Los receptores de prostaglandinas o receptores de prostanoides representan una subclase de receptores de membrana de la superficie celular que se consideran receptores primarios para uno o más de los prostanoides clásicos de origen natural, a saber, prostaglandina D2 (es decir, PGD2 ), PGE2 , PGF2alfa , prostaciclina ( PGI2), tromboxano A2 (TXA2) y PGH2 . [1] Se denominan según el prostanoide al que se unen y responden preferentemente; por ejemplo, el receptor que responde a PGI2 en concentraciones más bajas que cualquier otro prostanoide se denomina receptor de prostaciclina (IP). Una excepción a esta regla es el receptor de tromboxano A2 (TP), que se une y responde igualmente bien a PGH2 y TXA2.
Todos los receptores de prostanoides son receptores acoplados a proteína G que pertenecen a la subfamilia A14 de la familia de receptores similares a la rodopsina, excepto el receptor de prostaglandina DP2, que está más estrechamente relacionado en secuencia de aminoácidos y funcionalidad con los receptores del factor quimiotáctico, como los receptores para C5a. y leucotrieno B4 . [2]
Los receptores de prostanoides se unen y responden principalmente a los metabolitos del ácido graso poliinsaturado (PUFA) de cadena lineal, el ácido araquidónico . Estos metabolitos contienen dos dobles enlaces y se denominan prostanoides de la serie 2, es decir, PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2, TXA2 y PGH2. Sin embargo, las mismas enzimas que metabolizan el ácido araquidónico a prostanoides de la serie 2 metabolizan de manera similar otros dos PUFA de cadena lineal: metabolizan el ácido gamma-linolénico , que tiene un doble enlace menos que el ácido araquidónico, a prostanoides de la serie 1 (PGD1, PGE1, etc.) , que tienen un doble enlace menos que los prostanoides de la serie 2, y metabolizan el ácido eicosapentaenoico , que tiene un doble enlace más que el ácido araquidónico, a prostanoides de la serie 3 (PGD3, PGE3, etc.), que tienen un doble enlace más que el prostanoides serie 2. En general, los receptores para los prostanoides de la serie 2 también se unen y responden a los prostanoides de las series 1 y 3. Normalmente, los receptores de prostanoides muestran algo menos de afinidad y capacidad de respuesta a los prostanoides de las series 1 y 3. [3]
Hay 9 receptores de prostanoides establecidos. La siguiente tabla muestra estos receptores: a) nombre completo; b) nombres abreviados; c) activadores de prostanoides (presentados en orden de potencia decreciente); [4] d) clasificación tradicional como contráctil (es decir, que contrae el músculo liso), relajante (es decir, que relaja el músculo liso) o inhibidora (es decir, que inhibe la producción de adenil ciclasa (AC) de AMP cíclico [cAMP]); [5] e) tipos de proteínas G a las que se unen y activan, es decir, aquellas que contienen la subunidad alfa Gs , la subunidad alfa Gi , la subunidad alfa Gq y/o la subunidad G12 ; [2] [4] yf ) vías de señalización que regulan, incluida la adenil ciclasa que, cuando se activa, aumenta el AMPc celular y, cuando se inhibe, reduce los niveles celulares de este mensajero secundario ; Fosfoinositida 3-quinasa que, cuando se activa, es responsable de formar mensajeros secundarios de fosfatidilinositol 3-fosfato , fosfatidilinositol (3,4)-bisfosfato y fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato ; Fosfolipasa C (PLC) que cuando se activa es responsable de formar trifosfato de inositol (IP3) y mensajeros secundarios de diacilglicerol que son, respectivamente, responsables de elevar los niveles de Ca 2+ en el citosol celular para controlar la actividad de Ca 2+ - señalización celular. agentes y para activar mensajeros secundarios de la proteína quinasa C (PKC); y quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), proteínas quinasas activadas por mitógenos p38 (p38 Mpk) y proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB) que, cuando se activan, se fosforilan y, por lo tanto, influyen en la actividad de proteínas clave que gobiernan la función celular. [2]
Existe evidencia indirecta de un segundo receptor PGI2 en las células epiteliales de las vías respiratorias humanas BEAS-2B, pero no se ha colaborado con este hallazgo y el receptor putativo no se ha definido de otra manera. [15]