El estibogluconato de sodio , que se vende bajo la marca Pentostam , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la leishmaniasis . [3] Esto incluye la leishmaniasis de tipo cutáneo, visceral y mucoso. [4] Sin embargo, se puede recomendar alguna combinación de miltefosina , paromomicina y anfotericina B liposomal debido a problemas de resistencia . [2] [5] Se administra mediante inyección. [6]
Los efectos secundarios son comunes e incluyen pérdida de apetito, náuseas, dolores musculares, dolor de cabeza y sensación de cansancio. [2] [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir un ritmo cardíaco irregular o pancreatitis . [5] El estibogluconato de sodio es menos seguro que algunas otras opciones durante el embarazo . [2] No se cree que produzca ningún problema si se usa durante la lactancia . [7] El estibogluconato de sodio pertenece a la clase de medicamentos antimoniales pentavalentes . [5]
El estibogluconato de sodio se ha estudiado desde 1937 y se ha utilizado con fines médicos desde la década de 1940. [8] [9] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] En los Estados Unidos, está disponible en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . [3]
El estibogluconato de sodio es extremadamente tóxico para las venas . Uno de los problemas prácticos es que después de unas pocas dosis puede resultar extremadamente difícil encontrar una vena en la que inyectar el fármaco. La inserción de un catéter central de inserción periférica (PICC) no evita el problema y, en cambio, puede exacerbarlo: toda la vena a lo largo del trayecto del PICC puede inflamarse y trombosarse . A menudo se administran grandes dosis de estibogluconato de sodio como soluciones diluidas. [ cita requerida ]
La pancreatitis es un efecto nocivo común del medicamento, y la amilasa o lipasa sérica debe controlarse dos veces por semana; no es necesario suspender el tratamiento si la amilasa permanece por debajo de cuatro veces el límite superior de lo normal; si la amilasa aumenta por encima del límite de corte, entonces el tratamiento debe interrumpirse hasta que la amilasa caiga a menos de dos veces el límite superior de lo normal, después de lo cual puede reanudarse el tratamiento. Los trastornos de la conducción cardíaca son menos comunes, pero se recomienda la monitorización electrocardiográfica (ECG) mientras se inyecta el medicamento y los cambios se revierten rápidamente después de suspender el medicamento o disminuir la velocidad de infusión. [ cita requerida ]
El fármaco se puede administrar por vía intramuscular, pero es sumamente doloroso cuando se administra por esta vía. También se puede administrar por vía intralesional cuando se trata la leishmaniasis cutánea (es decir, inyectado directamente en la zona de piel infectada) y, nuevamente, esto es sumamente doloroso y no da resultados superiores a la administración intravenosa. [ cita requerida ]
El estibogluconato de sodio también puede causar disminución del apetito, sabor metálico en la boca, náuseas , vómitos , diarrea , dolor de cabeza, cansancio, dolores articulares, dolores musculares, mareos y anafilaxia . [ cita requerida ]
El estibogluconato de sodio está disponible en el Reino Unido como Pentostam, donde lo fabrica GlaxoSmithKline . Está disponible en los Estados Unidos a través de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para pacientes designados. [ cita requerida ]
A medida que han evolucionado los regímenes de dosificación para el tratamiento de la leishmaniasis, la dosis diaria de antimonio y la duración del tratamiento se han ido aumentando progresivamente para combatir la falta de respuesta al tratamiento. En la década de 1980, se recomendaba el uso de 20 mg/kg/día (en lugar de 10 mg/kg/día) de antimonio, pero sólo hasta una dosis diaria máxima de 850 mg. Investigaciones recientes han sugerido, basándose en datos recientes de eficacia y toxicidad, que se debería eliminar esta restricción de 850 mg. La evidencia hasta la fecha, que se encuentra en sus investigaciones, sugiere que un régimen de 20 mg/kg/día de antimonio pentavalente, sin un límite superior de la dosis diaria, es más eficaz y no es sustancialmente más tóxico que los regímenes con dosis diarias más bajas. Se recomienda tratar todas las formas de leishmaniasis con una dosis total de 20 mg/kg/día de antimonio pentavalente. El tratamiento de la leishmaniasis cutánea suele durar 20 días y el de la leishmaniasis visceral y mucosa, 28 días. [11]
La dosis de estibogluconato de sodio se administra por infusión intravenosa lenta (al menos cinco minutos con monitorización cardíaca). La inyección se suspende si hay tos o dolor torácico central. El índice quimioterapéutico fue establecido por Leonard Goodwin durante la Segunda Guerra Mundial cuando se requirió urgentemente un tratamiento para las tropas aliadas durante la invasión de Sicilia . [12]
La duración del tratamiento suele ser de 10 a 21 días y depende de la especie de Leishmania y del tipo de infección ( cutánea o visceral ). [ cita requerida ]
La estructura química del estibogluconato de sodio es algo ambigua y la estructura que se muestra arriba es idealizada. Sus soluciones pueden contener múltiples compuestos de antimonio, aunque esta heterogeneidad puede no ser importante. Se ha especulado que la especie activa contiene solo un único centro de antimonio. [13]
El antimonio pentavalente no parece acumularse en el cuerpo y se excreta por los riñones. [14]
El mecanismo del estibogluconato de sodio es poco conocido, pero se cree que se origina de la inhibición de la síntesis macromolecular a través de una reducción en el ATP y GTP disponibles , probablemente secundaria a la inhibición del ciclo del ácido cítrico y la glucólisis . Bermann et al. estudiaron los efectos del estibogluconato en Leishmania mexicana y demostraron una reducción del 56-65% en la incorporación de una etiqueta en los trifosfatos de nucleósidos de purina (ATP y GTP), así como un aumento de entre el 34 y el 60% de la incorporación de una etiqueta en los mono y difosfatos de nucleósidos de purina ( AMP , GMP , ADP y GDP ) después de una exposición de 4 horas al estibogluconato. [15]
