Ha aparecido en campañas publicitarias para Ralph Lauren, Versace, Chanel y Giorgio Armani.
[5] Helfer ha aparecido en las portadas de Flare, Amica, ELLE, Cosmopolitan, Marie Claire y Vogue, entre otros.
[11] Apareció en Spiral y The Green Chain más tarde ese mismo año.
Helfer interpretó el papel del Número Seis, una operativa Cylon humanoide.
En 2012, prestó su voz a un prototipo de Cylon en la precuela Battlestar Galactica: Blood & Chrome.
Apareció como invitada en "Resonance", el segundo episodio de Almacén 13 como la agente del FBI Bonnie Belski en Syfy.
Ha desempeñado varios papeles destacados en videojuegos en los últimos años; incluyendo a Kilian Quatar en Command & Conquer 3: Tiberium Wars, Veronica Dare en Halo 3: ODST y EDI, la inteligencia artificial a bordo del Normandy SR-2 en Mass Effect 2 y Mass Effect 3.
[21] En 2011, protagonizó el video musical de The Black Keys para "Howlin' for You".
[22] Hizo apariciones especiales en No Ordinary Family (2011),[23] y Franklin & Bash (2011).
[28] En 2014, interpretó a Molly Parker en Killer Women de ABC, un remake del drama argentino Mujeres Asesinas, con la productora Sofia Vergara.
[9] También en 2014, interpretó a Viondra Denniger, la administradora y la esposa del capitán de la nave estelar titular en la miniserie Ascension en su largo viaje llevando personas para poblar un nuevo mundo.
[30][31][32] En 2015-16, desempeñó un papel recurrente como Evan Smith, abogado corporativo en la serie de la cadena estadounidense, Suits.
[34][35] El mismo año participó en la película Bombshell como la periodista Alisyn Camerota, compartiendo créditos con Charlize Theron, Nicole Kidman, Margot Robbie y John Lithgow.
[39] En 2021 dio voz a un conejo en el falso documental de animación Save Ralph.
[42] Tiene cuatro discos artificiales en la espalda y dos en el cuello, resultado de un incidente en el que se le cayó una pieza de equipaje en la cabeza mientras estaba sentada en un avión comercial, y dos en la espalda baja por percances mientras hacía sus propias acrobacias.