La uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa ( UDP -glucuronosiltransferasa, UGT ) es una glicosiltransferasa microsomal ( EC 2.4.1.17) que cataliza la transferencia del componente de ácido glucurónico del ácido UDP-glucurónico a una pequeña molécula hidrofóbica. Esta es una reacción de glucuronidación . [2] [3]
Nombres alternativos:
Las glucuronosiltransferasas son responsables del proceso de glucuronidación , una parte importante del metabolismo de fase II . Posiblemente las más importantes de las enzimas de Fase II (conjugativas), las UGT han sido objeto de una creciente investigación científica desde mediados y finales de la década de 1990.
La reacción catalizada por la enzima UGT implica la adición de una fracción de ácido glucurónico a los xenobióticos y es la vía más importante para la eliminación del cuerpo humano de los fármacos recetados con más frecuencia. También es la vía principal para la eliminación de sustancias químicas extrañas (dietéticas, medioambientales, farmacéuticas) de la mayoría de los fármacos, sustancias dietéticas, toxinas y sustancias endógenas. La UGT está presente en humanos, otros animales, plantas y bacterias. Es famoso que las enzimas UGT no están presentes en el género Felis, [4] y esto explica una serie de toxicidades inusuales en la familia de los gatos.
La reacción de glucuronidación consiste en la transferencia del grupo glucuronosilo del ácido uridina 5'-difosfoglucurónico (UDPGA) a moléculas de sustrato que contienen grupos funcionales oxígeno, nitrógeno, azufre o carboxilo. [5] El glucurónido resultante es más polar (por ejemplo, hidrófilo) y se excreta más fácilmente que la molécula sustrato. La solubilidad del producto en sangre aumenta permitiendo que sea eliminado del cuerpo por los riñones .
Se cree que una deficiencia en la forma glucuronosiltransferasa específica de la bilirrubina es la causa del síndrome de Gilbert , que se caracteriza por hiperbilirrubinemia no conjugada .
También se asocia con el síndrome de Crigler-Najjar , un trastorno más grave en el que la actividad de la enzima está completamente ausente (síndrome de Crigler-Najjar tipo I) o menos del 10% de lo normal (tipo II).
Los bebés pueden tener una deficiencia en el desarrollo de la UDP-glucuronil transferasa y no pueden metabolizar hepáticamente el antibiótico cloranfenicol , que requiere glucuronidación. Esto conduce a una condición conocida como síndrome del bebé gris . [6]
Las causas de la hiperbilirrubinemia no conjugada se dividen en tres categorías principales: síntesis excesiva de bilirrubina , disfunción de la captación de bilirrubina hepática y compromiso de la conjugación de bilirrubina. [7]
En cuanto a la síntesis excesiva de bilirrubina, tanto la hemólisis intravascular como la hemólisis extravascular pueden influir en la fisiopatología. [7] Además, la diseritropoyesis y la extravasación de sangre a los tejidos, como el angioedema y el edema , también pueden provocar hiperbilirrubinemia indirecta, junto con insuficiencia cardíaca , inducida por medicamentos , etinilestradiol , hepatitis crónica y cirrosis que, de otro modo, se atribuyen a la bilirrubina hepática. compromiso de la mala captación y de la conjugación de bilirrubina, respectivamente. [7]
Los genes humanos que codifican las enzimas UGT incluyen:
