El síndrome de hipoventilación central ( SHC ) es un trastorno respiratorio relacionado con el sueño que provoca respiración ineficaz, apnea o paro respiratorio durante el sueño (y durante la vigilia en casos graves). El SHC puede ser congénito (SHCCC) o adquirido (SHCAC) en etapas posteriores de la vida. La afección puede ser mortal si no se trata. El SHCCC se conocía antiguamente como la maldición de Ondina.
El ACHS puede desarrollarse como resultado de una lesión o traumatismo grave en el cerebro o el tronco encefálico . [1] Los casos congénitos son muy raros e implican una falla del control autónomo de la respiración. En 2006, solo había alrededor de 200 casos conocidos en todo el mundo. A partir de 2008, solo se conocían 1000 casos en total. [2] El diagnóstico puede retrasarse debido a variaciones en la gravedad de las manifestaciones o la falta de conocimiento en la comunidad médica, particularmente en los casos más leves. [3] Sin embargo, como ha habido casos en los que también se encontró que miembros asintomáticos de la familia tenían CCHS, puede ser que estas cifras solo reflejen aquellos que requirieron ventilación mecánica. En todos los casos, los episodios de apnea ocurren durante el sueño, pero en unos pocos pacientes, en el extremo más grave del espectro, la apnea también ocurre mientras están despiertos.
Aunque es poco frecuente, se han notificado casos de CCHS de aparición tardía sin tratamiento a largo plazo, que se denominan CCHS de aparición tardía (LO-CCHS). [4] Sin embargo, ha habido casos de LO-CCHS en los que los miembros de la familia que lo padecían no presentaban síntomas. [5] Una vez más, la falta de concienciación en la comunidad médica puede causar tal retraso. [6] No se sabe que la susceptibilidad al CCHS se vea afectada por el sexo o la raza. [3]
El CHS se asocia con paros respiratorios durante el sueño y, en algunos casos, con neuroblastoma (tumores de los ganglios simpáticos ), enfermedad de Hirschsprung (agenesia parcial del sistema nervioso entérico ), [7] disfagia (dificultad para tragar) y anomalías de la pupila. Otros síntomas incluyen oscurecimiento del color de la piel debido a cantidades inadecuadas de oxígeno, somnolencia, fatiga, dolores de cabeza e incapacidad para dormir por la noche. Los pacientes con CHS también tienen sensibilidad a los sedantes y narcóticos, lo que dificulta aún más la respiración. Una baja concentración de oxígeno en los glóbulos rojos también puede causar vasoconstricción pulmonar inducida por hipoxia e hipertensión pulmonar, que culmina en cor pulmonale o una insuficiencia del lado derecho del corazón. [8] Las complicaciones asociadas también pueden incluir reflujo gastroesofágico, problemas oftalmológicos, convulsiones, neumonía recurrente, retrasos en el desarrollo, discapacidades de aprendizaje, episodios de desmayos y desregulación de la temperatura. [9]
El CHS se manifiesta típicamente como un trastorno congénito , pero en raras circunstancias, también puede ser resultado de un traumatismo o lesión cerebral o espinal grave (como después de un accidente automovilístico , accidente cerebrovascular , asfixia , tumor cerebral , encefalitis , envenenamiento , como una complicación de neurocirugía ) o debido a condiciones neurodegenerativas particulares como la enfermedad de Parkinson , atrofia multisistémica o esclerosis múltiple . Long y Allen (1984) fueron los primeros en informar sobre las respuestas auditivas evocadas anormales del tronco encefálico en una mujer alcohólica que se recuperó de la maldición de Ondina. Estos investigadores plantearon la hipótesis de que el tronco encefálico de su paciente fue envenenado, no destruido, por su alcoholismo crónico. [10]
La investigación médica de pacientes con este síndrome ha llevado a una comprensión más profunda de cómo el cuerpo y el cerebro regulan la respiración a nivel molecular. PHOX2B , un factor de transcripción involucrado en el desarrollo de neuronas, [11] puede estar asociado con esta condición. [12] [13] [14] [15] Este gen homeobox es importante para el desarrollo normal del sistema nervioso autónomo . [16]
La enfermedad solía clasificarse como una " neurocristopatía ", [17] [18] o enfermedad de la cresta neural porque parte del sistema nervioso autónomo (como los ganglios simpáticos) deriva de la cresta neural. Sin embargo, esta denominación ya no es la preferida porque las neuronas esenciales del sistema nervioso autónomo, incluidas las que subyacen al síntoma definitorio de la enfermedad (paros respiratorios), se derivan del tubo neural (el bulbo raquídeo ), no de la cresta neural, lo que puede ser el caso en otros orígenes embriológicos mixtos y neurocristopatías. [19]
Los niños con síndrome de hipocampo congénito de Cushing presentan episodios de apnea potencialmente mortales con cianosis , generalmente en los primeros meses de vida. La evaluación médica descarta lesiones en el cerebro, el corazón y los pulmones, pero demuestra respuestas alteradas a la acumulación de dióxido de carbono ( hipercapnia ) y la disminución del oxígeno en la circulación ( hipoxia ), los dos estímulos más fuertes para aumentar la frecuencia respiratoria. [ cita requerida ]
La polisomnografía muestra que la hipoventilación es más marcada durante el sueño de ondas lentas . En los casos más graves, la hipoventilación está presente durante otras etapas del sueño sin movimientos oculares rápidos e incluso durante la vigilia. Un subconjunto de pacientes con síndrome de CCHS tiene un riesgo muy alto de desarrollar tumores malignos derivados de la cresta neural , como el neuroblastoma .
La secuenciación del gen PHOX2B reveló mutaciones en el 91% de los casos dentro de una cohorte francesa. [7]
Los médicos que no puedan reconocer el trastorno deben buscar la ayuda de un neurólogo y un neumólogo. En algunos lugares, como Francia, la gestión óptima de los pacientes, una vez identificados, se ha visto facilitada por la creación de un registro nacional y la formación de una red de centros. [ cita requerida ]
En general, las personas afectadas necesitan una traqueotomía y ventilación mecánica con respirador durante toda su vida para sobrevivir. Sin embargo, ahora se ha demostrado que la ventilación bifásica con coraza se puede utilizar de manera eficaz sin necesidad de una traqueotomía. Otros posibles tratamientos para el CCHS incluyen la oxigenoterapia y medicamentos para estimular el sistema respiratorio. En la actualidad, surgen problemas con el uso prolongado de respiradores, incluidas infecciones mortales y neumonía. [20]
Existen dos organizaciones principales que se centran en ofrecer nuevos tratamientos para el síndrome de hipersensibilidad congénita (SHC). Se trata de Keep Me Breathing, una organización benéfica de investigación con sede en el Reino Unido que se centra exclusivamente en el SHC, y The CCHS Network, una organización benéfica de investigación con sede en los EE. UU. que centra la gran mayoría de su financiación en la investigación científica del SHC.
La mayoría de las personas con síndrome de Cushing (a menos que tengan la forma de inicio tardío) no sobreviven a la infancia, a menos que reciban asistencia respiratoria durante el sueño. Una alternativa al respirador mecánico es la estimulación diafragmática . [21]
El CCHS fue descrito por primera vez en 1962 por Severinghaus y Mitchell en tres pacientes después de una cirugía en la médula espinal cervical superior y el tronco encefálico . [22]
Su nombre hace referencia a la historia de Ondina y Hans, personajes de Ondina , una obra de teatro de 1938 de Jean Giraudoux basada en tradiciones que se remontan a Undina (una novela corta de 1811) y a cuentos populares europeos anteriores. Ondina, el espíritu del agua, le dice a su futuro esposo Hans, a quien acaba de conocer, que "seré los zapatos de tus pies... seré el aliento de tus pulmones". Ondina hace un pacto a regañadientes con su tío, el Rey de las Ondinas, de que si Hans alguna vez la engaña, morirá. Después de su luna de miel, Hans se reencuentra con su primer amor, la princesa Bertha. Ondina abandona a Hans en un intento de protegerlo, pero es recapturada por un pescador y Hans es golpeado por la maldición del Rey. Al encontrarse nuevamente con Ondina, Hans le dice que "todas las cosas que mi cuerpo alguna vez hacía por sí solo, ahora las hace solo por orden especial... Un solo momento de distracción y me olvido de respirar". Hans y Ondine se besan, tras lo cual él muere.
Desde que se acuñó en 1962, el nombre se ha vuelto controvertido en la literatura médica, ya que los resúmenes posteriores a menudo malinterpretaban la trama de Ondine y su conexión con el diagnóstico. La mayoría de las veces, se culpaba a Ondine de manera incorrecta de maldecir a Hans, pero otros errores a veces cambiaban la naturaleza de la maldición en sí. Tales errores llevaron a confusión en la definición de la condición médica. [23]
