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Estibogluconato de sodio

El estibogluconato de sodio , que se vende bajo la marca Pentostam , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la leishmaniasis . [3] Esto incluye la leishmaniasis de tipo cutáneo, visceral y mucoso. [4] Sin embargo, se puede recomendar alguna combinación de miltefosina , paromomicina y anfotericina B liposomal debido a problemas de resistencia . [2] [5] Se administra mediante inyección. [6]

Los efectos secundarios son comunes e incluyen pérdida de apetito, náuseas, dolores musculares, dolor de cabeza y sensación de cansancio. [2] [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir un ritmo cardíaco irregular o pancreatitis . [5] El estibogluconato de sodio es menos seguro que algunas otras opciones durante el embarazo . [2] No se cree que produzca ningún problema si se usa durante la lactancia . [7] El estibogluconato de sodio pertenece a la clase de medicamentos antimoniales pentavalentes . [5]

El estibogluconato de sodio se ha estudiado desde 1937 y se ha utilizado con fines médicos desde la década de 1940. [8] [9] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] En los Estados Unidos, está disponible en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . [3]

Efectos secundarios

El estibogluconato de sodio es extremadamente tóxico para las venas . Uno de los problemas prácticos es que después de unas pocas dosis puede resultar extremadamente difícil encontrar una vena en la que inyectar el fármaco. La inserción de un catéter central de inserción periférica (PICC) no evita el problema y, en cambio, puede exacerbarlo: toda la vena a lo largo del trayecto del PICC puede inflamarse y trombosarse . A menudo se administran grandes dosis de estibogluconato de sodio como soluciones diluidas. [ cita requerida ]

La pancreatitis es un efecto nocivo común del medicamento, y la amilasa o lipasa sérica debe controlarse dos veces por semana; no es necesario suspender el tratamiento si la amilasa permanece por debajo de cuatro veces el límite superior de lo normal; si la amilasa aumenta por encima del límite de corte, entonces el tratamiento debe interrumpirse hasta que la amilasa caiga a menos de dos veces el límite superior de lo normal, después de lo cual puede reanudarse el tratamiento. Los trastornos de la conducción cardíaca son menos comunes, pero se recomienda la monitorización electrocardiográfica (ECG) mientras se inyecta el medicamento y los cambios se revierten rápidamente después de suspender el medicamento o disminuir la velocidad de infusión. [ cita requerida ]

El fármaco se puede administrar por vía intramuscular, pero es sumamente doloroso cuando se administra por esta vía. También se puede administrar por vía intralesional cuando se trata la leishmaniasis cutánea (es decir, inyectado directamente en la zona de piel infectada) y, nuevamente, esto es sumamente doloroso y no da resultados superiores a la administración intravenosa. [ cita requerida ]

El estibogluconato de sodio también puede causar disminución del apetito, sabor metálico en la boca, náuseas , vómitos , diarrea , dolor de cabeza, cansancio, dolores articulares, dolores musculares, mareos y anafilaxia . [ cita requerida ]

Dosificación

El estibogluconato de sodio está disponible en el Reino Unido como Pentostam, donde lo fabrica GlaxoSmithKline . Está disponible en los Estados Unidos a través de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para pacientes designados. [ cita requerida ]

A medida que han evolucionado los regímenes de dosificación para el tratamiento de la leishmaniasis, la dosis diaria de antimonio y la duración del tratamiento se han ido aumentando progresivamente para combatir la falta de respuesta al tratamiento. En la década de 1980, se recomendaba el uso de 20 mg/kg/día (en lugar de 10 mg/kg/día) de antimonio, pero sólo hasta una dosis diaria máxima de 850 mg. Investigaciones recientes han sugerido, basándose en datos recientes de eficacia y toxicidad, que se debería eliminar esta restricción de 850 mg. La evidencia hasta la fecha, que se encuentra en sus investigaciones, sugiere que un régimen de 20 mg/kg/día de antimonio pentavalente, sin un límite superior de la dosis diaria, es más eficaz y no es sustancialmente más tóxico que los regímenes con dosis diarias más bajas. Se recomienda tratar todas las formas de leishmaniasis con una dosis total de 20 mg/kg/día de antimonio pentavalente. El tratamiento de la leishmaniasis cutánea suele durar 20 días y el de la leishmaniasis visceral y mucosa, 28 días. [11]

La dosis de estibogluconato de sodio se administra por infusión intravenosa lenta (al menos cinco minutos con monitorización cardíaca). La inyección se suspende si hay tos o dolor torácico central. El índice quimioterapéutico fue establecido por Leonard Goodwin durante la Segunda Guerra Mundial cuando se requirió urgentemente un tratamiento para las tropas aliadas durante la invasión de Sicilia . [12]

