los Estados Unidos en julio de 2023 después de que la FDA solicitara más datos a la empresa, que la empresa afirmó que no se podían proporcionar durante el ciclo de revisión actual. [46] [47]
La vacuna TV-003/005 es una mezcla tetravalente de vacunas monovalentes, desarrollada por el NIAID , que se probaron por separado para comprobar su seguridad e inmunogenicidad. La vacuna pasó los ensayos de fase I y los estudios de fase II en los EE. UU., Tailandia, Bangladesh, India y Brasil. [48]
Los Institutos Nacionales de Salud han llevado a cabo estudios de fase I y fase II en más de 1000 participantes en los EE. UU. También han llevado a cabo estudios de provocación en humanos [49] y han realizado estudios con modelos de NHP con éxito. [50]
Los NIH han licenciado su tecnología para un mayor desarrollo y fabricación a escala comercial a Panacea Biotec , [51] Serum Institute of India , [51] Instituto Butantan , [51] Vabiotech, [51] Merck , [52] y Medigen. [53]
En Brasil, el Instituto Butantan está llevando a cabo estudios de fase III en colaboración con el NIH . Panacea Biotec ha llevado a cabo estudios clínicos de fase II en la India. [54]
Una empresa de Vietnam (Vabiotech) está realizando pruebas de seguridad y desarrollando un plan de ensayos clínicos. [55] Las cuatro empresas están involucradas en estudios de una vacuna TetraVax-DV en conjunto con el NIH de EE. UU. [56]
La vacuna tetravalente inactivada purificada contra el virus del dengue (PIV) TDENV se encuentra en fase I de ensayos como parte de una colaboración entre GlaxoSmithKline (GSK) y el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR). También se está evaluando una formulación sinérgica con otra vacuna candidata viva atenuada (estrategia de inducción y refuerzo) en un estudio de fase II. En la inducción y refuerzo, un tipo de vacuna es seguido por un refuerzo con otro tipo en un intento de mejorar la inmunogenicidad. [10]
Merck está estudiando vacunas de subunidades recombinantes expresadas en células de Drosophila . En 2019 [actualizar], había completado la fase I y había descubierto que las formulaciones V180 eran generalmente bien toleradas. [57]
En 2011, el Centro de Investigación Médica Naval intentó desarrollar una vacuna de plásmido de ADN monovalente, pero los primeros resultados mostraron que era sólo moderadamente inmunogénica. [40] [ necesita actualización ]
El 13 de octubre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Qdenga, destinado a la profilaxis contra la enfermedad del dengue. [58] [45] El solicitante de este medicamento es Takeda GmbH. [45] El principio activo de Qdenga es la vacuna tetravalente contra el dengue (viva, atenuada), una vacuna viral que contiene virus del dengue vivos atenuados que se replican localmente y provocan respuestas inmunitarias humorales y celulares contra los cuatro serotipos del virus del dengue. [45] Qdenga fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2022. [8] [59] [60]
En febrero de 2023, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) aprobó Qdenga para personas de cuatro años o más. [61]
En abril de 2023, la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica ( ) dio luz verde al uso de la vacuna tetravalente TAK-003 conocida como Qdenga , desarrollada por el laboratorio japonés Takeda Pharmaceutical Company , convirtiéndola en la única vacuna aprobada hasta la fecha para combatir el dengue en Argentina . [62] Ha sido utilizada en la epidemia de dengue de 2024. [ 63]
En julio de 2023, Takeda retiró su solicitud para Qdenga ante la FDA, citando el requisito de la FDA de datos adicionales no capturados en los estudios de fase III. [46] [47]
En Indonesia, Dengvaxia costaba alrededor de 207 dólares estadounidenses por las tres dosis recomendadas en 2016. [27] Indonesia fue el primer país en aprobar Qdenga, a fines de 2022. [64]
La controversia sobre la vacuna contra el dengue en Filipinas en 2017 se centró en un programa de vacunación dirigido por el Departamento de Salud de Filipinas (DOH). [26] El DOH vacunó a los escolares con la vacuna contra el dengue CYD-TDV (Dengvaxia) de Sanofi Pasteur. Algunos de los niños que recibieron la vacuna nunca habían sido infectados por el virus del dengue antes. El programa se detuvo cuando Sanofi Pasteur informó al gobierno que la vacuna podría poner a las personas no infectadas previamente en un riesgo algo mayor de un caso grave de fiebre del dengue. [31] Surgió una controversia política sobre si el programa se llevó a cabo con suficiente cuidado y quién debería ser considerado responsable del supuesto daño a los niños vacunados. [33]
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