Los miembros de la familia de proteínas transductoras de señales y activadoras de la transcripción ( STAT ) son factores de transcripción intracelular que median en muchos aspectos de la inmunidad celular , la proliferación , la apoptosis y la diferenciación . Son activados principalmente por Janus quinasas asociadas a receptores de membrana (JAK). La desregulación de esta vía se observa con frecuencia en tumores primarios y conduce a un aumento de la angiogénesis que mejora la supervivencia de los tumores y la inmunosupresión . Los estudios de eliminación genética han proporcionado evidencia de que las proteínas STAT están involucradas en el desarrollo y la función del sistema inmunológico y desempeñan un papel en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica y la vigilancia tumoral.
Las dos primeras proteínas STAT fueron identificadas en el sistema de interferón . Se han identificado siete miembros de la familia STAT de mamíferos: STAT1 , STAT2 , STAT3 , STAT4 , STAT5 ( STAT5A y STAT5B ) y STAT6 . Los homodímeros STAT1 participan en la señalización del interferón tipo II y se unen al promotor GAS (secuencia activada por interferón - gamma ) para inducir la expresión de genes estimulados por interferón (ISG). En la señalización del interferón tipo I, el heterodímero STAT1-STAT2 se combina con IRF 9 ( actor de respuesta estimulada por interferón ) para formar ISGF 3 ( factor genético estimulado por interferón ) , que se une al ISRE ( actor de respuesta estimulada por interferón ) . Elemento ) promotor para inducir la expresión de ISG.
Las siete proteínas STAT comparten un motivo estructural común que consiste en un dominio N-terminal seguido de un dominio de unión al ADN en espiral , un conector, homología Src 2 (SH2) y un dominio de transactivación C-terminal . Mucha investigación se ha centrado en dilucidar las funciones que desempeña cada uno de estos dominios en la regulación de diferentes isoformas STAT. Tanto el dominio N-terminal como el SH2 median la formación de homo o heterodímero, mientras que el dominio en espiral funciona parcialmente como una señal de localización nuclear (NLS). La actividad transcripcional y la asociación del ADN están determinadas por los dominios de transactivación y de unión al ADN, respectivamente.
La unión extracelular de citoquinas o factores de crecimiento induce la activación de Janus quinasas asociadas a receptores , que fosforilan un residuo de tirosina específico dentro de la proteína STAT promoviendo la dimerización a través de sus dominios SH2 . Luego, el dímero fosforilado se transporta activamente al núcleo a través de un complejo ternario de importina α/β . Originalmente, las proteínas STAT se describieron como factores de transcripción citoplasmáticos latentes , ya que se pensaba que la fosforilación era necesaria para la retención nuclear. Sin embargo, las proteínas STAT no fosforiladas también se desplazan entre el citosol y el núcleo y desempeñan un papel en la expresión genética. Una vez que STAT llega al núcleo, se une a un motivo de consenso de reconocimiento de ADN llamado sitios activados por gamma (GAS) en la región promotora de genes inducibles por citoquinas y activa la transcripción. La proteína STAT puede ser desfosforilada por fosfatasas nucleares , lo que conduce a la inactivación de STAT y su posterior transporte fuera del núcleo mediante un complejo exportina - RanGTP .
![Estructura del dominio de interacción de la proteína amino-terminal de STAT-4.[1]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/6a/PDB_1bgf_EBI.jpg/1280px-PDB_1bgf_EBI.jpg)
