Proteína 1 de unión a elementos reguladores de esteroles

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El factor de transcripción de unión a elementos reguladores de esteroles 1 ( SREBF1 ), también conocido como proteína 1 de unión a elementos reguladores de esteroles ( SREBP-1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SREBF1 . ^{[5] [6]}

Este gen se encuentra dentro de la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. ^[7] Las isoformas son SREBP-1a y SREBP-1c (esta última también llamada ADD-1). SREBP-1a se expresa en el intestino y el bazo, mientras que SREBP-1c se expresa principalmente en el hígado, el músculo y la grasa (entre otros tejidos). ^{[ cita necesaria ]}

Expresión

Las proteínas codificadas por este gen son factores de transcripción que se unen a una secuencia en el promotor de diferentes genes, denominada elemento regulador de esteroles-1 (SRE1). Este elemento es un decámero ( oligómero con diez subunidades) que flanquea el gen del receptor de LDL y otros genes implicados, por ejemplo, en la biosíntesis de esteroles. La proteína se sintetiza como un precursor que se fija a la membrana nuclear y al retículo endoplásmico . Después de la escisión, la proteína madura se traslada al núcleo y activa la transcripción uniéndose al SRE1. Los esteroles inhiben la escisión del precursor y la forma nuclear madura se cataboliza rápidamente, reduciendo así la transcripción. La proteína es miembro de la familia de factores de transcripción básicos hélice-bucle-hélice-cremallera de leucina ( bHLH-Zip ).

SREBP-1a regula genes relacionados con la producción de lípidos y colesterol y su actividad está regulada por los niveles de esteroles en la célula. ^[8]

SREBP-1a y SREBP-1c están codificados por el mismo gen, pero se transcriben mediante promotores diferentes. ^[9] Para los animales en ayunas, la expresión de SREBP-1c se suprime en el hígado, pero una comida rica en carbohidratos (mediante la liberación de insulina) induce fuertemente la expresión de SREBP-1c. ^[9]

Función

SREBP-1 juega un papel clave en la inducción de la lipogénesis por parte del hígado. ^[10] mTORC1 es activado por la insulina (una hormona de la abundancia de nutrientes), lo que conduce a una mayor producción de SREBP-1c, lo que facilita el almacenamiento de ácidos grasos (exceso de nutrientes) como triglicéridos . ^[11]

Relevancia clínica

SREBP-1c regula los genes necesarios para el metabolismo de la glucosa y la producción de ácidos grasos y lípidos y su expresión es inducida por la insulina. ^[12] La SREBP-1c estimulada por insulina aumenta la glucólisis mediante la activación de la enzima glucoquinasa y aumenta la lipogénesis (conversión de carbohidratos en ácidos grasos). ^[12] La estimulación con insulina de SREBP-1c está mediada por el receptor X del hígado (LXR) y mTORC1 . ^[13]

Los niveles altos de insulina en sangre debido a la resistencia a la insulina a menudo conducen a esteatosis en el hígado debido a la activación de SREBP-1. ^[9] La supresión de SREBP-1c por sirtuina 1 ^[14] o por otros medios ^[15] protege contra el desarrollo de hígado graso.

SREBP-1 está altamente activado en los cánceres porque las células tumorales requieren lípidos para las membranas celulares, segundos mensajeros y energía. ^{[16] [17]}

Interacciones

Se ha demostrado que SREBF1 interactúa con:

• Proteína de unión a CREB , ^[18]
• DAX1 ^[19]
• LMNA , ^[20] y
• GIRO2 . ^[21]
• BHLHE40 ^[22]
• BHLHE41 ^[22]

