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Receptor muscarínico de acetilcolina M2

El receptor muscarínico de acetilcolina M 2 , también conocido como receptor colinérgico muscarínico 2 , es un receptor muscarínico de acetilcolina que en humanos está codificado por el gen CHRM2 . [5] Se han descrito múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente para este gen. [5] Está acoplado a Gi , lo que reduce los niveles intracelulares de AMPc .

Función

Corazón

Los receptores muscarínicos M 2 están ubicados en el corazón, donde actúan para disminuir la frecuencia cardíaca hasta alcanzar un ritmo sinusal normal después de acciones estimuladoras negativas del sistema nervioso parasimpático , al disminuir la velocidad de despolarización . También reducen las fuerzas contráctiles del músculo cardíaco auricular y reducen la velocidad de conducción del nódulo auriculoventricular (nódulo AV). Sin embargo, tienen poco efecto sobre las fuerzas contráctiles del músculo ventricular , disminuyendo ligeramente la fuerza.

Músculo liso de las vías respiratorias

Tanto los receptores muscarínicos M 2 como M 3 se expresan en los músculos lisos de las vías respiratorias, siendo la mayoría de los receptores del tipo M 2 . La activación de los receptores M2 , que están acoplados a Gi , inhibe la relajación mediada por adrenérgicos β del músculo liso de las vías respiratorias. De forma sinérgica, la activación de los receptores M 3 , que se acoplan a Gq , estimula la contracción del músculo liso de las vías respiratorias. [6]

coeficiente intelectual

Un estudio familiar holandés encontró que existe "una asociación muy significativa" entre el gen CHRM2 y la inteligencia medida por la Escala de Inteligencia de Adultos Revisada de Wechsler. [7] Se encontró una asociación similar de forma independiente en el Minnesota Twin and Family Study . [8] [9]

Sin embargo, un estudio más amplio de 2009 que intentó replicar esta afirmación no encontró ninguna asociación significativa entre el gen CHRM2 y la inteligencia. [10]

Comportamiento olfativo

Mediar conductas guiadas por el olfato (p. ej., discriminación de olores, agresión , apareamiento ). [11]

Mecanismo de acción

Los receptores muscarínicos M 2 actúan a través de un receptor de tipo G i , lo que provoca una disminución del AMPc en la célula, dando lugar generalmente a efectos de tipo inhibidor. Generalmente parecen actuar como autorreceptores. [12]

Además, modulan los canales de potasio rectificadores internos acoplados a proteína G. [13] [14] En el corazón, esto contribuye a una disminución del ritmo cardíaco. Lo hacen mediante la subunidad G βγ de la proteína G; G βγ cambia la probabilidad de apertura de los canales de K + en la membrana de las células marcapasos del corazón, lo que provoca una corriente de salida de potasio, hiperpolarizando efectivamente la membrana, lo que ralentiza la frecuencia cardíaca.

Ligandos

Actualmente se dispone de pocos agonistas de M2 ​​altamente selectivos, aunque hay varios agonistas muscarínicos no selectivos que estimulan M2 y varios antagonistas selectivos de M2 .

Agonistas

Antagonistas

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000181072 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000045613 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Entrez Gene: receptor colinérgico CHRM2, muscarínico 2".
  6. ^ Hirshman CA, Lande B, Croxton TL (enero de 1999). "Papel de los receptores muscarínicos M2 en la contracción del músculo liso de las vías respiratorias". Ciencias de la vida . 64 (6–7): 443–448. doi : 10.1016/S0024-3205(98)00586-4 . PMID  10069508.
  7. ^ Gosso MF, van Belzen M, de Geus EJ, Polderman JC, Heutink P, Boomsma DI, Posthuma D (noviembre de 2006). "Asociación entre el gen CHRM2 y la inteligencia en una muestra de 304 familias holandesas". Genes, cerebro y comportamiento . 5 (8): 577–584. doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x . PMID  17081262.
  8. ^ Comings DE, Wu S, Rostamkhani M, McGue M, Lacono WG, Cheng LS, MacMurray JP (enero de 2003). "Papel del gen del receptor colinérgico muscarínico 2 (CHRM2) en la cognición". Psiquiatría molecular . 8 (1): 10–11. doi : 10.1038/sj.mp.4001095. PMID  12556901. S2CID  22314941.
  9. ^ Dick DM, Aliev F, Kramer J, Wang JC, Hinrichs A, Bertelsen S, et al. (Marzo de 2007). "Asociación de CHRM2 con el coeficiente intelectual: evidencia convergente de un gen que influye en la inteligencia". Genética del comportamiento . 37 (2): 265–272. doi :10.1007/s10519-006-9131-2. PMID  17160701. S2CID  9353852.
  10. ^ Lind PA, Luciano M, Horan MA, Marioni RE, Wright MJ, Bates TC y col. (Septiembre de 2009). "No hay asociación entre la variación genética del receptor muscarínico colinérgico 2 (CHRM2) y las capacidades cognitivas en tres muestras independientes". Genética del comportamiento . 39 (5): 513–523. doi :10.1007/s10519-009-9274-z. PMID  19418213. S2CID  2523697.
  11. ^ Smith RS, Hu R, DeSouza A, Eberly CL, Krahe K, Chan W, Araneda RC (julio de 2015). "Modulación muscarínica diferencial en el bulbo olfatorio". La Revista de Neurociencia . 35 (30): 10773–10785. doi :10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. PMC 4518052 . PMID  26224860. 
  12. ^ Douglas CL, Baghdoyan HA, Lydic R (diciembre de 2001). "Los autorreceptores muscarínicos M2 modulan la liberación de acetilcolina en la corteza prefrontal del ratón C57BL/6J". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 299 (3): 960–966. PMID  11714883.
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  14. ^ Boro WF, Boulpaep EL (2005). Fisiología Médica . Filadelfia: Elsevier Saunders. pag. 387.ISBN​ 1-4160-2328-3.
  15. ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, et al. (Marzo de 2006). "Ligandos muscarínicos altamente quirales: el descubrimiento de (2S,2'R,3'S,5'R)-1-metil-2-(2-metil-1,3-oxatiolan-5-il)pirrolidina 3-sulfóxido yoduro de metilo , un agonista parcial de M2 ​​potente y funcionalmente selectivo". Revista de Química Medicinal . 49 (6): 1925-1931. doi :10.1021/jm0510878. PMID  16539379.
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  21. ^ Melchiorre C, Angeli P, Lambrecht G, Mutschler E, Picchio MT, Wess J (diciembre de 1987). "Acción antimuscarínica de la metoctramina, un nuevo antagonista cardioselectivo del receptor muscarínico M-2, solo y en combinación con atropina y galamina". Revista europea de farmacología . 144 (2): 117–124. doi :10.1016/0014-2999(87)90509-7. PMID  3436364.

Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .