Proteína 1 de unión a elementos reguladores de esteroles

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El factor de transcripción de unión a elementos reguladores de esteroles 1 ( SREBF1 ), también conocido como proteína 1 de unión a elementos reguladores de esteroles ( SREBP-1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SREBF1 . ^{[5] [6]}

Este gen se encuentra dentro de la región del síndrome de Smith-Magenis en el cromosoma 17. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. ^[7] Las isoformas son SREBP-1a y SREBP-1c (esta última también llamada ADD-1). SREBP-1a se expresa en el intestino y el bazo, mientras que SREBP-1c se expresa principalmente en el hígado, el músculo y la grasa (entre otros tejidos). ^{[ cita necesaria ]}

Expresión

Las proteínas codificadas por este gen son factores de transcripción que se unen a una secuencia en el promotor de diferentes genes, denominada elemento regulador de esteroles-1 (SRE1). Este elemento es un decámero ( oligómero con diez subunidades) que flanquea el gen del receptor de LDL y otros genes implicados, por ejemplo, en la biosíntesis de esteroles. La proteína se sintetiza como un precursor que se fija a la membrana nuclear y al retículo endoplásmico . Después de la escisión, la proteína madura se traslada al núcleo y activa la transcripción uniéndose al SRE1. Los esteroles inhiben la escisión del precursor y la forma nuclear madura se cataboliza rápidamente, reduciendo así la transcripción. La proteína es miembro de la familia de factores de transcripción básicos hélice-bucle-hélice-cremallera de leucina ( bHLH-Zip ).

SREBP-1a regula genes relacionados con la producción de lípidos y colesterol y su actividad está regulada por los niveles de esteroles en la célula. ^[8]

SREBP-1a y SREBP-1c están codificados por el mismo gen, pero se transcriben mediante promotores diferentes. ^[9] Para los animales en ayunas, la expresión de SREBP-1c se suprime en el hígado, pero una comida rica en carbohidratos (mediante la liberación de insulina) induce fuertemente la expresión de SREBP-1c. ^[9]

Función

SREBP-1 juega un papel clave en la inducción de la lipogénesis por parte del hígado. ^[10] mTORC1 es activado por la insulina (una hormona de la abundancia de nutrientes), lo que conduce a una mayor producción de SREBP-1c, lo que facilita el almacenamiento de ácidos grasos (exceso de nutrientes) como triglicéridos . ^[11]

Relevancia clínica

SREBP-1c regula los genes necesarios para el metabolismo de la glucosa y la producción de ácidos grasos y lípidos y su expresión es inducida por la insulina. ^[12] La SREBP-1c estimulada por insulina aumenta la glucólisis mediante la activación de la enzima glucoquinasa y aumenta la lipogénesis (conversión de carbohidratos en ácidos grasos). ^[12] La estimulación con insulina de SREBP-1c está mediada por el receptor X del hígado (LXR) y mTORC1 . ^[13]

Los niveles altos de insulina en sangre debido a la resistencia a la insulina a menudo conducen a esteatosis en el hígado debido a la activación de SREBP-1. ^[9] La supresión de SREBP-1c por sirtuina 1 ^[14] o por otros medios ^[15] protege contra el desarrollo de hígado graso.

SREBP-1 está altamente activado en los cánceres porque las células tumorales requieren lípidos para las membranas celulares, segundos mensajeros y energía. ^{[16] [17]}

Interacciones

Se ha demostrado que SREBF1 interactúa con:

• Proteína de unión a CREB , ^[18]
• DAX1 ^[19]
• LMNA , ^[20] y
• GIRO2 . ^[21]
• BHLHE40 ^[22]
• BHLHE41 ^[22]

Ver también

• Proteína de unión al elemento regulador del esterol

Referencias

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Otras lecturas

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enlaces externos

• SREBF1 + proteína, + humano en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• FactorBook SREBP1

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .