La familia de las ribonucleasas pancreáticas ( EC 4.6.1.18, ARNasa , ARNasa I , ARNasa A , ARNasa pancreática , ribonucleasa I , endorribonucleasa I , fosfatasa ribonucleica , ribonucleasa alcalina , ribonucleasa , glicoproteínas del gen S , ribonucleasa alcalina de Ceratitis capitata , glicoproteínas SLSG , glicoproteínas específicas del locus del gen S , glicoproteínas asociadas al genotipo S , ribonucleato 3'-pirimidino-oligonucleotidohidrolasa ) es una superfamilia de endonucleasas específicas de pirimidina que se encuentran en gran cantidad en el páncreas de ciertos mamíferos y de algunos reptiles . [1]
En concreto, las enzimas participan en la escisión endonucleolítica de los nucleótidos 3'-fosfomono y 3'-fosfooligonucleótidos que terminan en CP o UP con intermediarios de fosfato cíclico 2',3'. La ribonucleasa puede desenrollar la hélice de ARN mediante la formación de complejos con ARN monocatenario; el complejo surge por una interacción catión-anión extendida en múltiples sitios entre los residuos de lisina y arginina de la enzima y los grupos fosfato de los nucleótidos.
La ribonucleasa pancreática bovina es el miembro mejor estudiado de la familia y ha servido como sistema modelo en trabajos relacionados con el plegamiento de proteínas , la formación de enlaces disulfuro , la cristalografía y espectroscopia de proteínas y la dinámica de proteínas . [2] El genoma humano contiene 8 genes que comparten la estructura y función con la ribonucleasa pancreática bovina, con 5 pseudogenes adicionales. La estructura y dinámica de estas enzimas están relacionadas con sus diversas funciones biológicas. [3]
Otras proteínas que pertenecen a la superfamilia de las ribonucleasas pancreáticas incluyen: vesículas seminales bovinas y ribonucleasas cerebrales; ribonucleasas no secretoras de riñón; [4] ribonucleasas de tipo hepático; [5] angiogenina , que induce la vascularización de tejidos normales y malignos; proteína catiónica eosinofílica , [6] una citotoxina y helmintotoxina con actividad ribonucleasa; y ribonucleasa de hígado de rana y lectina de unión al ácido siálico de rana. La secuencia de las ribonucleasas pancreáticas contiene cuatro enlaces disulfuro conservados y tres residuos de aminoácidos involucrados en la actividad catalítica. [7]
Los genes humanos que codifican proteínas que contienen este dominio incluyen:
Algunos miembros de la familia de las ribonucleasas pancreáticas tienen efectos citotóxicos . Las células de los mamíferos están protegidas de estos efectos debido a su afinidad extremadamente alta por el inhibidor de la ribonucleasa (RI), que protege al ARN celular de la degradación por las ribonucleasas pancreáticas. [8] Las ribonucleasas pancreáticas que no son inhibidas por el RI son aproximadamente tan tóxicas como la alfa-sarcina , la toxina de la difteria o la ricina . [9]
Dos ribonucleasas pancreáticas aisladas de los ovocitos de la rana leopardo del norte ( anfinasa y ranpirnasa ) no son inhibidas por RI y muestran citotoxicidad diferencial contra las células tumorales . [10] La ranpirnasa se estudió en un ensayo clínico de fase III como candidato para el tratamiento del mesotelioma , pero el ensayo no demostró significación estadística frente a los criterios de valoración primarios. [11]
