Saul Hertz , MD (20 de abril de 1905 – 28 de julio de 1950) fue un médico estadounidense que ideó los usos médicos del yodo radiactivo . Hertz fue pionero en las primeras terapias dirigidas contra el cáncer. Hertz es considerado el padre del campo de la teranóstica, que combina el diagnóstico por imágenes con la terapia en una sola sustancia química o en pares de sustancias químicas. [1]
Saul Hertz nació el 20 de abril de 1905, hijo de Aaron Daniel (AD) Hertz y Bertha Hertz en Cleveland, Ohio . Sus padres eran inmigrantes judíos de lo que actualmente es Golub-Dobrzyń en Polonia. AD Hertz fue un exitoso desarrollador inmobiliario. Los Hertz criaron a sus siete hijos según las tradiciones ortodoxas . Saul Hertz asistió a la escuela pública y se graduó de la Universidad de Michigan con honores Phi Beta Kappa en 1924. [2] Recibió su título de médico de la Facultad de Medicina de Harvard en 1929, en una época en la que había cuotas estrictas para los forasteros (en particular, judíos y católicos; no había mujeres). [3] Hertz completó su pasantía y residencia en el Hospital Mount Sinai de Cleveland , que se había establecido para atender a la población judía del lado este de Cleveland. [4]
Hertz se unió a la Clínica de Tiroides y a los Laboratorios de Metabolismo del Hospital General de Massachusetts en 1931. [5] Aunque inicialmente fue voluntario, poco después, Hertz se convirtió en Jefe de la Clínica de Tiroides, cargo que ocupó desde 1931 hasta 1943. [6]
El 12 de noviembre de 1936, Karl Compton , entonces presidente del Instituto Tecnológico de Massachusetts , dio una presentación titulada "Lo que la física puede hacer por la biología y la medicina" en el Vanderbilt Hall de la Facultad de Medicina de Harvard. Hertz le preguntó espontáneamente al presidente Compton: "¿Podría hacerse artificialmente radiactivo el yodo?" sobre las posibles aplicaciones de la física a la medicina. [7] Compton respondió en una carta a Hertz el 15 de diciembre de 1936, escribiendo: "El yodo podría hacerse artificialmente radiactivo" y "emite rayos gamma y rayos beta". [8] El 23 de diciembre de 1936, Hertz respondió: "que el yodo es absorbido selectivamente por la tiroides" y "que espera que sea un método útil de terapia". [9]
En 1937, Hertz inició una colaboración con el físico Arthur Roberts del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT). El propósito de la colaboración era explorar posibles aplicaciones de los radioisótopos de yodo para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades tiroideas. Robley D. Evans , director del laboratorio de Radiación del MIT, contrató a Arthur Roberts. Como condición de su empleo, cualquier artículo futuro incluiría a Robley Evans como autor. [10] El Fondo Milton de Harvard patrocinó los primeros estudios preclínicos del isótopo yodo-128 sobre la función tiroidea en 48 conejos, que Roberts produjo sin un ciclotrón. Roberts produjo el yodo-128 mediante bombardeo de neutrones, basándose en estudios previos del físico Enrico Fermi . [11] Roberts también ideó un detector Geiger-Müller para cuantificar la cantidad del radioisótopo de yodo presente en las muestras biológicas producidas en el experimento. [12]
El experimento de Hertz con Roberts incluyó estudios de 48 conejos. En el estudio se determinó que la glándula tiroides hiperplásica absorbía más sustancia radiactiva que la glándula normal. [13] Esto demostró que el yodo radiactivo podía servir como marcador radiactivo en la función tiroidea. [14] El procedimiento del marcador fue fundamental para determinar la cantidad de yodo que absorbía la tiroides humana, de modo que se pudiera establecer la dosis de yodo radiactivo para fines terapéuticos. [15]
El manuscrito original que describe los hallazgos de su estudio con conejos tenía a Hertz y Roberts como coautores, ya que ellos habían realizado el trabajo y escrito el artículo. Las fuentes primarias documentan la producción de I-128 por parte de Roberts en el laboratorio del MIT, mientras que Hertz y Roberts solo administraron y analizaron la biodistribución del radioisótopo en los conejos. [8] Robley Evans insistió en que su nombre se agregara a la lista de autores en el momento en que se publicó el artículo del estudio de Hertz/Roberts. Evans no había participado en la investigación ni en la redacción del artículo. [ cita requerida ]
En el momento de los estudios con conejos de 1937, Hertz predijo el uso terapéutico del yodo radiactivo para tratar el carcinoma de tiroides en una revista médica. [16]
Los estudios iniciales de Hertz se realizaron con yodo-128. Sin embargo, este isótopo tiene una vida media de sólo 25 minutos, lo que lo hace poco práctico como agente terapéutico o de diagnóstico. La aplicación humana de los radioisótopos del yodo requería un radioisótopo de yodo más adecuado. [10]