Ver también

• Proteína de unión al elemento regulador del esterol

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000072310 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000020538 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Yokoyama C, Wang X, Briggs MR, Admon A, Wu J, Hua X, et al. (octubre de 1993). "SREBP-1, una proteína cremallera de hélice-bucle-hélice-leucina básica que controla la transcripción del gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad". Celúla . 75 (1): 187–197. doi :10.1016/S0092-8674(05)80095-9. PMID  8402897. S2CID  2784016.
6. Hua X, Wu J, Goldstein JL, Brown MS, Hobbs HH (febrero de 1995). "Estructura del gen humano que codifica la proteína 1 de unión al elemento regulador de esteroles (SREBF1) y localización de SREBF1 y SREBF2 en los cromosomas 17p11.2 y 22q13". Genómica . 25 (3): 667–673. doi :10.1016/0888-7543(95)80009-B. PMID  7759101.
7. "Entrez Gene: elemento regulador de esteroles SREBF1 que une el factor de transcripción 1".
8. Eberlé D, Hegarty B, Bossard P, Ferré P, Foufelle F (noviembre de 2004). "Factores de transcripción SREBP: reguladores maestros de la homeostasis de los lípidos". Bioquimia . 86 (11): 839–848. doi :10.1016/j.biochi.2004.09.018. PMID  15589694.
9. Xu X, So JS, Park JG, Lee AH (noviembre de 2013). "Control transcripcional del metabolismo de los lípidos hepáticos por SREBP y ChREBP". Seminarios en Enfermedad Hepática . 33 (4): 301–311. doi :10.1055/s-0033-1358523. PMC 4035704 . PMID  24222088. 
10. Shimano H, Yahagi N, Amemiya-Kudo M, Hasty AH, Osuga J, Tamura Y, et al. (Diciembre de 1999). "Proteína 1 de unión al elemento regulador de esteroles como factor de transcripción clave para la inducción nutricional de genes de enzimas lipogénicas". La Revista de Química Biológica . 274 (50): 35832–35839. doi : 10.21037/hbsn.2016.11.08 . PMC 5218901 . PMID  10585467. 
11. Li S, Brown MS, Goldstein JL (febrero de 2010). "Bifurcación de la vía de señalización de la insulina en hígado de rata: se requiere mTORC1 para la estimulación de la lipogénesis, pero no para la inhibición de la gluconeogénesis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (8): 3441–3446. Código bibliográfico : 2010PNAS..107.3441L. doi : 10.1073/pnas.0914798107 . PMC 2840492 . PMID  20133650. 
12. Ferré P, Foufelle F (octubre de 2010). "Esteatosis hepática: un papel de la lipogénesis de novo y el factor de transcripción SREBP-1c". Diabetes, obesidad y metabolismo . 12 Suplemento 2 (Suplemento 2): 83–92. doi :10.1111/j.1463-1326.2010.01275.x. PMID  21029304. S2CID  23614683.
13. Bakan I, Laplante M (junio de 2012). "Conectar la señalización mTORC1 a la activación de SREBP-1". Opinión Actual en Lipidología . 23 (3): 226–234. doi :10.1097/MOL.0b013e328352dd03. PMID  22449814. S2CID  19390378.
14. Ponugoti B, Kim DH, Xiao Z, Smith Z, Miao J, Zang M, et al. (octubre de 2010). "SIRT1 desacetila e inhibe la actividad de SREBP-1C en la regulación del metabolismo de los lípidos hepáticos". La Revista de Química Biológica . 285 (44): 33959–33970. doi : 10.1074/jbc.M110.122978 . PMC 2962496 . PMID  20817729. 
15. Song Z, Xiaoli AM, Yang F (septiembre de 2018). "Regulación y importancia metabólica de la lipogénesis de novo en los tejidos adiposos". Nutrientes . 10 (10): E1383. doi : 10.3390/nu10101383 . PMC 6213738 . PMID  30274245. 
16. Guo D, Bell EH, Mischel P, Chakravarti A (2014). "Apuntar al metabolismo de los lípidos impulsado por SREBP-1 para tratar el cáncer". Diseño farmacéutico actual . 20 (15): 2619–2626. doi :10.2174/13816128113199990486. PMC 4148912 . PMID  23859617. 
17. Ezzeddini R, Taghikhani M, Somi MH, Samadi N, Rasaee MJ (mayo de 2019). "Importancia clínica de FASN en relación con HIF-1α y SREBP-1c en adenocarcinoma gástrico". Ciencias de la vida . 224 : 169-176. doi :10.1016/j.lfs.2019.03.056. PMID  30914315. S2CID  85532042.
18. Oliner JD, Andresen JM, Hansen SK, Zhou S, Tjian R (noviembre de 1996). "La actividad transcripcional de SREBP está mediada mediante una interacción con la proteína de unión a CREB". Genes y desarrollo . 10 (22): 2903–2911. doi : 10.1101/gad.10.22.2903 . PMID  8918891.
19. López D, Shea-Eaton W, Sánchez MD, McLean MP (diciembre de 2001). "DAX-1 reprime el receptor de lipoproteínas de alta densidad mediante la interacción con reguladores positivos, proteína de unión al elemento regulador de esteroles-1a y factor esteroidogénico-1". Endocrinología . 142 (12): 5097–5106. doi : 10.1210/endo.142.12.8523 . PMID  11713202.
20. Lloyd DJ, Trembath RC, Shackleton S (abril de 2002). "Una nueva interacción entre la lamina A y SREBP1: implicaciones para la lipodistrofia parcial y otras laminopatías". Genética Molecular Humana . 11 (7): 769–777. doi : 10.1093/hmg/11.7.769 . PMID  11929849.
21. Lee YS, Lee HH, Park J, Yoo EJ, Glackin CA, Choi YI y otros. (Diciembre de 2003). "Twist2, una nueva proteína que interactúa con ADD1/SREBP1c, reprime la actividad transcripcional de ADD1/SREBP1c". Investigación de ácidos nucleicos . 31 (24): 7165–7174. doi : 10.1093/nar/gkg934. PMC 291873 . PMID  14654692. 
22. Gorski JP, Precio JL (2016). "La diafonía del músculo óseo se dirige a la vía de regeneración muscular regulada por los represores transcripcionales circadianos centrales DEC1 y DEC2". Informes BoneKEY . 5 : 850. doi : 10.1038/bonekey.2016.80. PMC 5111231 . PMID  27867498. 

Otras lecturas

• Osborne TF (agosto de 2001). "CREAR un hígado sin SCAP mantiene los SREBP fijados en la membrana del RE y previene el aumento de la síntesis de lípidos en respuesta al colesterol bajo y la insulina alta". Genes y desarrollo . 15 (15): 1873–1878. doi : 10.1101/gad.916601 . PMID  11485982.
• Kotzka J, Müller-Wieland D (abril de 2004). "Proteína de unión a elementos reguladores de esteroles (SREBP) -1: ¿objetivo regulador genético para la resistencia a la insulina?". Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 8 (2): 141-149. doi :10.1517/14728222.8.2.141. PMID  15102555. S2CID  34317215.
• Szolkiewicz M, Chmielewski M, Nogalska A, Stelmanska E, Swierczynski J, Rutkowski B (enero de 2007). "El papel potencial del elemento regulador de esteroles que une factores de transcripción de proteínas en la lesión renal". Revista de nutrición renal . 17 (1): 62–65. doi :10.1053/j.jrn.2006.10.009. PMID  17198935.
• Ferré P, Foufelle F (2007). "Factor de transcripción SREBP-1c y homeostasis de lípidos: perspectiva clínica". Investigación hormonal . 68 (2): 72–82. doi : 10.1159/000100426 (inactivo 2024-07-25). PMID  17344645.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de julio de 2024 ( enlace )
• Hua X, Yokoyama C, Wu J, Briggs MR, Brown MS, Goldstein JL, et al. (Diciembre de 1993). "SREBP-2, una segunda proteína cremallera de hélice-bucle-hélice-leucina básica que estimula la transcripción uniéndose a un elemento regulador de esteroles". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (24): 11603–11607. Código bibliográfico : 1993PNAS...9011603H. doi : 10.1073/pnas.90.24.11603 . PMC  48032 . PMID  7903453.
• Sato R, Yang J, Wang X, Evans MJ, Ho YK, Goldstein JL, et al. (junio de 1994). "Asignación de los dominios de unión a la membrana, unión al ADN y activación transcripcional de la proteína 1 de unión al elemento regulador de esteroles (SREBP-1)". La Revista de Química Biológica . 269 ​​(25): 17267–17273. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32550-4 . PMID  8006035.
• Wang X, Sato R, Brown MS, Hua X, Goldstein JL (abril de 1994). "SREBP-1, un factor de transcripción unido a membrana liberado por proteólisis regulada por esteroles". Celúla . 77 (1): 53–62. doi :10.1016/0092-8674(94)90234-8. PMID  8156598. S2CID  44899129.
• Wang X, Briggs MR, Hua X, Yokoyama C, Goldstein JL, Brown MS (julio de 1993). "Proteína nuclear que se une al elemento regulador de esteroles del promotor del receptor de lipoproteínas de baja densidad. II. Purificación y caracterización". La Revista de Química Biológica . 268 (19): 14497–14504. doi : 10.1016/S0021-9258(19)85266-3 . PMID  8314806.
• Hua X, Sakai J, Brown MS, Goldstein JL (abril de 1996). "La escisión regulada de proteínas de unión a elementos reguladores de esteroles requiere secuencias en ambos lados de la membrana del retículo endoplásmico". La Revista de Química Biológica . 271 (17): 10379–10384. doi : 10.1074/jbc.271.17.10379 . PMID  8626610.
