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Ruxolitinib

Ruxolitinib , vendido bajo la marca Jakafi entre otras, es un medicamento utilizado para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto , [6] un tipo de neoplasia mieloproliferativa que afecta la médula ósea ; [11] [12] policitemia vera , cuando ha habido una respuesta inadecuada o intolerancia a la hidroxiurea ; [6] [13] y enfermedad de injerto contra huésped aguda resistente a los esteroides . [6] Ruxolitinib es un inhibidor de la Janus quinasa . [6] Fue desarrollado y comercializado por Incyte Corp en los EE. UU. bajo la marca Jakafi, [6] y por Novartis en otras partes del mundo, bajo la marca Jakavi . [14]

Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2011, [15] y en la Unión Europea en 2012. [8] Ruxolitinib es el primer tratamiento farmacológico aprobado por la FDA para abordar la repigmentación en pacientes con vitíligo . [dieciséis]

Usos médicos

En los Estados Unidos y la Unión Europea, ruxolitinib está indicado para el tratamiento de la esplenomegalia o los síntomas relacionados con la enfermedad en adultos con mielofibrosis primaria (también conocida como mielofibrosis idiopática crónica), mielofibrosis post-policitemia-vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial. [6] [8] También está indicado para el tratamiento de adultos con policitemia vera que son resistentes o intolerantes a la hidroxiurea. [8] Ruxolitinib también está indicado para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda resistente a los esteroides en personas de doce años de edad o mayores, [6] y para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD) después del fracaso de una o dos líneas de terapia sistémica en personas de doce años de edad y mayores. [6] [8] [17] [18] Comúnmente se administra en forma de tableta oral. [ cita necesaria ]

En los Estados Unidos, la crema de ruxolitinib está indicada para el tratamiento tópico de la dermatitis atópica y el vitiligo de leves a moderados . [7] En la Unión Europea, ruxolitinib crema está indicado para el tratamiento del vitíligo no segmentario con afectación facial en adultos y adolescentes a partir de 12 años. [9]

Efectos secundarios

En la mielofibrosis, los efectos secundarios más comunes incluyen trombocitopenia (recuentos bajos de plaquetas en sangre), anemia (recuentos bajos de glóbulos rojos), neutropenia (niveles bajos de neutrófilos), infecciones del tracto urinario (infección del riñón , pelvis renal , uréter , vejiga o uretra ), sangrado, hematomas, aumento de peso, hipercolesterolemia (niveles elevados de colesterol en sangre), mareos, dolor de cabeza y niveles elevados de enzimas hepáticas . [8]

En la policitemia vera, los efectos secundarios más comunes incluyen anemia (recuento bajo de glóbulos rojos) y trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas en sangre), sangrado, hematomas, hipercolesterolemia (niveles altos de colesterol en sangre), hipertrigliceridemia (niveles altos de grasas en sangre), mareos, aumento niveles de enzimas hepáticas y presión arterial alta. [8]

En la enfermedad de injerto contra huésped aguda, las reacciones adversas hematológicas más comunes incluyen anemia, trombocitopenia y neutropenia. [6] Las reacciones adversas no hematológicas más comunes incluyen infecciones y edema. [6]

Los efectos secundarios inmunológicos incluyen herpes zoster (culebrilla) y informes de casos de infecciones oportunistas. [19] Los efectos secundarios metabólicos han incluido aumento de peso. Las anomalías de laboratorio han incluido anomalías de la alanina transaminasa (ALT), anomalías de la aspartato transaminasa (AST) y niveles de colesterol ligeramente elevados. [6]

Mecanismo de acción

Ruxolitinib es un inhibidor de la Janus quinasa ( inhibidor de JAK ) con selectividad por los subtipos JAK1 y JAK2 . [20] [21] Ruxolitinib inhibe la señalización JAK desregulada asociada con la mielofibrosis . "JAK1 y JAK2 reclutan transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT) para receptores de citocinas que conducen a la modulación de la expresión génica" . [6]

Historia

En marzo de 2012, los ensayos de fase III del estudio de mielofibrosis controlada con inhibidor oral de JAK-I (COMFORT-I) y COMFORT-II mostraron beneficios significativos al reducir el tamaño del bazo y aliviar los síntomas debilitantes. [22] [23] [24] [25]

sociedad y Cultura

Estatus legal

En noviembre de 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó ruxolitinib [15] para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto según los resultados de los ensayos COMFORT-I y COMFORT-II. [26]

En 2014 se aprobó en policitemia vera cuando ha habido respuesta inadecuada o intolerancia a la hidroxiurea , basándose en el ensayo RESPONSE. [27] [13]

En mayo de 2019, la indicación de ruxolitinib se amplió en los EE. UU. para incluir la enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a los esteroides. [28] La indicación se amplió aún más en los EE. UU. en septiembre de 2021, para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD) después del fracaso de una o dos líneas de terapia sistémica en personas de 12 años o más. [29]

En septiembre de 2021, la crema de ruxolitinib (vendida bajo la marca Opzelura) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos [30] para el tratamiento de la dermatitis atópica (EA) de leve a moderada . [31] Es el primer inhibidor tópico de la Janus quinasa aprobado en los Estados Unidos. [31]

En julio de 2022, se aprobó la crema de ruxolitinib (vendida bajo la marca Opzelura) para uso médico en los Estados Unidos para el tratamiento del vitíligo . [16] [32]

El 23 de febrero de 2023, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Opzelura, destinado al tratamiento de la enfermedad no segmentaria. vitíligo. [33] El solicitante de este medicamento es Incyte Biosciences Distribution BV [33]

Investigación

Se está investigando para psoriasis en placas , [20] alopecia areata , [34] linfoma difuso de células B grandes recidivante y linfoma periférico de células T. [35]

En febrero de 2016, se finalizó un ensayo de fase III para el cáncer de páncreas debido a una eficacia insuficiente. [36]

El tratamiento de ocho semanas con ruxolitinib mitigó la inhibición de la adipogénesis mediada por células senescentes y aumentó la sensibilidad a la insulina en ratones de 22 meses. [37]

En septiembre de 2019, se encuentra en curso un ensayo clínico para evaluar la "remisión libre de tratamiento después de la terapia combinada con ruxolitinib más inhibidores de tirosina quinasa". [38] [ se necesita cita completa ] [ necesita actualización ]

Referencias

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enlaces externos