cav1.1

Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens

Ca _v 1.1, también conocida como canal de calcio, dependiente del voltaje, tipo L, subunidad alfa 1S , ( CACNA1S ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CACNA1S . ^[5] También se le conoce como CACNL1A3 y el receptor de dihidropiridina (DHPR, llamado así debido a la acción bloqueadora que el DHP tiene sobre él).

Función

Este gen codifica una de las cinco subunidades del canal de calcio dependiente de voltaje tipo L que se inactiva lentamente en las células del músculo esquelético . Las mutaciones en este gen se han asociado con parálisis periódica hipopotasémica , parálisis periódica tirotóxica y susceptibilidad a la hipertermia maligna . ^[5]

Ca _v 1.1 es un canal de calcio dependiente de voltaje que se encuentra en el túbulo transversal de los músculos. En el músculo esquelético se asocia con el receptor de rianodina RyR1 del retículo sarcoplásmico mediante un enlace mecánico. Detecta el cambio de voltaje causado por el potencial de la placa terminal debido a la estimulación nerviosa y propagado por los canales de sodio como potenciales de acción a los túbulos T. Anteriormente se pensaba que cuando el músculo se despolariza, el canal de calcio se abre, permitiendo la entrada de calcio y activando RyR1, que media una liberación mucho mayor de calcio desde el retículo sarcoplásmico. Esta es la primera parte del proceso de acoplamiento excitación-contracción , que finalmente provoca que el músculo se contraiga. La entrada de calcio a través de Cav1.1 no es necesaria en el músculo esquelético, como sí lo es en el músculo cardíaco; Cav1.1 sufre un cambio conformacional que activa alostéricamente RyR1. ^[6]

Significación clínica

En la parálisis periódica hipopotasémica (HOKPP), los sensores de voltaje en los dominios 2 y 4 de Ca _v 1.1 están mutados (pérdida de función), lo que reduce la disponibilidad del canal para detectar la despolarización y, por lo tanto, no puede activar el receptor de rianodina con tanta eficiencia. . Como resultado, el músculo no puede contraerse muy bien y el paciente queda paralizado. La condición es hipopotasémica porque una concentración baja de iones potasio extracelular hará que el músculo se repolarice al potencial de reposo más rápidamente, por lo que cualquier conductancia de calcio que ocurra no puede mantenerse. Se vuelve más difícil alcanzar el umbral en el que el músculo puede contraerse, e incluso si se alcanza, el músculo es más propenso a relajarse. Debido a esto, la gravedad se reduciría si se mantienen las concentraciones de iones potasio. Por el contrario, la parálisis periódica hiperpotasémica se refiere a mutaciones de ganancia de función en los canales de sodio que mantienen la despolarización muscular y, por lo tanto, se agravan con altas concentraciones de iones potasio. ^[7]

El Grupo Europeo de Hipertermia Maligna acepta dos mutaciones en CACNA1S como diagnóstico de hipertermia maligna. ^[8]

Bloqueadores

Ca _v 1.1 está bloqueado por dihidropiridina .

Ver también

• canal de calcio
• Unión neuromuscular
• Receptor de rianodina

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000081248 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000026407 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: canal de calcio CACNA1S, dependiente de voltaje, tipo L, subunidad alfa 1S".
6. Proenza C, O'Brien J, Nakai J, Mukherjee S, Allen PD, Beam KG (febrero de 2002). "Identificación de una región de RyR1 que participa en el acoplamiento alostérico con el bucle alfa (1S) (Ca (V) 1.1) II-III". J. Biol. química . 277 (8): 6530–5. doi : 10.1074/jbc.M106471200 . PMID  11726651.
7. Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (agosto de 2005). "Canalopatías musculares y puntos críticos en estudios funcionales y genéticos". J.Clin. Invertir . 115 (8): 2000–9. doi :10.1172/JCI25525. PMC 1180551 . PMID  16075040. 
8. "Grupo europeo de hipertermia maligna: mutaciones en RYR1". Archivado desde el original el 21 de marzo de 2016 . Consultado el 14 de mayo de 2015 .

Otras lecturas

• Catterall WA, Pérez-Reyes E, Snutch TP, Striessnig J (2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLVIII. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de calcio dependientes de voltaje". Farmacéutico. Rdo . 57 (4): 411–25. doi :10.1124/pr.57.4.5. PMID  16382099. S2CID  10386627.
• Rotman EI, De Jongh KS, Florio V, Lai Y, Catterall WA (1992). "Fosforilación específica de un sitio COOH-terminal en la forma completa de la subunidad alfa 1 del canal de calcio del músculo esquelético por la proteína quinasa dependiente de AMPc". J. Biol. química . 267 (23): 16100–5. doi : 10.1016/S0021-9258(18)41972-2 . PMID  1322891.
• Röhrkasten A, Meyer HE, Nastainczyk W, Sieber M, Hofmann F (1988). "La proteína quinasa dependiente de AMPc fosforila rápidamente la serina-687 del receptor del músculo esquelético para los bloqueadores de los canales de calcio". J. Biol. química . 263 (30): 15325–9. doi : 10.1016/S0021-9258(19)37591-X . PMID  2844809.
• Tanabe T, Takeshima H, Mikami A, Flockerzi V, Takahashi H, Kangawa K, Kojima M, Matsuo H, Hirose T, Numa S (1987). "Estructura primaria del receptor de bloqueadores de los canales de calcio del músculo esquelético". Naturaleza . 328 (6128): 313–8. Código Bib :1987Natur.328..313T. doi :10.1038/328313a0. PMID  3037387. S2CID  4325355.
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• Carsana A, Fortunato G, De Sarno C, Brancadoro V, Salvatore F (2003). "Identificación de nuevos polimorfismos en el gen CACNA1S". Clínico. Química. Laboratorio. Med . 41 (1): 20-2. doi :10.1515/CCLM.2003.004. PMID  12636044. S2CID  20811090.

enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la susceptibilidad a la hipertermia maligna
• CACNA1S + proteína, + humano en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .