El sarcoma alveolar de partes blandas , abreviado ASPS , es un tipo muy raro de sarcoma de tejidos blandos , que crece lentamente y cuya célula de origen se desconoce.
El sarcoma de tejido blando (ASPS) se presenta principalmente en niños y adultos jóvenes y puede migrar ( hacer metástasis ) a otras partes del cuerpo, generalmente los pulmones y el cerebro . Por lo general, el ASPS se presenta en los músculos y en el tejido blando profundo del muslo o la pierna (extremidades inferiores), pero también puede aparecer en las extremidades superiores (manos, cuello y cabeza). Si bien el ASPS es un sarcoma de tejido blando, también puede propagarse y crecer dentro de los huesos.
Etimología
El término alveolar proviene del patrón microscópico, visible durante el análisis de preparaciones de ASPS bajo el microscopio en histopatología . Las células tumorales parecen estar dispuestas en el mismo patrón que las células de los pequeños sacos de aire (alvéolos) en los pulmones. Sin embargo, esto es solo una similitud estructural. Los ASPS fueron descritos y caracterizados por primera vez en 1952. [1]
El ASPS es un sarcoma , lo que indica que este cáncer surge inicialmente de tejido de origen mesenquimal embrionario. (El óvulo fertilizado se divide y se vuelve a dividir formando una esfera. Al principio de la embriogénesis, aparecen hoyuelos en los polos de la esfera que excavan a través de ella formando un pasaje interno que finalmente formará el intestino. Las neoplasias malignas que surgen de células que originalmente formaban parte de la capa externa de la esfera y de aquellas que formaban parte del túnel embrionario se denominan carcinomas; las neoplasias malignas que surgen de las células entre la capa externa y la excavación interna se denominan sarcomas).
Causas
El análisis cromosómico de los tumores ASPS muestra la ruptura y unión de dos cromosomas en las células tumorales. Un fragmento del cromosoma X se rompe y se une al cromosoma 17. [ 2] Esta translocación crea una fusión entre dos genes llamados ASPL y TFE3 , lo que da lugar a la formación de una proteína aberrante (denominada proteína de fusión ) que no se encuentra en las células normales. En los diferentes tumores ASPS se encuentran dos tipos de fusiones entre el cromosoma X y el cromosoma 17: tipo uno y tipo dos.
Micrografía de gran aumento que muestra las características células grandes con abundante citoplasma eosinofílico, es decir, rosado, y un núcleo colocado excéntricamente . Tinción H&E .
El síndrome de Asperger puede permanecer en el cuerpo del paciente durante mucho tiempo antes de ser diagnosticado. Puede crecer y empujar los tejidos circundantes hacia un lado durante mucho tiempo antes de causar molestias. Por lo tanto, los síntomas del síndrome de Asperger pueden ser una hinchazón indolora o un dolor causado por nervios o músculos comprimidos, que afecta el rango de movimiento en el área.
Patología
El diagnóstico definitivo de ASPS se basa en su apariencia bajo el microscopio (es decir, su histomorfología ) y la presencia de la translocación cromosómica característica (es decir, la citogenética).
Las características histomorfológicas de los ASPS incluyen un patrón de tipo alveolar a bajo aumento y la presencia de células grandes con abundante citoplasma eosinofílico y núcleos excéntricos. Es común la presencia de calcificaciones, como puede observarse en neoplasias de crecimiento lento.
Pronóstico
Aunque el ASPS muestra un curso relativamente indolente, el pronóstico final es malo y a menudo se caracteriza por metástasis tardías . [3]
Epidemiología
El sarcoma de tejidos blandos es un cáncer extremadamente raro. Mientras que los sarcomas representan alrededor del 1% de todos los cánceres recién diagnosticados y el 15% de todos los cánceres infantiles, el sarcoma de tejidos blandos representa menos del 1% de los sarcomas. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer , en 2006 se diagnosticarán en los EE. UU. alrededor de 9530 casos nuevos de sarcoma de tejidos blandos, lo que predice menos de 100 casos nuevos de sarcoma de tejidos blandos. Estas cifras tan bajas de incidencia dificultan seriamente la búsqueda de una cura, ya que dificultan la recopilación de estadísticas significativas sobre la enfermedad. Como resultado, encontrar la mejor opción de tratamiento a menudo implica hacer muchas conjeturas fundamentadas.
Investigación
El primer modelo de xenoinjerto de ASPS (para el tipo uno) fue establecido en ratones por David Vistica en el Instituto Nacional del Cáncer en Frederick, Maryland en 2009. [4] Los mismos autores generaron posteriormente la primera línea celular de ASPS disponible públicamente (designada ASPS-1). [5]
Los investigadores del Huntsman Cancer Institute (HCI) en Utah demostraron que los ASPS podrían ser impulsados en parte por el lactato, que se utiliza como combustible y como motor de la angiogénesis . [9]
En términos de origen, recientemente se demostró que aunque las ASPS generalmente surgen en el tejido muscular, las células no expresan marcadores musculares a nivel de ARNm y se parecen más a las células estromales mesenquimales . [10]
Referencias
^ Christopherson WM, Foote FW, Stewart FW (1952). "Sarcomas alveolares de partes blandas: tumores estructuralmente característicos de histogénesis incierta". Cáncer . 1952 (5): 100–111. doi : 10.1002/1097-0142(195201)5:1<100::aid-cncr2820050112>3.0.co;2-k . PMID 14886902.
^ Ladanyi M, Lui MY, Antonescu CR, Krause-Boehm A, Meindl A, Argani P, et al. (enero de 2001). "El der(17)t(X;17)(p11;q25) del sarcoma de partes blandas alveolar humano fusiona el gen del factor de transcripción TFE3 con ASPL, un gen nuevo en 17q25". Oncogene . 20 (1): 48–57. doi : 10.1038/sj.onc.1204074 . PMID 11244503.
^ Shelke P, Sarode GS, Sarode SC, Anand R, Prajapati G, Patil S (2018). "Sarcoma alveolar de partes blandas de la cavidad oral: una revisión de la literatura". Tumores raros . 10 : 2036361318810907. doi :10.1177/2036361318810907. PMC 6299302. PMID 30574289 .
^ Vistica DT, Hollingshead M, Borgel SD, Kenney S, Stockwin LH, Raffeld M, et al. (agosto de 2009). "Vulnerabilidad terapéutica de un modelo in vivo de sarcoma de partes blandas alveolares (ASPS) a la terapia antiangiogénica". Revista de hematología y oncología pediátricas . 31 (8): 561–70. doi :10.1097/MPH.0b013e3181a6e043. PMC 2784654 . PMID 19636271.
^ Kenney S, Vistica DT, Stockwin LH, Burkett S, Hollingshead MG, Borgel SD, et al. (julio de 2011). "ASPS-1, una nueva línea celular que manifiesta características clave del sarcoma de partes blandas alveolar". Journal of Pediatric Hematology/Oncology . 33 (5): 360–8. doi :10.1097/MPH.0b013e3182002f9f. PMC 7518051 . PMID 21552147. S2CID 25794748.
^ Tsuda M, Davis IJ, Argani P, Shukla N, McGill GG, Nagai M, et al. (febrero de 2007). "Las fusiones de TFE3 activan la señalización de MET mediante regulación positiva transcripcional, definiendo otra clase de tumores como candidatos para la inhibición terapéutica de MET" (PDF) . Cancer Research . 67 (3): 919–29. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-2855 . PMID 17283122.
^ Kummar S, Allen D, Monks A, Polley EC, Hose CD, Ivy SP, et al. (junio de 2013). "Cediranib para el sarcoma alveolar de partes blandas metastásico". Revista de oncología clínica . 31 (18): 2296–302. doi :10.1200/JCO.2012.47.4288. PMC 3677840 . PMID 23630200.
^ Brahmi M, Vanacker H, Dufresne A (julio de 2020). "Nuevas opciones terapéuticas para el sarcoma de partes blandas alveolar: terapia antiangiogénica, inmunoterapia y más allá". Current Opinion in Oncology . 32 (4): 295–300. doi :10.1097/CCO.0000000000000652. PMID 32541316.
^ Goodwin ML, Jin H, Straessler K, Smith-Fry K, Zhu JF, Monument MJ, et al. (diciembre de 2014). "Modelado de la sarcomagénesis de partes blandas alveolares en el ratón: un papel del lactato en el microambiente tumoral". Cancer Cell . 26 (6): 851–862. doi :10.1016/j.ccell.2014.10.003. PMC 4327935 . PMID 25453902.
^ Stockwin LH (19 de junio de 2020). "El sarcoma alveolar de partes blandas (ASPS) se asemeja a un progenitor estromal mesenquimal: evidencia del metanálisis de datos transcriptómicos". PeerJ . 8 : e9394. doi : 10.7717/peerj.9394 . PMC 7307565 . PMID 32596059.
