Compuesto químico
WIN 35,428 ( β-CFT , (–)-2-β-Carbometoxi-3-β-(4-fluorofenil)tropano ) es una droga estimulante utilizada en la investigación científica. CFT es un inhibidor de la recaptación de dopamina basado en feniltropano y se deriva estructuralmente de la cocaína . Es alrededor de 3 a 10 veces más potente que la cocaína y dura alrededor de 7 veces más según estudios en animales. Si bien la sal de naftalenodisulfonato es la forma más comúnmente utilizada en la investigación científica debido a su alta solubilidad en agua, las sales de base libre y clorhidrato son compuestos conocidos y también se pueden producir. El tartrato es otra forma de sal que se informa. [1]
Usos
Clarke y sus colaboradores informaron por primera vez sobre la CFT en 1973. [2] Se sabe que esta droga funciona como un "reforzador positivo" (aunque es menos probable que los monos rhesus la autoadministren que la cocaína). [1] La CFT tritiada se utiliza con frecuencia para mapear la unión de nuevos ligandos al DAT , aunque la droga también tiene cierta afinidad por SERT .
Las formas radiomarcadas de CFT se han utilizado en humanos y animales para mapear la distribución de transportadores de dopamina en el cerebro . Se encontró que CFT era particularmente útil para esta aplicación ya que un átomo de flúor normal puede sustituirse con el isótopo radiactivo 18 F que se usa ampliamente en la tomografía por emisión de positrones . Otro análogo sustituido por radioisótopo [11C]WIN 35,428 (donde el átomo de carbono del grupo N-metilo, o el metilo del grupo 2-carbometoxi de CFT, ha sido reemplazado con 11 C) ahora se usa más comúnmente para esta aplicación, ya que es más rápido y más fácil en la práctica hacer CFT radiomarcado metilando nor-CFT o 2-desmetil-CFT que haciendo reaccionar metilecgonidina con bromuro de parafluorofenilmagnesio, y también evita el requisito de una licencia para trabajar con el precursor restringido ecgonina .
La CFT es casi tan adictiva como la cocaína en estudios realizados con animales, pero se consume con menos frecuencia debido a que su efecto dura más tiempo. Esto podría convertirla en una droga adecuada para sustituir a la cocaína , de forma similar a cómo se utiliza la metadona como sustituto de los opiáceos en el tratamiento de la adicción.
Droga callejera
En agosto de 2010, algunos medios de comunicación afirmaron que la droga de diseño Ivory Wave contenía WIN 35428. [3] Sin embargo, se ha descubierto que muestras de Ivory Wave contienen MDPV , [4] por lo que la legitimidad de estas afirmaciones sigue sin estar clara.
Estatus legal
La CFT no está específicamente regulada en los Estados Unidos, [5] aunque cumple con la definición legal de un derivado de la ecgonina. En consecuencia, es una droga de la Lista II. [6]
Toxicidad
La administración de 100 mg/kg de CFT a ratas solo provocó convulsiones, mientras que el CIT tuvo la capacidad de causar la muerte con esta dosis. [7]
Véase también
Referencias
- ^ ab Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (febrero de 2006). "Una tasa reducida de unión del transportador de dopamina in vivo se asocia con una menor eficacia de refuerzo relativa de los estimulantes". Neuropsicofarmacología . 31 (2): 351–362. doi : 10.1038/sj.npp.1300795 . PMID 15957006.
- ^ Clarke RL, Daum SJ, Gambino AJ, Aceto MD, Pearl J, Levitt M, et al. (noviembre de 1973). "Compuestos que afectan al sistema nervioso central. 4. 3 Ésteres beta-feniltropano-2-carboxílicos y análogos". Journal of Medicinal Chemistry . 16 (11): 1260–1267. doi :10.1021/jm00269a600. PMID 4747968. S2CID 8105834.
- ^ "Ivory Wave: ¿El nuevo miau miau?". Metro.co.uk. 17 de agosto de 2010. Consultado el 23 de agosto de 2010 .
- ^ Jones S, Power M (17 de agosto de 2010). "La droga Ivory Wave implicada en la muerte de un hombre de 24 años | Sociedad | guardian.co.uk". Londres: Guardian . Consultado el 23 de agosto de 2010 .
- ^ "DEA, Drug Scheduling". Archivado desde el original el 29 de junio de 2013. Consultado el 7 de abril de 2011 .
- ^ "21 USC 812: Listas de sustancias controladas". uscode.house.gov . Consultado el 18 de julio de 2023 .
- ^ Carroll FI, Runyon SP, Abraham P, Navarro H, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (diciembre de 2004). "Unión al transportador de monoamina, actividad locomotora y propiedades de discriminación de fármacos de los isómeros del éster metílico del ácido 3-(4-fenil-sustituido)tropano-2-carboxílico". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (25): 6401–6409. doi :10.1021/jm0401311. PMID 15566309. S2CID 26612669.
Lectura adicional
- D'Mello GD, Goldberg DM, Goldberg SR, Stolerman IP (diciembre de 1979). "Aversión condicionada al gusto y comportamiento operante en ratas: efectos de la cocaína y un análogo de la cocaína (WIN 35,428)". Neurofarmacología . 18 (12): 1009–1010. doi :10.1016/0028-3908(79)90167-9. PMID 530372. S2CID 31564203.
- Reith ME, Sershen H, Lajtha A (septiembre de 1980). "Unión de cocaína saturable (3H) en el sistema nervioso central del ratón". Ciencias de la vida . 27 (12): 1055–1062. doi :10.1016/0024-3205(80)90029-6. PMID 6106874.
- Spealman RD, Bergman J, Madras BK (agosto de 1991). "Autoadministración del análogo de la cocaína de alta afinidad 2 beta-carbometoxi-3 beta-(4-fluorofenil)tropano". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 39 (4): 1011–1013. doi :10.1016/0091-3057(91)90067-c. PMID 1763097. S2CID 53272758.
- Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (mayo de 1991). "Síntesis y unión al receptor de derivados de tropano N-sustituidos. Ligandos de alta afinidad para el receptor de cocaína". Journal of Medicinal Chemistry . 34 (5): 1728–1731. doi :10.1021/jm00109a029. PMID 2033595. S2CID 22777518.
- Cline EJ, Scheffel U, Boja JW, Carroll FI, Katz JL, Kuhar MJ (marzo de 1992). "Efectos conductuales de nuevos análogos de la cocaína: una comparación con la potencia de unión al receptor in vivo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 260 (3): 1174–1179. PMID 1545384.
- Singh S (marzo de 2000). "Química, diseño y relación estructura-actividad de los antagonistas de la cocaína". Chemical Reviews . 100 (3): 925–1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID 11749256. S2CID 36764655.
- Li SM, Campbell BL, Katz JL (junio de 2006). "Interacciones de la cocaína con inhibidores de la recaptación de dopamina o liberadores de dopamina en ratas que discriminan la cocaína". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 317 (3): 1088–1096. doi :10.1124/jpet.105.100594. PMID 16478825. S2CID 28919339.
- Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (julio de 1990). "Síntesis de análogos de 3-arilecgonina como inhibidores de la unión de la cocaína y la captación de dopamina". Journal of Medicinal Chemistry . 33 (7): 2024–2027. doi :10.1021/jm00169a036. PMID 2362282.
- Xu L, Trudell ML (noviembre de 1996). "Síntesis estereoselectiva de derivados de 2β-carbometoxi-3β-feniltropano. Se observó una estereoselectividad mejorada para la reacción de adición conjugada de derivados de bromuro de fenilmagnesio con diclorometano anhidro". Journal of Heterocyclic Chemistry . 33 (6): 2037–9. doi :10.1002/jhet.5570330676.