• Shimomura I, Shimano H, Horton JD, Goldstein JL, Brown MS (marzo de 1997). "Expresión diferencial de los exones 1a y 1c en ARNm para la proteína 1 de unión al elemento regulador de esteroles en órganos y células cultivadas de humanos y ratones". La Revista de Investigación Clínica . 99 (5): 838–845. doi :10.1172/JCI119247. PMC  507890 . PMID  9062340.
• Miserez AR, Cao G, Probst LC, Hobbs HH (febrero de 1997). "Estructura del gen humano que codifica la proteína 2 de unión al elemento regulador de esteroles (SREBF2)". Genómica . 40 (1): 31–40. doi :10.1006/geno.1996.4525. PMID  9070916.
• Párraga A, Bellsolell L, Ferré-D'Amaré AR, Burley SK (mayo de 1998). "Estructura cocristalina de la proteína de unión al elemento regulador de esteroles 1a con una resolución de 2,3 A". Estructura . 6 (5): 661–672. doi : 10.1016/S0969-2126(98)00067-7 . PMID  9634703.
• Ericsson J, Edwards PA (julio de 1998). "La CBP es necesaria para la transcripción regulada por esteroles y regulada por proteínas de unión a elementos reguladores de esteroles". La Revista de Química Biológica . 273 (28): 17865–17870. doi : 10.1074/jbc.273.28.17865 . PMID  9651391.
• Bennett MK, Ngo TT, Athanikar JN, Rosenfeld JM, Osborne TF (mayo de 1999). "La coestimulación del promotor del gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad por la proteína de unión al elemento regulador de esteroles y Sp1 se ve interrumpida específicamente por la proteína yin yang 1". La Revista de Química Biológica . 274 (19): 13025–13032. doi : 10.1074/jbc.274.19.13025 . PMID  10224053.
• Moldes M, Boizard M, Liepvre XL, Fève B, Dugail I, Pairault J (diciembre de 1999). "Antagonismo funcional entre el inhibidor de la unión al ADN (Id) y la determinación de adipocitos y el factor de diferenciación 1 / proteína de unión al elemento regulador de esteroles-1c (ADD1 / SREBP-1c) transfactores para la regulación del promotor de la sintasa de ácidos grasos en los adipocitos". La revista bioquímica . 344 Parte 3 (Parte 3): 873–880. doi :10.1042/0264-6021:3440873. PMC  1220711 . PMID  10585876.
• DeBose-Boyd RA, Brown MS, Li WP, Nohturfft A, Goldstein JL, Espenshade PJ (diciembre de 1999). "Proteólisis de SREBP dependiente del transporte: la reubicación de la proteasa del sitio 1 desde Golgi al RE evita la necesidad de transporte de SREBP a Golgi". Celúla . 99 (7): 703–712. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81668-2 . PMID  10619424.
• Roth G, Kotzka J, Kremer L, Lehr S, Lohaus C, Meyer HE, et al. (octubre de 2000). "MAP quinasas Erk1/2 fosforilan la proteína de unión al elemento regulador de esteroles (SREBP) -1a en la serina 117 in vitro". La Revista de Química Biológica . 275 (43): 33302–33307. doi : 10.1074/jbc.M005425200 . PMID  10915800.
• Shimomura I, Matsuda M, Hammer RE, Bashmakov Y, Brown MS, Goldstein JL (julio de 2000). "La disminución de IRS-2 y el aumento de SREBP-1c provocan resistencia y sensibilidad mixtas a la insulina en hígados de ratones lipodistróficos y ob/ob". Célula molecular . 6 (1): 77–86. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00009-5 . PMID  10949029.

enlaces externos

• SREBF1 + proteína, + humano en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• FactorBook SREBP1

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .