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subunidad alfa gs

La subunidad G s alfa ( G αs , G s α ) es una subunidad de la proteína G heterotrimérica G s que estimula la vía dependiente de AMPc activando la adenilil ciclasa . G s α es una GTPasa que funciona como una proteína de señalización celular. G s α es el miembro fundador de una de las cuatro familias de proteínas G heterotriméricas, definidas por las subunidades alfa que contienen: la familia G αs , la familia G αi /G αo , la familia G αq y la familia G α12 /G α13 . [5] La familia Gs tiene sólo dos miembros: el otro miembro es Golf , llamado así por su expresión predominante en el sistema olfativo. En humanos, Gs α está codificado por el locus del complejo GNAS , mientras que Golf α está codificado por el gen GNAL .

Función

La función general de G s es activar vías de señalización intracelular en respuesta a la activación de los receptores acoplados a proteína G (GPCR) de la superficie celular . Los GPCR funcionan como parte de un sistema de tres componentes: receptor-transductor-efector. [6] [7] El transductor en este sistema es una proteína G heterotrimérica , compuesta por tres subunidades: una proteína Gα como G s α, y un complejo de dos proteínas estrechamente unidas llamadas Gβ y Gγ en un complejo Gβγ . [6] [7] Cuando no es estimulado por un receptor, Gα se une a GDP y a Gβγ para formar el trímero de proteína G inactiva. [6] [7] Cuando el receptor se une a un ligando activador fuera de la célula (como una hormona o un neurotransmisor ), el receptor activado actúa como un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para promover la liberación de GDP y la unión de GTP a Gα, lo que impulsa la disociación de Gα unido a GTP de Gβγ. [6] [7] En particular, la G s α activada unida a GTP se une a la adenilil ciclasa para producir el segundo mensajero AMPc , que a su vez activa la proteína quinasa dependiente de AMPc (también llamada proteína quinasa A o PKA) . [6] [7] Aquí se describen los efectos celulares de Gs α que actúa a través de PKA .

Aunque cada G s α unida a GTP puede activar sólo una enzima adenilil ciclasa, la amplificación de la señal se produce porque un receptor puede activar múltiples copias de G s mientras ese receptor permanece unido a su agonista activador , y cada adenilil ciclasa unida a G s α La enzima puede generar una cantidad sustancial de AMPc para activar muchas copias de PKA. [8]

Receptores

Los receptores acoplados a proteína G que se acoplan a las proteínas de la familia G incluyen:

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000087460 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000027523 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Ellis C, Participantes del cuestionario GPCR de descubrimiento de fármacos de Nature Reviews (julio de 2004). "El estado de la investigación GPCR en 2004". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 3 (7): 575, 577–626. doi :10.1038/nrd1458. PMID  15272499. S2CID  33620092.
  6. ^ ABCDE Gilman AG (1987). "Proteínas G: transductores de señales generadas por receptores". Revista Anual de Bioquímica . 56 : 615–649. doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID  3113327. S2CID  33992382.
  7. ^ abcde Rodbell M (1995). "Conferencia Nobel: Transducción de señales: Evolución de una idea". Informes de biociencias . 15 (3): 117-133. doi :10.1007/bf01207453. PMC 1519115 . PMID  7579038. S2CID  11025853. 
  8. ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, White LE, eds. (2007). Neurociencia (4ª ed.). Nueva York: WH Freeman. pag. 155.ISBN 978-0-87893-697-7.
  9. ^ Saroz, Yurii; Kho, Dan T.; Vidrio, Michelle; Graham, Euan Scott; Grimsey, Natasha Lillia (19 de octubre de 2019). "Señales del receptor cannabinoide 2 (CB 2) a través de G-alfa-s e induce la secreción de citoquinas IL-6 e IL-10 en leucocitos primarios humanos". Farmacología y ciencia traslacional ACS . 2 (6): 414–428. doi : 10.1021/acsptsci.9b00049 . ISSN  2575-9108. PMC 7088898 . PMID  32259074. 

enlaces externos