La duración del tratamiento suele ser de 10 a 21 días y depende de la especie de Leishmania y del tipo de infección ( cutánea o visceral ). [ cita requerida ]

Estructura química

La estructura química del estibogluconato de sodio es algo ambigua y la estructura que se muestra arriba es idealizada. Sus soluciones pueden contener múltiples compuestos de antimonio, aunque esta heterogeneidad puede no ser importante. Se ha especulado que la especie activa contiene solo un único centro de antimonio. [13]

Farmacocinética

El antimonio pentavalente no parece acumularse en el cuerpo y se excreta por los riñones. [14]

Mecanismo de acción

El mecanismo del estibogluconato de sodio es poco conocido, pero se cree que se origina de la inhibición de la síntesis macromolecular a través de una reducción en el ATP y GTP disponibles , probablemente secundaria a la inhibición del ciclo del ácido cítrico y la glucólisis . Bermann et al. estudiaron los efectos del estibogluconato en Leishmania mexicana y demostraron una reducción del 56-65% en la incorporación de una etiqueta en los trifosfatos de nucleósidos de purina (ATP y GTP), así como un aumento de entre el 34 y el 60% de la incorporación de una etiqueta en los mono y difosfatos de nucleósidos de purina ( AMP , GMP , ADP y GDP ) después de una exposición de 4 horas al estibogluconato. [15]

Referencias

  1. ^ "Estibogluconato de sodio". Drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
  2. ^ abcd Organización Mundial de la Salud (marzo de 2010). Control de la leishmaniasis: informe de una reunión del Comité de expertos de la OMS sobre el control de las leishmaniasis (PDF) . Organización Mundial de la Salud. p. 55,186. hdl :10665/44412. ISBN 9789241209496. Archivado (PDF) del original el 8 de junio de 2016.
  3. ^ ab "Nuestro Formulario de Enfermedades Infecciosas Laboratorios CDC". www.cdc.gov . 22 de septiembre de 2016. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2016 . Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Herwaldt BL, Berman JD (marzo de 1992). "Recomendaciones para el tratamiento de la leishmaniasis con estibogluconato de sodio (Pentostam) y revisión de estudios clínicos pertinentes". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 46 (3): 296–306. doi :10.4269/ajtmh.1992.46.296. PMID  1313656.
  5. ^ abcd Oryan A, Akbari M (octubre de 2016). "Factores de riesgo mundiales de leishmaniasis". Revista de Medicina Tropical del Pacífico Asiático . 9 (10): 925–932. doi : 10.1016/j.apjtm.2016.06.021 . PMID  27794384.
  6. ^ Comité de Formulario Conjunto. «Estibogluconato de sodio». Formulario Nacional Británico . BMJ Group y Pharmaceutical Press . Consultado el 29 de diciembre de 2020 .
  7. ^ "Uso de estibogluconato de sodio durante la lactancia". Drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
  8. ^ Sneader W (2005). "Legados del pasado: medicamentos químicos". Descubrimiento de fármacos: una historia . John Wiley & Sons. pág. 58. ISBN 9780470015520. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  9. ^ Jäger T, Koch O, Flohé L (2013). "Foreward". Enfermedades tripanosomátidas: rutas moleculares para el descubrimiento de fármacos . John Wiley & Sons. pág. 17. ISBN 9783527670406. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  10. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Herwaldt BL, Berman JD (marzo de 1992). "Recomendaciones para el tratamiento de la leishmaniasis con estibogluconato de sodio (Pentostam) y revisión de estudios clínicos pertinentes". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 46 (3): 296–306. doi :10.4269/ajtmh.1992.46.296. PMID  1313656.
  12. ^ "Leonard Goodwin". The Daily Telegraph . 14 de enero de 2009. Archivado desde el original el 20 de abril de 2009 . Consultado el 18 de enero de 2009 .
  13. ^ Frézard F, Demicheli C, Ribeiro RR (junio de 2009). "Antimoniales pentavalentes: nuevas perspectivas para fármacos antiguos". Moléculas . 14 (7): 2317–2336. doi : 10.3390/molecules14072317 . PMC 6254722 . PMID  19633606. 
  14. ^ Rees PH, Keating MI, Kager PA, Hockmeyer WT (agosto de 1980). "Depuración renal del antimonio pentavalente (estibogluconato de sodio)". Lancet . 2 (8188): 226–229. doi :10.1016/s0140-6736(80)90120-8. PMID  6105394. S2CID  23764245.
  15. ^ Berman JD, Waddell D, Hanson BD (junio de 1985 ) . "Mecanismos bioquímicos de la actividad antileishmanial del estibogluconato de sodio". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 27 (6): 916–920. doi :10.1128/aac.27.6.916. PMC 180186. PMID  2411217.