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penicilamina

La penicilamina , vendida bajo la marca Cuprimine , entre otras, es un medicamento utilizado principalmente para el tratamiento de la enfermedad de Wilson . [1] También se usa para personas con cálculos renales que tienen niveles altos de cistina en la orina , artritis reumatoide y diversas intoxicaciones por metales pesados . [1] [2] Se toma por vía oral. [2]

La penicilamina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1970. [1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]

Usos médicos

Se utiliza como agente quelante:

En la cistinuria , un trastorno hereditario en el que los niveles elevados de cistina en la orina provocan la formación de cálculos de cistina , la penicilamina se une a la cisteína para producir un disulfuro mixto que es más soluble que la cistina. [7]

La penicilamina se ha utilizado para tratar la esclerodermia . [8]

La penicilamina se puede utilizar como fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) para tratar la artritis reumatoide activa grave en pacientes que no han respondido a una prueba adecuada de terapia convencional, [9] aunque hoy en día rara vez se utiliza debido a la disponibilidad de inhibidores del TNF. y otros agentes, como tocilizumab y tofacitinib . La penicilamina actúa reduciendo el número de linfocitos T , inhibiendo la función de los macrófagos , disminuyendo la IL-1 , disminuyendo el factor reumatoide y evitando que el colágeno se entrecruce.

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido, pérdida de apetito, náuseas, diarrea y niveles bajos de glóbulos blancos . [1] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos , bronquiolitis obliterante y miastenia gravis . [1] No se recomienda en personas con lupus eritematoso . [2] El uso durante el embarazo puede provocar daños al bebé. [2] La penicilamina actúa uniendo metales pesados ; Los complejos penicilamina-metal resultantes se eliminan del cuerpo a través de la orina . [1]

Los efectos secundarios más comunes son supresión de la médula ósea , disgeusia , anorexia , vómitos y diarrea y ocurren en ~20 a 30% de los pacientes tratados con penicilamina. [10] [11]

Otros posibles efectos adversos incluyen:

Química

Enantiómeros de penicilamina

La penicilamina es un compuesto orgánico trifuncional, que consta de un tiol , una amina y un ácido carboxílico . Es un aminoácido estructuralmente similar a la cisteína , pero con sustituyentes geminales dimetilo α al tiol. Como la mayoría de los aminoácidos, es un sólido incoloro que existe en forma zwitteriónica a pH fisiológico .

La penicilamina es un fármaco quiral con un centro estereogénico y existe como un par de enantiómeros. Consulte la imagen para conocer la estructura de los enantiómeros de penicilamina. El enantiómero ( S ), el eutómero , es antiartrítico, mientras que el distómero ( R )-penicilamina es extremadamente tóxico. [18] De sus dos enantiómeros , la L -penicilamina (que tiene configuración absoluta R ) es tóxica porque inhibe la acción de la piridoxina (también conocida como vitamina B 6 ). [19] Ese enantiómero es un metabolito de la penicilina pero no tiene propiedades antibióticas en sí. [20] Se conocen diversas estructuras de complejos penicilamina-cobre. [21]

Historia

John Walshe describió por primera vez el uso de penicilamina en la enfermedad de Wilson en 1956. [22] Había descubierto el compuesto en la orina de pacientes (incluido él mismo) que habían tomado penicilina y confirmó experimentalmente que aumentaba la excreción urinaria de cobre mediante quelación . Tuvo dificultades iniciales para convencer a varios expertos mundiales de la época (Denny Brown y Cumings) de su eficacia, ya que sostenían que la enfermedad de Wilson no era principalmente un problema de la homeostasis del cobre sino del metabolismo de los aminoácidos, y que el dimercaprol debía utilizarse como quelante. . Estudios posteriores confirmaron tanto la teoría centrada en el cobre como la eficacia de la D -penicilamina. Walshe también fue pionero en otros quelantes en Wilson, como la trietilentetramina y el tetratiomolibdato . [23]

La penicilamina fue sintetizada por primera vez por John Cornforth bajo la supervisión de Robert Robinson . [24]

La penicilamina se ha utilizado en la artritis reumatoide desde el primer caso exitoso en 1964. [25]

Costo

En Estados Unidos, Valeant aumentó el costo del medicamento de aproximadamente 500 dólares a 24 000 dólares al mes en 2016. [26]

Referencias

  1. ^ abcdef "Penicilamina". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ^ abcd Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs.64, 592. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra. hdl : 10665/325771. OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: falta el editor de la ubicación ( enlace )
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enlaces externos