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Tetrabenazina

La tetrabenazina es un fármaco para el tratamiento sintomático de los trastornos del movimiento hipercinético . Se vende bajo las marcas Nitoman y Xenazine, entre otras. El 15 de agosto de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el uso de tetrabenazina para tratar la corea asociada con la enfermedad de Huntington . Aunque se habían utilizado otros fármacos " fuera de etiqueta ", la tetrabenazina fue el primer tratamiento aprobado para la enfermedad de Huntington en los EE. UU. [5] El compuesto se conoce desde la década de 1950.

Usos médicos

La tetrabenazina se utiliza como tratamiento, pero no como cura , para trastornos hipercinéticos como: [6] [7]

La tetrabenazina se ha utilizado como antipsicótico en el tratamiento de la esquizofrenia , tanto en el pasado [9] [10] [11 ] [12 ] [13 ] [ 14] [15] [16] como en los tiempos modernos. [17] [18] [19]

Efectos secundarios

Las reacciones adversas más comunes, que se han presentado en al menos el 10% de los sujetos en estudios y al menos un 5% más que en los sujetos que recibieron placebo, han sido: sedación o somnolencia, fatiga, insomnio, depresión, pensamientos suicidas, acatisia , ansiedad y náuseas. [4] También se ha reportado que produce apatía . [20]

Advertencias

Hay una advertencia en recuadro asociada con el uso de tetrabenazina: [4]

Farmacología

Se desconoce el mecanismo de acción preciso de la tetrabenazina. Se cree que su efecto anticoreano se debe a una disminución reversible de monoaminas como la dopamina , la serotonina , la noradrenalina y la histamina de las terminales nerviosas. La tetrabenazina inhibe reversiblemente el transportador vesicular de monoaminas 2 , lo que da como resultado una disminución de la captación de monoaminas en las vesículas sinápticas, así como una disminución del almacenamiento de monoaminas. [4]

Investigación

Modelo animal de disfunción motivacional

La tetrabenazina se utiliza en el único modelo animal de disfunción motivacional . [21] [22] El fármaco produce una disminución selectiva de la dopamina en dosis bajas de 0,25 a 1,0  mg/kg e induce un sesgo de bajo esfuerzo en las tareas de toma de decisiones basadas en el esfuerzo en estas dosis. [20] [21] [22] Se ha descubierto que reduce los niveles de dopamina estriatal o del núcleo accumbens entre un 57 y un 75 % en una dosis de 0,75 a 1,0  mg/kg en ratas. [20] Por el contrario, los niveles de serotonina y noradrenalina solo se reducen entre un 15 y un 30 % con esta dosis. [20] Se necesita una dosis 10 veces mayor de 10  mg/kg para disminuir los niveles de serotonina tanto como la reducción de los niveles de dopamina a 1  mg/kg. [20] El sesgo de bajo esfuerzo de la administración sistémica de tetrabenazina también ocurre cuando se inyecta directamente en el núcleo accumbens pero no en el neoestriado medial suprayacente (es decir, el estriado dorsal ). [20] Los antagonistas del receptor de dopamina D 1 como el ecopipam y los antagonistas del receptor de dopamina D 2 como el haloperidol tienen efectos desmotivadores similares a la tetrabenazina en animales. [20] [22]

Se ha descubierto que varios fármacos promotivacionales revierten los efectos desmotivacionales de la tetrabenazina. [20] [21] [22] Estos incluyen el agente liberador de dopamina lisdexanfetamina , los inhibidores de la recaptación de dopamina metilfenidato , bupropión , modafinilo , vanoxerina , PRX-14040 y MRZ-9547 , y el inhibidor de la MAO-B y potenciador de la actividad catecolaminérgica selegilina . [20] [21] [22] [23] [24] La selegilina muestra una complicada curva dosis-respuesta en forma de U en su eficacia en el modelo. [21] [24] A diferencia de los agentes anteriores, muchos antidepresivos , incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como la fluoxetina y el citalopram , los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (IRN) desipramina y atomoxetina , el inhibidor selectivo de la MAO-A moclobemida y el inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa pargilina , son ineficaces para revertir los síntomas desmotivacionales inducidos por la tetrabenazina. [20] [21] [22] [23] [24] Los ISRS y los IRN en realidad indujeron más deterioros motivacionales en dosis altas. [21] [23]

Véase también

Referencias

  1. ^ "TETRABENAZINA RAN/TETRABENAZINA SUN/TETRABENAZINA RBX (Sun Pharma ANZ Pty Ltd)". Administración de Productos Terapéuticos .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ Yero T, Rey JA (diciembre de 2008). "Tetrabenazina (Xenazine), una opción de tratamiento aprobada por la FDA para la corea relacionada con la enfermedad de Huntington". P & T . 33 (12): 690–694. PMC 2730806 . PMID  19750050. 
  4. ^ abcd "Tabletas de xenazina (tetrabenazina) para uso oral. Información completa de prescripción. Revisada: 6/2015" (PDF) . H. Lundbeck A/S . Consultado el 9 de diciembre de 2015 .
  5. ^ El primer fármaco estadounidense para la enfermedad de Huntington obtiene la aprobación [ enlace muerto ‍ ]
  6. ^ Jankovic J, Beach J (1997). "Efectos a largo plazo de la tetrabenazina en los trastornos del movimiento hipercinético". Neurología . 48 (2): 358–62. doi :10.1212/wnl.48.2.358. PMID  9040721. S2CID  33577525.
  7. ^ Kenney C, Hunter C, Jankovic J (enero de 2007). "Tolerabilidad a largo plazo de la tetrabenazina en el tratamiento de los trastornos hipercinéticos del movimiento". Trastornos del movimiento . 22 (2): 193–7. doi :10.1002/mds.21222. PMID  17133512. S2CID  22001960.
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  21. ^ abcdefg Callaghan CK, Rouine J, O'Mara SM (2018). Posibles funciones de los receptores opioides en la motivación y el trastorno depresivo mayor . Progress in Brain Research. Vol. 239. págs. 89-119. doi :10.1016/bs.pbr.2018.07.009. ISBN . 978-0-444-64167-0. PMID  30314570. Sin embargo, actualmente solo hay un modelo animal publicado de disfunción motivacional, utilizando tetrabenazina (TBZ), que es un inhibidor selectivo del transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2) también conocido como miembro 2 de la familia de transportadores de solutos 18 (SLC18A2). VMAT2 es una proteína que agota la dopamina (DA), pero el tratamiento con TBZ produce síntomas de depresión en los pacientes (Kenney et al., 2006). [...] El tratamiento de animales con el inhibidor de VMAT2 TBZ induce un sesgo de bajo esfuerzo o síntomas desmotivacionales en estas tareas de toma de decisiones basadas en el esfuerzo (Contreras-Mora et al., 2018; Nunes et al., 2013, 2014; Randall et al., 2014). [...] Se ha demostrado que la administración del inhibidor de la monoaminooxidasa B (MAO-B), deprenyl, revierte el sesgo de bajo esfuerzo o los síntomas de desmotivación inducidos por TBZ en tareas de toma de decisiones basadas en el esfuerzo (Contreras-Mora et al., 2018). El tratamiento con los fármacos antidepresivos más comunes, ISRS, fluoxetina o citalopram, no revierte los efectos basados ​​en el esfuerzo de TBZ y, de hecho, produjo más deterioros en la presión de palanca (Yohn et al., 2016). La administración de una clase diferente de terapia antidepresiva, el inhibidor de la recaptación de norepinefrina, desipramina, tampoco revirtió los efectos de TBZ (Yohn et al., 2016). Curiosamente, los inhibidores de la MAO también se pueden utilizar en el tratamiento de la depresión, pero solo los inhibidores irreversibles de la MAO-B como el deprenyl, y no los inhibidores de la MAO-A, tienen efectos antidepresivos en humanos y recuperan los efectos de TBZ en roedores (Contreras-Mora et al., 2018; Jang et al., 2013; Sclar et al., 2013). [...] La dosis-respuesta del deprenyl genera una curva dosis-respuesta en forma de U invertida, lo que sugiere que es esencial una dosificación correcta (Contreras-Mora et al., 2018). Es posible que el deprenyl esté bloqueando tanto la MAO-A como la MAO-B en dosis más altas, lo que produce la respuesta en forma de U invertida. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  22. ^ abcdef Salamone JD, Correa M, Ferrigno S, Yang JH, Rotolo RA, Presby RE (octubre de 2018). "La psicofarmacología de la toma de decisiones relacionada con el esfuerzo: dopamina, adenosina y conocimientos sobre la neuroquímica de la motivación". Pharmacol Rev . 70 (4): 747–762. doi :10.1124/pr.117.015107. PMC 6169368 . PMID  30209181. 
  23. ^ abc Yohn SE, Errante EE, Rosenbloom-Snow A, Somerville M, Rowland M, Tokarski K, Zafar N, Correa M, Salamone JD (octubre de 2016). "El bloqueo de la captación de dopamina, pero no de noradrenalina o 5-HT, aumenta la selección de la actividad instrumental de alto esfuerzo: implicaciones para el tratamiento de los síntomas motivacionales relacionados con el esfuerzo en la psicopatología". Neurofarmacología . 109 : 270–280. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.06.018. PMID  27329556.
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