El receptor 2 asociado a trazas de aminas ( TAAR2 ), anteriormente conocido como receptor 58 acoplado a proteína G ( GPR58 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TAAR2 . [5] [6] [7] [8] TAAR2 se coexpresa con proteínas G α ; [8] sin embargo, a febrero de 2017, no se han determinado sus mecanismos de transducción de señales . [8][actualizar]
El TAAR2 humano (hTAAR2) se expresa en el cerebelo , las neuronas sensoriales olfatorias en el epitelio olfatorio y los leucocitos (es decir, glóbulos blancos), entre otros tejidos. [9] [10] Tanto hTAAR1 como hTAAR2 son necesarios para la activación de los glóbulos blancos mediante trazas de aminas en los granulocitos . [11]
Usando tinción histoquímica cerebral de ratones con inserción de LacZ en el gen TAAR2, se encontró una reacción histoquímica en la capa glomerular del bulbo olfatorio , pero también se encontró una tinción intensiva en la capa más profunda. La reacción histoquímica se observó en las fibras del nervio olfatorio , en los glomérulos de la capa glomerular, varias células de axones cortos (SA) (capa plexiforme externa o capa granular) y proyecciones neuronales que se visualizaron a lo largo de la profundidad del bulbo olfatorio. Además, se observó tinción con LacZ en las áreas límbicas del cerebro que reciben información olfativa, es decir, el área molecular de la corteza piriforme , el hipocampo ( campo CA1 , capa piramidal), la zona lateral hipotalámica (zona incerta) y la habénula lateral . Además, se encontró una reacción histoquímica en los núcleos del rafe del mesencéfalo y en el área somatosensorial primaria de la corteza (capa 5). La PCR cuantitativa en tiempo real con transcripción inversa confirmó la expresión del gen TAAR2 en áreas del cerebro del ratón como la corteza frontal , el hipotálamo y el tronco del encéfalo . [12] [13]
Los ratones knockout para TAAR2 tienen niveles significativamente más altos de dopamina en el tejido estriado que los compañeros de camada de tipo salvaje y niveles más bajos de norepinefrina en el hipocampo . Además, tienen niveles más bajos de expresión de MAO-B en el mesencéfalo y el cuerpo estriado . Se detectó un número significativamente mayor de neuronas de dopamina en ratones TAAR2-KO en la sustancia negra pars compacta . Los ratones knockout para TAAR2 tienen un nivel significativamente mayor de actividad horizontal y un menor tiempo de inmovilización en la prueba de natación forzada . [12]
Se ha descubierto que los ratones knockout para TAAR2 tienen un mayor número de células proliferativas y similares a neuroblastos en las zonas subventricular y subgranular de la circunvolución dentada en comparación con los animales de tipo salvaje. Además, los ratones knockout para TAAR2 tienen un nivel elevado del factor neurotrófico derivado del cerebro ( BDNF ) en el cuerpo estriado . [12]
"Una mutación sin sentido del polimorfismo de un solo nucleótido del gen TAAR2 está asociada con la esquizofrenia" . [8] [9] TAAR2 es un pseudogen probable en 10 a 15% de los asiáticos como resultado de un polimorfismo que produce un codón de parada prematuro en el aminoácido 168. [8]
Las células T, las células B y las células mononucleares periféricas expresan el ARNm de TAAR2. La migración hacia ligandos TAAR1 requirió la expresión de TAAR1 y TAAR2 según experimentos de ARNip. [11] En las células T, los mismos estímulos desencadenaron la secreción de citocinas, mientras que en las células B se desencadena la secreción de inmunoglobulinas. [11]
La 3-yodotironamina (T1AM) se identificó como un ligando no selectivo para TAAR2. [10] Ligandos adicionales de TAAR1, p-tiramina y beta-feniletilamina (2-PEA) desencadenan acciones dependientes de TAAR2, aunque no se ha demostrado la unión directa. [11]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .