Medicamento farmacéutico
La tenecteplasa , vendida bajo los nombres comerciales TNKase , Metalyse y Elaxim , es una enzima utilizada como fármaco trombolítico .
La tenecteplasa es un activador tisular del plasminógeno (tPA) producido mediante tecnología de ADN recombinante utilizando una línea celular de mamífero establecida ( células de ovario de hámster chino ). La tenecteplasa es una glicoproteína de 527 aminoácidos desarrollada mediante la introducción de las siguientes modificaciones en el ADN complementario del tPA humano natural: una sustitución de treonina 103 por asparagina y una sustitución de asparagina 117 por glutamina , ambas dentro del dominio kringle 1, y una sustitución de tetra-alanina en los aminoácidos 296-299 en el dominio de la proteasa.
La tenecteplasa es un activador de plasminógeno específico de fibrina recombinante que se deriva del t-PA nativo mediante modificaciones en tres sitios de la estructura de la proteína. Se une al componente de fibrina del trombo (coágulo sanguíneo) y convierte selectivamente el plasminógeno unido al trombo en plasmina, que degrada la matriz de fibrina del trombo. La tenecteplasa tiene una mayor especificidad de fibrina y mayor resistencia a la inactivación por su inhibidor endógeno ( PAI-1 ) en comparación con el t-PA nativo.
La abreviatura TNK es común para referirse a la tenecteplasa, pero abreviar los nombres de los medicamentos no es la mejor práctica en medicina y, de hecho, "TNK" es uno de los ejemplos que figuran en la lista de medicamentos no utilizados del Instituto de Prácticas Seguras de Medicación .
Investigación
Los investigadores de la Universidad de Newcastle en Australia afirman haber logrado un avance significativo en el tratamiento de pacientes con ACV utilizando el fármaco de uso común. [1] Los hallazgos fueron publicados en el New England Medical Journal. Aunque se ha demostrado su seguridad mediante ensayos clínicos previos, existe un debate en curso sobre si se trata de un tratamiento eficaz para el ACV isquémico y hay un importante debate en curso entre médicos de urgencias, neurólogos y farmacéuticos sobre si este tratamiento debería utilizarse para esa indicación.
La actualización de 2019 de las pautas de 2018 de la American Heart Association /American Stroke Association para el tratamiento temprano del accidente cerebrovascular isquémico agudo respalda la consideración de tenecteplasa en lugar de alteplasa en pacientes sin contraindicaciones para trombolíticos intravenosos. [2]
Farmacocinética
Distribución: se aproxima al volumen plasmático.
Metabolismo: Principalmente hepático
Vida media de eliminación: Bifásica: Inicial: 20–24 minutos; Terminal: 90–130 minutos
Excreción: Aclaramiento: Plasma: 99–119 mL/minuto
Galería
Referencias
- ^ Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, et al. (marzo de 2012). "Un ensayo aleatorizado de tenecteplasa frente a alteplasa para el accidente cerebrovascular isquémico agudo". The New England Journal of Medicine . 366 (12): 1099–1107. doi :10.1056/NEJMoa1109842. hdl : 1959.13/1039697 . PMID 22435369.
- ^ Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, et al. (diciembre de 2019). "Pautas para el tratamiento temprano de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo: actualización de 2019 de las pautas de 2018 para el tratamiento temprano del accidente cerebrovascular isquémico agudo: una guía para profesionales de la salud de la Asociación Estadounidense del Corazón/Asociación Estadounidense de Accidentes Cerebrovasculares". Stroke . 50 (12): e344–e418. doi : 10.1161/str.0000000000000211 . PMID 31662037. S2CID 204973899.
Lectura adicional
- Gurbel PA, Hayes K, Bliden KP, Yoho J, Tantry US (enero de 2005). "Los efectos plaquetarios relacionados con la tenecteplasa frente a la alteplasa frente a la reteplasa". Coagulación sanguínea y fibrinólisis . 16 (1): 1–7. doi :10.1097/00001721-200501000-00001. PMID 15650539. S2CID 44664652.
- Melzer C, Richter C, Rogalla P, Borges AC, Theres H, Baumann G, Laule M (agosto de 2004). "Tenecteplasa para el tratamiento de la embolia pulmonar masiva y submasiva". Journal of Thrombosis and Thrombolysis . 18 (1): 47–50. doi :10.1007/s11239-004-0174-z. PMID 15744554. S2CID 10947258.
- Ohman EM, Van de Werf F, Antman EM, Califf RM, de Lemos JA, Gibson CM, et al. (julio de 2005). "Tenecteplasa y tirofibán en el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST: resultados de un ensayo aleatorizado". American Heart Journal . 150 (1): 79–88. doi :10.1016/j.ahj.2005.01.007. PMID 16084152.
- De Luca G, Suryapranata H, Chiariello M (diciembre de 2005). "La tenecteplasa seguida de angioplastia inmediata es más eficaz que la tenecteplasa sola en pacientes con STEMI. Comentario". Medicina cardiovascular basada en la evidencia . 9 (4): 284–287. doi :10.1016/j.ebcm.2005.09.021. PMID 16380055.
- "Intervención coronaria percutánea primaria versus facilitada con tenecteplasa en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (ASSENT-4 PCI): ensayo aleatorizado". Lancet . 367 (9510): 569–578. Febrero de 2006. doi :10.1016/S0140-6736(06)68147-6. PMID 16488800. S2CID 23972378.
- Bozeman WP, Kleiner DM, Ferguson KL (junio de 2006). "La tenecteplasa empírica se asocia con un aumento del retorno de la circulación espontánea y una supervivencia a corto plazo en pacientes con paro cardíaco que no responden a intervenciones estándar". Resuscitation . 69 (3): 399–406. doi :10.1016/j.resuscitation.2005.09.027. PMID 16563599.
- Hull JE, Hull MK, Urso JA, Park HA (abril de 2006). "Tenecteplasa en isquemia aguda de la parte inferior de la pierna: eficacia, dosis y eventos adversos". Revista de radiología vascular e intervencionista . 17 (4): 629–636. doi :10.1097/01.RVI.0000202751.74625.79. PMID 16614145.
- Peacock M (22 de marzo de 2012). "Los pacientes con accidente cerebrovascular se recuperan como si fuera un Lázaro". The World Today .
- Parsons M, Spratt N, Bivard A, Campbell B, Chung K, Miteff F, et al. (marzo de 2012). "Un ensayo aleatorizado de tenecteplasa frente a alteplasa para el accidente cerebrovascular isquémico agudo". The New England Journal of Medicine . 366 (12): 1099–1107. doi :10.1056/NEJMoa1109842. hdl : 1959.13/1039697 . PMID 22435369.
Enlaces externos
