Racecadotril , también conocido como acetorfano , es un medicamento antidiarreico que actúa como inhibidor de la encefalinasa periférica . [3] A diferencia de otros medicamentos opioides utilizados para tratar la diarrea, que reducen la motilidad intestinal , el racecadotril tiene un efecto antisecretor: reduce la secreción de agua y electrolitos en el intestino. [3] Está disponible en Francia (donde se introdujo por primera vez en ~1990) y otros países europeos (incluidos Alemania, Italia, Reino Unido, España, Portugal, Polonia, Finlandia, Rusia y la República Checa), así como en la mayoría de América del Sur y algunos países del sudeste asiático (incluidos China, India y Tailandia), pero no en los Estados Unidos. Se comercializa bajo el nombre comercial Hidrasec , entre otros. [4] El tiorfano es el metabolito activo del racecadotril, que ejerce la mayor parte de sus acciones inhibidoras sobre las encefalinasas. [5]
Racecadotril se utiliza para el tratamiento de la diarrea aguda en niños y adultos y tiene mejor tolerabilidad que la loperamida , ya que provoca menos estreñimiento y flatulencia . [6] [7] Varias pautas han recomendado el uso de racecadotril además del tratamiento de rehidratación oral en niños con diarrea aguda. [8]
Racecadotril no tiene contraindicaciones aparte de la hipersensibilidad conocida a la sustancia. [9] [10]
No hay datos suficientes para el tratamiento de la diarrea crónica, para pacientes con insuficiencia renal o hepática y para niños menores de tres meses. Contraindicaciones adicionales para la formulación infantil son la intolerancia hereditaria a la fructosa , la malabsorción de glucosa-galactosa y la deficiencia de sacarasa , ya que contiene azúcar. [7] [9]
El efecto adverso más común es el dolor de cabeza, que ocurre en 1 a 2% de los pacientes. [7] Las erupciones ocurren en menos del 1% de los pacientes. Otras reacciones cutáneas descritas incluyen picazón, urticaria , angioedema , eritema multiforme y eritema nudoso . [9] [10]
No se conocen casos de sobredosis. Los adultos han tolerado dosis terapéuticas 20 veces mayores sin efectos nocivos. [10]
No se han descrito interacciones en humanos. En teoría , la combinación de racecadotril con un inhibidor de la ECA puede aumentar el riesgo de angioedema. [9] [10]
Racecadotrilo y sus principales metabolitos no inhiben ni inducen las enzimas hepáticas CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 y CYP3A4 . Tampoco inducen enzimas UGT . [10] Esto significa que el racecadotril tiene un bajo potencial de interacciones farmacocinéticas .
Las encefalinas son péptidos producidos por el organismo que actúan sobre los receptores opioides con preferencia por el subtipo δ . [11] La activación de los receptores δ inhibe la enzima adenilil ciclasa , disminuyendo los niveles intracelulares de la molécula mensajera AMPc . [7]
El metabolito activo del racecadotrilo, tiorfano , inhibe las enzimas encefalinasas en el epitelio intestinal con una CI50 de 6,1 nM , protegiendo las encefalinas de la descomposición de estas enzimas . (El racecadotril en sí es mucho menos potente a 4500 nM). [7] [8] Esto reduce la hipersecreción relacionada con la diarrea en el intestino delgado sin influir en la secreción basal. Racecadotril tampoco influye en el tiempo que las sustancias, bacterias o partículas de virus permanecen en el intestino. [10]
Racecadotrilo se absorbe rápidamente después de la administración oral y alcanza la C máx en 60 minutos. Los alimentos retrasan la C máx entre 60 y 90 minutos, pero no afectan la biodisponibilidad general . Racecadotril se metaboliza rápida y eficazmente al S -acetiltiorfano, moderadamente activo, el principal metabolito activo tiorfano, del cual el 90% está unido a las proteínas del plasma sanguíneo. En dosis terapéuticas, racecadotril no atraviesa la barrera hematoencefálica . La inhibición de las encefalinasas comienza 30 minutos después de la administración, alcanza su máximo (75 a 90% de inhibición con una dosis terapéutica) dos horas después de la administración y dura ocho horas. La vida media de eliminación , medida a partir de la inhibición de la encefalinasa, es de tres horas. [7] [8] [9]
El tiorfano se metaboliza aún más a metabolitos inactivos como el metiltioéter y el metilsulfóxido . Tanto los metabolitos activos como los inactivos se excretan, principalmente por vía renal (81,4%) y, en menor medida, por las heces (8%). [10]
En Francia, Portugal y España se vende como Tiorfan y en Italia como Tiorfix . En India está disponible como Redotril y Enuff . [4]