El Dr. Joseph Hamilton, un neurólogo en una práctica médica cerca de Berkeley, se interesó en la investigación de Hertz-Roberts. Hamilton midió la relación de absorción diferencial de varios radionucleidos producidos por el ciclotrón de Berkeley. El Dr. Mayo Soley, un ex colega de Hertz en MGH, le escribió a Hertz felicitándolo por su trabajo RAI. El Dr. Soley estaba entonces en la Universidad de California en Berkeley, donde Ernest Lawrence había construido un ciclotrón. [17] Hamilton y Soley se sintieron motivados por el trabajo con animales de Hertz y Roberts y enviaron a Hamilton a Boston. Hamilton fue a California para unirse a Soley en la clínica de tiroides. Hamilton se quejó con Glenn Seaborg de Berkeley sobre la corta vida media del I-128. [ cita requerida ] En 1938, Glenn Seaborg y John Livingood habían preparado artificialmente I-131 utilizando el ciclotrón de la Universidad de California en Berkeley . Con una vida media de 8 días, este isótopo era más adecuado para aplicaciones médicas prácticas que el I-128. La construcción del ciclotrón en el MIT para producir isótopos adecuados fue financiada con 30.000 dólares por la Fundación Mary Markle de la ciudad de Nueva York en 1938. El proyecto de construcción se completó dos años después, en 1940. Durante esos dos años, los experimentos con conejos continuaron. [5]
A principios de 1941, Hertz administró al primer paciente humano una dosis terapéutica de yodo radiactivo producido por ciclotrón (RAI), un paciente que sufría la enfermedad de Graves , una forma de hipertiroidismo. Este ensayo clínico se llevó a cabo en el Hospital General de Massachusetts. [18] Esta administración fue el primer tratamiento exitoso en humanos con un material radiactivo producido artificialmente. [19]
Posteriormente, se trató de esta manera a una serie de 29 pacientes y se documentaron sus resultados. La revista Journal of the American Medical Association publicó “Radioactive Iodine in the Study of Thyroid Physiology” con Hertz como autor principal en su número de mayo de 1946. Este artículo fue un estudio de seguimiento de cinco años de los 29 pacientes y documentó el tratamiento exitoso y la seguridad del yodo radiactivo para el tratamiento del hipertiroidismo . El estudio de seguimiento estableció el uso de la terapia con yodo radiactivo como tratamiento estándar para la enfermedad de Graves. [5]
En 1943, Hertz se unió al Cuerpo Médico de la Marina de los Estados Unidos . Trabajó como adjunto al Proyecto Manhattan , trabajando en un aspecto del proyecto relacionado con la biología y la medicina para promover los usos médicos de la energía atómica. Después de su regreso del servicio militar, Hertz se enteró de que Earl Chapman del MGH (que se había hecho cargo de los ensayos clínicos de Hertz) y Robley Evans del MIT, habían enviado una publicación científica al Journal of American Medicine (JAMA) reclamando prioridad para el desarrollo del uso de RAI para tratar la enfermedad de Graves. Morris Fishbein, editor de JAMA, solicitó que Hertz y Roberts enviaran su séptimo artículo sobre el tema, describiendo su uso exitoso de RAI en los primeros ensayos clínicos. Como resultado, dos publicaciones científicas aparecieron juntas en la edición de mayo de 1946 del Journal of the American Medical Association , y la publicación de Hertz con Roberts apareció primero en la edición de la revista. [20] [21]
Los historiadores actuales han documentado la razón por la que dos artículos de la misma institución aparecieron uno al lado del otro en la edición del 11 de mayo de 1946 del Journal of the American Medical Association (JAMA). El primero de Hertz y Roberts, y el segundo de Earle Chapman del MGH y Robley Evans del MIT. Chapman, que se hizo cargo de los casos establecidos de Hertz durante la guerra, se asoció con Evans para tratar 22 nuevos casos propios. Chapman y Evans utilizaron los datos de Hertz para realizar sus propios ensayos en humanos con pequeños retoques y fueron los primeros en enviar un artículo a JAMA, sin consultar ni reconocer a Hertz. Afirmaron la propiedad de la terapia con yodo radioactivo para tratar la enfermedad de Graves. [22] Hertz fue informado sobre la presentación del documento Chapman-Evans después de que el documento Chapman-Evans fuera devuelto para su revisión. Roberts insiste en que ni Chapman ni Evans tienen ninguna propiedad sobre el desarrollo del tratamiento RAI, y afirma: "No creería nada sobre este tema de Chapman, cuyo interés personal es obvio y que arruinó, deliberadamente o no, la continuación de la serie original de Hertz cuando Hertz se unió a la Marina". [23]
El interés en la energía atómica con fines pacíficos aumentó a medida que comenzó la era atómica tras los bombardeos atómicos de Hiroshima y Nagasaki . [24] Hertz imaginó aplicaciones más amplias de los radioisótopos en el tratamiento del cáncer al afirmar: "Mi nuevo proyecto de investigación es sobre el cáncer de tiroides, que creo que contiene la clave para el problema más amplio del cáncer en general". [25]
