(–)-2β-Carbometoxi-3β-(4'-clorofenil)tropano ( RTI- 4229 -31 ) es un análogo sintético de la cocaína que actúa como estimulante . [1] La semisíntesis de este compuesto depende de la disponibilidad de material de partida de la cocaína. Según el artículo, [1] RTI-31 es 64 veces más fuerte que la cocaína en términos de su potencia para provocar la autoadministración en monos. WIN 35428 fue 6 veces más débil que RTI-31, mientras que RTI-51 fue 2,6 veces más débil que RTI-31.
Una ventaja adicional, además de la potencia de este compuesto, es que su duración de actividad es más larga que la de la cocaína. Por lo tanto, podría considerarse dentro del contexto como una terapia basada en agonistas para tratar la adicción a la cocaína, aunque en realidad es el RTI-336 el que entró en los ensayos clínicos con esto en mente. El RTI-31 ya es completamente psicoactivo por sí mismo, lo que significa que una manipulación química adicional debe considerarse como una opción que no es estrictamente necesaria. El RTI-336 en realidad se fabrica utilizando RTI-31 como material de partida. El RTI-31 no es un DRI completamente selectivo, ya que también tiene una afinidad apreciable de bloqueo de SERT y NET. Sin embargo, el RTI-31 se puede "limpiar" fácilmente, como se hace, por ejemplo, reemplazando el éster carbometoxi con un sustituyente más ocluido estéricamente, como se hace para el RTI-113.
Con base en la captación de radiotrazadores de monoamina biógena tritiada, se puede confirmar mediante la observación de las cifras de la tabla adjunta que el RTI-31 es un inhibidor de la recaptación relativamente equilibrado con respecto a la relación D/N/S.
Las afinidades de unión de los ligandos para los diferentes transportadores están algo sesgadas a favor del DAT; puede haber algún sesgo en los datos. La razón de esto podría ser que WIN35428 es relativamente más fácil de desplazar del DAT que paroxetina del SERT, debido a la constante de unión más alta del primer compuesto.
También hay que tener en cuenta la idea de la promiscuidad del transportador. [2] Es posible que los niveles de NE se eleven, al menos en parte, a través del bloqueo de DAT.
El RTI-31 se encuentra en algún punto intermedio de la tabla, entre el troparil en un extremo y el RTI-55 en el otro. No es tan selectivo como el RTI-113 para el DAT, pero es más selectivo que el dicloropano para este transportador. El RTI-31 también tiene cierta actividad agonista muscarínica de la acetilcolina.
Los datos de la tabla anterior proceden de cerebros de ratas (1995). En trabajos más recientes se ha recomendado el uso de transportadores humanos clonados.