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Farmacia Kite

Kite Pharma, Inc. es una empresa biotecnológica estadounidense que desarrolla productos de inmunoterapia contra el cáncer , centrándose principalmente en la terapia con células T CAR autólogas modificadas genéticamente , una terapia basada en células que se basa en receptores de antígenos quiméricos y células T. Fundada en 2009 y con sede en Santa Mónica , California, fue adquirida por Gilead Sciences en 2017.

Historia

La empresa fue fundada en 2009 por Arie Belldegrun , un oncólogo israelí-estadounidense , quien se desempeñó como presidente, director y director ejecutivo de la empresa. [2] [4] Belldegrun tuvo un cofundador en Joshua Kazam, quien asumió el papel de director. [3]

El 28 de agosto de 2017, Gilead Sciences anunció que adquiriría Kite Pharma por 11.900 millones de dólares en un acuerdo en efectivo, una prima del 29% sobre el precio de las acciones. [5] Gilead realizó la compra en gran parte para impulsar las ventas ante la disminución de los ingresos de la franquicia de hepatitis C de la empresa, resultado de la disminución del número de pacientes a medida que se curaban, ya que se esperaba que las ventas de Kite alcanzaran los 2.000 millones de dólares anuales. [6] La adquisición se completó en octubre de 2017, [7] cuando Yescarta de Kite Pharma se convirtió en la primera terapia CAR-T aprobada por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células B grandes recidivante o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica. [8] Esta forma de inmunoterapia fue desarrollada originalmente por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. y la empresa paga al gobierno para apoyar la investigación continua. [9]

En 2017, MIT Technology Review clasificó a Kite Pharma en el séptimo lugar en su lista anual de las 50 empresas más inteligentes del año anterior . [10]

Producto principal

Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19, ZUMA-3, YESCARTA) fue una terapia en investigación (para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante o refractaria) en la que las células T de un paciente se modificaron genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico diseñado para dirigirse al antígeno CD19 , una proteína expresada en la superficie celular de los linfomas y leucemias de células B. [11] Obtuvo una designación de terapia innovadora de la FDA de EE. UU. (diciembre de 2015) para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) refractario, linfoma mediastínico primario de células B (PMBCL) y linfoma folicular transformado (TFL). [12] Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos bajo la marca YESCARTA en octubre de 2017. [3]

Historial de desarrollo

2012

En octubre, Kite Pharma firmó un acuerdo de investigación y desarrollo cooperativo con el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para el desarrollo y comercialización de productos para el tratamiento de múltiples indicaciones de cáncer. [13]

2013

En diciembre, la empresa anunció los datos de su principal programa de desarrollo clínico con el NCI, que demuestran que el candidato a producto de inmunoterapia más avanzado de Kite , KTE-C19 CAR, puede producir una reducción tumoral robusta y duradera en pacientes con una forma agresiva de linfoma no Hodgkin, conocido como linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). [14] Los datos clínicos se presentaron en la 55.ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología. [15]

2014

La compañía anunció en marzo que la Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la designación de medicamento huérfano a la terapia propuesta por la compañía para el DLBCL. [16]

En junio, Kite Pharma firmó un contrato de licencia exclusiva a nivel mundial con los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para determinada propiedad intelectual relacionada con productos candidatos basados ​​en TCR que se dirigen al antígeno NY-ESO-1 para el tratamiento de cánceres que expresan NY-ESO-1. [17]

Kite Pharma anunció los resultados de su ensayo clínico en curso en agosto: 12 de 13 pacientes evaluables con neoplasias malignas avanzadas de células B tuvieron remisiones completas (8 pacientes) o remisiones parciales (4 pacientes), lo que resultó en una tasa de respuesta objetiva del 92%. Los resultados respaldan el plan de Kite Pharma de presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) en el cuarto trimestre de 2014 para iniciar un ensayo clínico del principal candidato a producto basado en CAR de Kite Pharma , KTE-C19 , en pacientes con DLBCL. [18]

2015

En enero, Kite Pharma y Amgen firmaron un acuerdo de colaboración y licencia de investigación estratégica para desarrollar y comercializar la próxima generación de nuevas inmunoterapias de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) basadas en la plataforma de terapia celular autóloga diseñada por Kite y la amplia gama de objetivos contra el cáncer de Amgen. [19] [20]

Kite Pharma anunció en mayo que se había tratado al primer paciente de su ensayo clínico de fase 1/2 de KTE-C19 en pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo refractario. [21]

En junio, Kite Pharma y Bluebird Bio , Inc. anunciaron que habían firmado un acuerdo de colaboración para desarrollar y comercializar conjuntamente productos candidatos de receptores de células T de segunda generación dirigidos contra la proteína onco E6 del virus del papiloma humano tipo 16, incorporando tecnologías lentivirales y de edición genética. [22]

En julio, Kite Pharma y la Sociedad de Leucemia y Linfoma anunciaron que habían firmado una asociación para mejorar el desarrollo del principal producto candidato de Kite, KTE-C19, para el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo refractario . [23]

En septiembre, Kite Pharma anunció que ha ampliado su colaboración con el Instituto Oncológico de los Países Bajos (NKI) . Kite y el NKI han firmado un acuerdo en virtud del cual Kite recibirá del NKI la opción exclusiva de licenciar múltiples secuencias de genes del receptor de células T (TCR) para el desarrollo y comercialización de candidatos a inmunoterapia contra el cáncer dirigidos a tumores sólidos. Kite también ha ampliado su acceso a recursos e instalaciones de investigación adicionales a través de un acuerdo marco de servicios con el NKI. [24]

En octubre, Kite Pharma anunció que había firmado un acuerdo de licencia y de investigación mundial exclusivo con los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para la propiedad intelectual relacionada con los candidatos a productos basados ​​en el receptor de células T (TCR) dirigidos contra los antígenos MAGE A3 y A3/A6 para el tratamiento de tumores que expresan MAGE, que incluyen cánceres de pulmón, páncreas, gástrico y de mama, entre otros. [25] En el mismo mes, Kite Pharma anunció que había firmado un acuerdo de licencia y de investigación mundial con Alpine Immune Sciences (AIS), una startup de biotecnología de propiedad privada, para descubrir y desarrollar inmunoterapias basadas en proteínas dirigidas a la sinapsis inmune para tratar el cáncer. AIS concederá a Kite una licencia exclusiva para dos programas de su tecnología de proteína inmunomoduladora transmembrana (TIP), que Kite planea seguir diseñando en candidatos a productos de receptor de antígeno quimérico (CAR) y receptor de células T (TCR). Esta colaboración acelerará los esfuerzos de Kite para establecer la próxima generación de terapias de células T diseñadas específicamente para superar los mecanismos inhibidores presentes en el microambiente tumoral . [26] [27]

En diciembre, Kite Pharma anunció que había iniciado un estudio clínico de fase 1/2 de KTE-C19 (ZUMA-3) para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante/refractaria. KTE-C19 es una terapia en investigación en la que las células T de un paciente se modifican genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico diseñado para dirigirse al antígeno CD19, una proteína expresada en la superficie celular de los linfomas de células B y la leucemia. [11] En el mismo mes, Kite Pharma y GE Global Research anunciaron que se asociarían para desarrollar un sistema de fabricación automatizado, funcionalmente integrado y de próxima generación para la terapia de células T diseñadas. Kite y GE Global Research (el centro de I+D centralizado de GE) dijeron que su objetivo es aumentar la disponibilidad de terapias de células T diseñadas acelerando el desarrollo de tecnologías de automatización que tienen el potencial de reducir los costos, operar más rápido y minimizar la variabilidad. [28] También en diciembre, Kite anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) había otorgado el estatus de Designación de Terapia Innovadora al principal candidato a producto de la compañía, KTE-C19, para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes refractario (DLBCL) , linfoma mediastínico primario de células B (PMBCL) y linfoma folicular transformado (TFL). [12]

2016

En enero, se anunció que Kite Pharma ha firmado un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo (CRADA) con el NCI para la investigación y el desarrollo clínico de un candidato a producto con receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD19 totalmente humano para el tratamiento de linfomas de células B y leucemia. [29] Además, Kite Pharma anunció que su filial europea ha firmado un acuerdo de investigación y licencia con el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC) para identificar y desarrollar candidatos a productos con receptor de células T (TCR) dirigidos a tumores sólidos asociados con la infección por el virus del papiloma humano (VPH) tipo 16. [30]

En marzo, Kite Pharma anunció que colaboraría con Genentech para evaluar la seguridad y eficacia de dos de sus nuevas terapias. La población objetivo de las pruebas serían los pacientes con linfoma no Hodgkin. Las terapias en cuestión, KTE-C19 y atezolizumab , se probarían en combinación entre sí. [31]

En junio, Kite Pharma y Cell Design Labs, Inc. anunciaron una colaboración de investigación y un acuerdo de licencia para desarrollar candidatos a productos de receptores de antígenos quiméricos (CAR) de última generación controlados con precisión que incorporan la tecnología de "interruptor de encendido/apagado" molecular de Cell Design Labs. [32] También en junio, Kite Pharma anunció que había firmado un nuevo Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo (CRADA) con la División de Trasplante e Inmunología Experimental (ETIB) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para la investigación y el desarrollo clínico de candidatos a productos de receptores de células T (TCR) dirigidos contra las oncoproteínas E6 y E7 del virus del papiloma humano (HPV)-16 para el tratamiento de cánceres asociados al HPV. [33]

En julio, Kite Pharma anunció que había firmado un acuerdo de licencia exclusivo a nivel mundial con The Regents of the University of California , en nombre de la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA), para tecnología que permita avanzar en el desarrollo de terapias de células T alogénicas listas para usar a partir de células madre pluripotentes renovables. [34]

En diciembre, Kite Pharma y Vitruvian Networks, Inc., una empresa pionera en software y plataformas de análisis de terapias celulares y genéticas cofundada por GE Ventures y la Clínica Mayo , anunciaron una asociación estratégica para crear una solución de software que respalde la disponibilidad comercial de terapias con células T. Juntas, las partes diseñarán y desarrollarán una plataforma para pacientes, médicos y centros de tratamiento que permita realizar pedidos, logística, monitoreo y entrega a escala comercial de terapias celulares autólogas si están aprobadas por la FDA, incluido axicabtagene ciloleucel (antes conocido como KTE-C19), la principal terapia de células T diseñada en investigación de Kite para el linfoma no Hodgkin agresivo. [35]

2017

En marzo, Kite anunció los resultados de un ensayo clínico de células CAR-T en alrededor de cien personas con linfoma no Hodgkin avanzado . [36]

En abril, Kite ganó el premio al "Resultado del ensayo clínico del año" por su ensayo CAR-T de axicabtagene ciloleucel en pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo en los premios a la excelencia clínica y de investigación. El premio reconoce los logros clínicos en la industria farmacéutica y la contribución al avance de terapias para necesidades médicas no satisfechas. [37]

En agosto, Kite presentó el primer candidato CAR-T en Europa, buscando la aprobación de su axicabtagene ciloleucel (KTE-C19) para dos tipos de linfoma no Hodgkin (LNH). [38]

Historial empresarial

En marzo de 2011, Kite Pharma recibió 15 millones de dólares en efectivo de capital de riesgo de Serie A. [39]

En mayo de 2013, Kite Pharma completó una financiación de 35 millones de dólares en acciones preferentes de Serie A. [40] [41] [42]

En abril de 2014, Kite Pharma completó una financiación privada mezzanine de 50 millones de dólares en bonos convertibles. [43] [44]

En mayo de 2014, Kite Pharma presentó un registro ante la SEC para una oferta pública inicial (IPO) de sus acciones ordinarias . [45]

En junio de 2014, Kite Pharma vendió 8.625.000 acciones de sus acciones ordinarias en su IPO a $17,00 por acción, por ingresos brutos de $146,6 millones. [46] [47] [48] La compañía cotizó en el mercado global NASDAQ bajo el símbolo “KITE”.

En diciembre de 2014, Kite Pharma vendió 4.007.750 acciones de sus acciones ordinarias en su oferta de seguimiento a 54,00 dólares por acción, por unos ingresos brutos de 216,4 millones de dólares. [49]

En marzo de 2015, Kite Pharma adquirió T-Cell Factory (TCF), una empresa de biotecnología privada con sede en los Países Bajos, por 20 millones de euros y la rebautizó como Kite Pharma EU. En virtud del acuerdo, Kite Pharma ha obtenido acuerdos de licencia con IBA GmbH, Sanquin Blood Supply Foundation y el Instituto del Cáncer de los Países Bajos (NKI), que incluyen los derechos para seleccionar nueva propiedad intelectual relacionada con los receptores de células T (TCR) desarrollados en el NKI. Además, la adquisición de TCF permitirá a Kite Pharma acceder a las instalaciones de fabricación europeas, allanando el camino para que la empresa inicie programas de desarrollo en la UE y desarrolle su presencia en la región. [50] [51]

En diciembre de 2015, Kite Pharma vendió 4.168.750 acciones de sus acciones ordinarias en una oferta pública a 69,00 dólares por acción, por unos ingresos brutos de 287,6 millones de dólares. [52]

En enero de 2017, Kite Pharma anunció que se había asociado con Daiichi Sankyo Co Ltd para desarrollar y comercializar su terapia de tratamiento contra el cáncer en Japón, lo que coloca a la compañía estadounidense en línea para recibir hasta $ 250 millones en pagos, de los cuales, Kite dijo que recibiría $ 50 millones como pago por adelantado. [53] También en enero, Kite Pharma anunció que había formado una empresa conjunta con Fosun Pharmaceutical para desarrollar y comercializar su tratamiento contra el cáncer en China. Kite Pharma dijo que recibiría un pago por adelantado de $ 40 millones de la empresa conjunta, financiado por Fosun Pharma, así como hitos regulatorios y comerciales por un total de $ 35 millones. [54]

El 28 de agosto de 2017, Gilead Sciences anunció que compraría Kite Pharma por 11.900 millones de dólares en efectivo (180,00 dólares por acción). [55] La compra se completó posteriormente por el precio anunciado el 3 de octubre de 2017. [3] [56]

La empresa cuenta con instalaciones de fabricación principales en El Segundo, California, junto al aeropuerto internacional de Los Ángeles y Ámsterdam, Países Bajos, para dar soporte a los mercados de Estados Unidos, Canadá, Australia y Europa. Kite está en proceso de coordinar la capacidad de fabricación adicional de su reciente expansión a las instalaciones de Urbana, Maryland, a partir de 2023, como un centro estratégico que podría dar cabida a un servicio en el mismo día para las operaciones de fabricación de California y los Países Bajos. [57]

En febrero de 2023, la empresa completó la adquisición de Tmunity Therapeutics [58]

En septiembre de 2024, Kite Pharma anunció que vendería su participación del 50% en la empresa conjunta a Fosun Pharmaceutical por 27 millones de dólares. [59]

Terapéutica alogénica

Tras la venta de Kite a Gilead, los fundadores de Kite y su CMO llegaron a un acuerdo en febrero de 2018 con Pfizer para desarrollar terapias CAR-T, lo que llevó a la creación de Allogene Therapeutics . Posteriormente, los tres ex ejecutivos de Kite contrataron en Allogene a varias personas que abandonaron Kite después de su venta. La idea detrás de Allogene era crear una "CAR-T de próxima generación" que no estuviera diseñada para un solo individuo, como YESCARTA, sino que pudiera usarse en múltiples pacientes, una CAR-T alogénica . Pfizer recibió una participación del 25% en Allogene y dos puestos en el directorio de la compañía, mientras que Allogene recibió los derechos a dieciséis activos CAR-T preclínicos y un activo clínico CAR-T alogénico de fase 1. La financiación de la Serie A de Allogene fue de US$300 millones, incluyendo a Texas Pacific Group , la Universidad de California , Two River —e incluso Gilead como participantes, entre otros. En octubre de 2019, la oferta pública inicial de Allogene recaudó 324 millones de dólares estadounidenses y una valoración de capital de 3.000 millones de dólares estadounidenses. [3]

Véase también

Referencias

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