Hertz fundó el Instituto de Investigación de Isótopos Radiactivos en Boston, Massachusetts , en septiembre de 1946, con Samuel Seidlin de la ciudad de Nueva York como director asociado. Su propósito era desarrollar las aplicaciones de los productos de fisión nuclear para el tratamiento del cáncer de tiroides , el bocio y otros tumores malignos. Después de la Segunda Guerra Mundial, Hertz se unió al recién expandido Hospital Beth Israel de Boston . Allí, Hertz dirigió el uso exitoso del yodo radioactivo en el diagnóstico y tratamiento del carcinoma de tiroides. [1]
Hertz trabajó con el gobierno para centralizar una agencia que se encargara de la distribución de isótopos radiactivos para su uso por parte de empresas privadas que trabajaban en proyectos aprobados. Abogó por que la Comisión de Energía Atómica produjera yodo-131 en las pilas atómicas del gobierno (reactores nucleares) en el Laboratorio Nacional de Oak Ridge , lo que redujo el costo y aumentó la distribución de yodo radiactivo. [26] Realizó estudios extensos sobre el yodo radiactivo en el tratamiento del cáncer de tiroides, así como en la producción de tiroidectomía total en el tratamiento de ciertos casos de enfermedades cardíacas . [11] En 1949, Hertz estableció el primer departamento de medicina nuclear en el Hospital de Mujeres de Massachusetts , donde amplió su investigación para utilizar radionúclidos para diagnosticar y tratar otras formas de cáncer. Hertz estudió la aplicación del fósforo radiactivo y las influencias de las hormonas en el cáncer, como lo muestran los estudios de isótopos. [26] [27]
La investigación de Hertz fue fundamental para el surgimiento del campo de la medicina nuclear. Su investigación continuó con sus nombramientos como profesor en la Facultad de Medicina de Harvard de 1946 a 1950 y como adjunto al Departamento de Física Nuclear del Instituto Tecnológico de Massachusetts de 1939 a 1950. [28]
La aplicación de yodo radiactivo en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades tiroideas es la piedra angular de la medicina nuclear. [5] Barbara Bush , que fue tratada con éxito con yodo radiactivo, escribió a Vitta Hertz, su viuda: “Es reconfortante saber que tanta gente está bien gracias a la experiencia científica de personas como el Dr. Hertz”. [29]
A principios del siglo XXI, se ha producido un aumento significativo en el uso de radioisótopos para diagnosticar y tratar el cáncer, en un campo de la medicina nuclear conocido como teranóstica. [30] El itrio-90 (Y-90) y el lutecio-177 se están utilizando para diagnosticar y tratar tumores neuroendocrinos. El uso de la dosimetría tiene su origen en el trabajo de Hertz. La terapia dirigida alfa es una terapia para pacientes con neuroblastomas (tumores cerebrales). El uso de la proteína llamada NIS, que es necesaria para que la tiroides absorba el yodo radioactivo en el tratamiento del carcinoma tiroideo, se está explorando para tratar el cáncer de mama. Además, el I-131 se está utilizando en el tratamiento de reemplazo de células madre para pacientes con leucemia . Todas estas son aplicaciones modernas de la medicina nuclear.
Hertz murió el 28 de julio de 1950, a los 45 años de un ataque cardíaco . [31]
La Sociedad de Medicina Nuclear e Ingeniería Molecular otorga el premio Saul Hertz, MD, en honor a Saul Hertz. El premio reconoce a personas que han hecho contribuciones destacadas en el campo de la terapia con radionúclidos. [28]
El senador de Connecticut Richard Blumenthal ingresó en el registro del Congreso el 11 de mayo de 2021 " El Senado recuerda al Dr. Saul Hertz". Declaró: "Señor presidente, hoy me levanto para reconocer al Dr. Saul Hertz, un pionero en los usos médicos del yodo radiactivo, RAI... El 31 de marzo de 1941... Hertz administró el primer uso terapéutico del yodo radiactivo... Hoy, los usos médicos del RAI siguen siendo el estándar de oro de la oncología de precisión dirigida".
A partir de 2000, la hija de Hertz, Barbara Hertz, ha encabezado una iniciativa para documentar más exhaustivamente las contribuciones de Hertz a la medicina. Esto ha incluido un sitio web con sus principales publicaciones. Barbara Hertz también fue coautora, junto con Kristin Schuller, de una publicación de 2010 en la revista Endocrine Practice sobre las principales contribuciones de su padre a la salud humana. [31] [5]
En 2014, el Museo Nacional de Ciencias Nucleares e Historia, afiliado al Smithsonian, exhibió la exposición "El Dr. Saul Hertz y el origen de la medicina nuclear". [32]
En 2021, la Sociedad Química Estadounidense (ACS) designó al Hospital General de Massachusetts como Monumento Histórico Químico Nacional "Saul Hertz y los usos médicos del yodo radiactivo". El Monumento Histórico de la ACS conmemora este logro fundamental en la historia de las ciencias químicas y proporciona un registro de las contribuciones del Dr. Hertz a la química y la sociedad que han transformado profundamente nuestras vidas. [33]
Medios relacionados con Saul Hertz en Wikimedia Commons