Paul Ehrlich ( en alemán: [ˈpaʊl ˈʔeːɐ̯lɪç] ; 14 de marzo de 1854 – 20 de agosto de 1915) fue unmédico y científico alemán ganadordel Premio Nobella hematología,la inmunologíayla quimioterapia antimicrobiana. Entre sus principales logros se encuentran el hallazgo de una cura parala sífilisen 1909 y la invención de la técnica precursora dela tinción de Gramde bacterias. Los métodos que desarrolló para teñir tejidos permitieron distinguir entre diferentes tipos de células sanguíneas, lo que condujo a la capacidad de diagnosticar numerosasenfermedades de la sangre.
Su laboratorio descubrió la arsfenamina (Salvarsan), el primer antibiótico y primer tratamiento farmacológico eficaz contra la sífilis , con lo que inició y dio nombre al concepto de quimioterapia . Ehrlich introdujo el concepto de la bala mágica . También hizo una contribución decisiva al desarrollo de un antisuero para combatir la difteria y concibió un método para estandarizar los sueros terapéuticos . [1]
En 1908 recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus contribuciones a la inmunología. [2] Fue el fundador y primer director de lo que hoy se conoce como el Instituto Paul Ehrlich , una institución de investigación alemana y organismo regulador médico que es el instituto federal de la nación para vacunas y biomedicamentos. Un género de bacterias Rickettsiales , Ehrlichia , lleva su nombre. [3]
A Ehrlich se le ha llamado "padre de la inmunología". [4] [5]
Ehrlich nació el 14 de marzo de 1854 en Strehlen , en la provincia prusiana de Baja Silesia, en lo que hoy es el suroeste de Polonia . Fue el segundo hijo de Rosa (Weigert) e Ismar Ehrlich, el líder de la comunidad judía local. [2] Su padre era posadero y destilador de licores y recaudador de lotería real en Strehlen, una ciudad de unos 5.000 habitantes. Su abuelo, Heymann Ehrlich, había sido un destilador y gerente de taberna bastante exitoso. Ehrlich era tío de Fritz Weigert y primo de Karl Weigert .
Después de la escuela primaria, Paul asistió al colegio de enseñanza secundaria Maria-Magdalenen-Gymnasium en Breslau , donde conoció a Albert Neisser , que más tarde se convertiría en su colega. Cuando era un colegial (inspirado por su primo Karl Weigert, que poseía uno de los primeros micrótomos ), se fascinó por el proceso de tinción de sustancias tisulares microscópicas. Mantuvo ese interés durante sus estudios de medicina posteriores en las universidades de Wroclaw, Estrasburgo , Friburgo de Brisgovia y Leipzig . Después de obtener su doctorado en 1882, trabajó en la Charité de Berlín como director médico adjunto con Theodor Frerichs, el fundador de la medicina clínica experimental, centrándose en la histología , la hematología y la química del color (colorantes).
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Se casó con Hedwig Pinkus (1864-1948) en 1883 en la sinagoga de Neustadt (actualmente Prudnik, Polonia). La pareja tuvo dos hijas, Stephanie y Marianne. Hedwig era hermana de Max Pinkus , propietario de la fábrica textil de Neustadt (más tarde conocida como ZPB "Frotex" ). Se instaló en la villa de la familia Fränkel en la Wiesenerstrasse de Neustadt. [6]
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Tras completar su formación clínica y su habilitación en la prestigiosa escuela de medicina y hospital universitario Charité de Berlín en 1886, Ehrlich viajó a Egipto y otros países en 1888 y 1889, en parte para curar un caso de tuberculosis que había contraído en el laboratorio. A su regreso, estableció una consulta médica privada y un pequeño laboratorio en Berlín-Steglitz. En 1891, Robert Koch invitó a Ehrlich a unirse al personal de su Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín, donde en 1896 se estableció una nueva rama, el Instituto de Investigación y Análisis de Sueros ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ), para la especialización de Ehrlich. Ehrlich fue nombrado su director fundador.
En 1899 su instituto se trasladó a Frankfurt am Main y pasó a llamarse Instituto de Terapia Experimental ( Institut für experimentelle Therapie ). Uno de sus colaboradores importantes allí fue Max Neisser. En 1904, Ehrlich recibió un puesto de profesor honorario de la Universidad de Göttingen . En 1906 Ehrlich se convirtió en director de la Casa Georg Speyer en Frankfurt, una fundación de investigación privada afiliada a su instituto. Aquí descubrió en 1909 el primer fármaco dirigido contra un patógeno específico: Salvarsan , un tratamiento para la sífilis, que era en ese momento una de las enfermedades más letales e infecciosas en Europa. En 1914, Ehrlich recibió el Premio Cameron de la Universidad de Edimburgo. Entre los científicos invitados extranjeros que trabajaron con Ehrlich en su instituto se encontraban dos ganadores del Premio Nobel, Henry Hallett Dale y Paul Karrer . El instituto pasó a llamarse Instituto Paul Ehrlich en honor a Ehrlich en 1947.
En 1914, Ehrlich firmó el Manifiesto de los Noventa y Tres , que era una defensa de la política y el militarismo de Alemania durante la Primera Guerra Mundial. El 17 de agosto de 1915, Ehrlich sufrió un ataque cardíaco y murió el 20 de agosto en Bad Homburg vor der Höhe . El emperador alemán Guillermo II escribió en un telegrama de condolencias: "Yo, junto con todo el mundo civilizado, lamento la muerte de este meritorio investigador por su gran servicio a la ciencia médica y a la humanidad sufriente; el trabajo de su vida asegura una fama imperecedera y la gratitud tanto de sus contemporáneos como de la posteridad". [7]
Ehrlich fue enterrado en el Antiguo Cementerio Judío de Frankfurt (Bloque 114 N). [8]
A principios de la década de 1870, el primo de Ehrlich, Karl Weigert, fue la primera persona en teñir bacterias con colorantes e introducir pigmentos de anilina para estudios histológicos y diagnósticos bacterianos. Durante sus estudios en Estrasburgo con el anatomista Heinrich Wilhelm Waldeyer , Ehrlich continuó la investigación iniciada por su primo sobre pigmentos y tinción de tejidos para estudio microscópico. Pasó su octavo semestre universitario en Friburgo de Brisgovia investigando principalmente el tinte rojo de la dalia (monofenilrosanilina), lo que dio lugar a su primera publicación. [9]
En 1878 siguió a su director de tesis, Julius Friedrich Cohnheim, a Leipzig, y ese año obtuvo un doctorado con una tesis titulada "Contribuciones a la teoría y la práctica de la tinción histológica" ( Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung ).
Uno de los resultados más destacados de su tesis doctoral fue el descubrimiento de un nuevo tipo de célula. Ehrlich descubrió en el protoplasma de las supuestas células plasmáticas un granulado que podía hacerse visible con la ayuda de un colorante alcalino. Pensó que este granulado era un signo de buena nutrición y, en consecuencia, denominó a estas células mastocitos (de la palabra alemana Mast , que significa alimento para engorde de animales ). Este enfoque en la química era inusual para una tesis médica. En ella, Ehrlich presentó todo el espectro de técnicas de tinción conocidas y la química de los pigmentos utilizados. Durante su estancia en la Charité, Ehrlich elaboró la diferenciación de los glóbulos blancos según sus diferentes gránulos. Una condición previa fue una técnica de muestra seca, que también desarrolló. Una gota de sangre colocada entre dos portaobjetos de vidrio y calentada sobre un mechero Bunsen fijaba las células sanguíneas al mismo tiempo que permitía teñirlas. Ehrlich utilizó tanto colorantes alcalinos como ácidos, y también creó nuevos colorantes "neutros". Por primera vez, esto permitió diferenciar los linfocitos de los leucocitos (glóbulos blancos). Mediante el estudio de su granulación, pudo distinguir entre linfocitos no granulares, leucocitos mononucleares y polinucleares, granulocitos eosinófilos y mastocitos.
A partir de 1880, Ehrlich también estudió los glóbulos rojos . Demostró la existencia de glóbulos rojos nucleados, que subdividió en normoblastos, megaloblastos, microblastos y poiquiloblastos; había descubierto los precursores de los eritrocitos. De este modo, Ehrlich sentó las bases para el análisis de las anemias , después de haber creado las bases para la sistematización de las leucemias con su investigación de los glóbulos blancos.
Sus funciones en la Charité incluían el análisis de muestras de sangre y orina de los pacientes. En 1881 publicó una nueva prueba de orina que podía utilizarse para distinguir varios tipos de tifus de casos simples de diarrea. La intensidad de la tinción permitió un pronóstico de la enfermedad. La solución de pigmento que utilizó se conoce hoy como reactivo de Ehrlich. El gran logro de Ehrlich, pero también una fuente de problemas durante su carrera posterior, fue haber iniciado un nuevo campo de estudio que interrelacionaba la química, la biología y la medicina. Gran parte de su trabajo fue rechazado por la profesión médica, que carecía de los conocimientos químicos necesarios. También significó que no había una cátedra adecuada a la vista para Ehrlich.
Durante sus estudios en Breslau, Ehrlich recibió la oportunidad de realizar una amplia investigación gracias al patólogo Julius Friedrich Cohnheim y conoció a Robert Koch , que en aquel momento era médico de distrito en Wollstein, provincia de Posen. En su tiempo libre, Koch había aclarado el ciclo de vida del patógeno del ántrax y se había puesto en contacto con Ferdinand Cohn , quien se convenció rápidamente con el trabajo de Koch y lo presentó a sus colegas de Breslau. Del 30 de abril al 2 de mayo de 1876, Koch presentó sus investigaciones en Breslau, a las que pudo asistir el estudiante Ehrlich.
El 24 de marzo de 1882, Ehrlich estuvo presente cuando Koch, que trabajaba desde 1880 en la Oficina Imperial de Salud Pública ( Kaiserliches Gesundheitsamt ) en Berlín, dio una conferencia en la que informó sobre cómo fue capaz de identificar el patógeno de la tuberculosis . Ehrlich calificó más tarde esta conferencia como su "mayor experiencia en ciencia". Al día siguiente de la conferencia de Koch, Ehrlich ya había realizado una mejora en el método de tinción de Koch, que Koch acogió con agrado. A partir de esa fecha, los dos hombres se unieron en una amistad.
En 1887, Ehrlich se convirtió en profesor no remunerado de medicina interna ( Privatdozent für Innere Medizin ) en la Universidad de Berlín y, en 1890, a petición de Koch, se hizo cargo de la unidad de tuberculosis en un hospital público en Berlín-Moabit. Allí se estaba estudiando el agente terapéutico contra la tuberculosis que Koch esperaba , la tuberculina ; y Ehrlich incluso se lo había inyectado. En el escándalo de la tuberculina que siguió , Ehrlich intentó apoyar a Koch y destacó el valor de la tuberculina para fines de diagnóstico. En 1891, Koch invitó a Ehrlich a trabajar en el recién fundado Instituto de Enfermedades Infecciosas ( Institut für Infektionskrankheiten , ahora Instituto Robert Koch ) [10] en la Friedrich-Wilhelms-Universität (ahora Universidad Humboldt) en Berlín. Koch no pudo darle ninguna remuneración, pero sí le ofreció pleno acceso al personal del laboratorio, a los pacientes, a los productos químicos y a los animales de laboratorio, algo que Ehrlich siempre recordó con gratitud.
Ehrlich ya había comenzado sus primeros experimentos de inmunización en su laboratorio privado. Acostumbró a ratones a los venenos ricina y abrina . Después de alimentarlos con dosis pequeñas pero crecientes de ricina, comprobó que se habían vuelto "a prueba de ricina". Ehrlich interpretó esto como una inmunización y observó que se iniciaba bruscamente al cabo de unos días y que seguía existiendo después de varios meses, pero los ratones inmunizados contra la ricina eran tan sensibles a la abrina como los animales no tratados.
A continuación se realizaron investigaciones sobre la "herencia" de la inmunidad adquirida. Ya se sabía que, en algunos casos, tras una infección de viruela o sífilis, se transmitía una inmunidad específica de los padres a la descendencia. Ehrlich rechazó la herencia en sentido genético, porque la descendencia de un ratón macho inmunizado contra la abrina y una hembra no tratada no eran inmunes a la abrina. Dedujo que el feto recibía anticuerpos a través de la circulación pulmonar de la madre. Esta idea se vio apoyada por el hecho de que esta "inmunidad heredada" disminuía al cabo de unos meses. En otro experimento intercambió las crías de ratones hembra tratados y no tratados. Los ratones amamantados por las hembras tratadas estaban protegidos del veneno, lo que demostró que los anticuerpos también pueden transmitirse a través de la leche.
Ehrlich también investigó la autoinmunidad , pero rechazó específicamente la posibilidad de que el sistema inmunológico de un organismo pudiera atacar el propio tejido del organismo, llamándolo "horror autotóxico". Fue el estudiante de Ehrlich, Ernest Witebsky , quien demostró que la autoinmunidad podía causar enfermedades en los humanos. [11] [12] Ehrlich fue el primero en proponer que existían mecanismos reguladores para proteger a un organismo de la autoinmunidad, diciendo en 1906 que "el organismo posee ciertos mecanismos por medio de los cuales se evita que la reacción inmunitaria, tan fácilmente producida por todo tipo de células, actúe contra los elementos propios del organismo". [13]
Emil Behring había trabajado hasta 1893 en el Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín en el desarrollo de un antisuero para tratar la difteria y el tétanos, pero con resultados desiguales. Koch propuso a Behring y Ehrlich que colaboraran en el proyecto. Este trabajo conjunto tuvo éxito en la medida en que Ehrlich pudo aumentar rápidamente el nivel de inmunidad de los animales de laboratorio basándose en su experiencia con ratones. A principios de 1894, los ensayos clínicos con suero de difteria tuvieron éxito y en agosto la empresa química Hoechst comenzó a comercializar el "remedio contra la difteria sintetizado por Behring-Ehrlich". Los dos descubridores habían acordado inicialmente compartir los beneficios una vez que se hubiera deducido la parte de Hoechst. Su contrato fue modificado varias veces y finalmente Ehrlich se vio presionado a aceptar una participación de beneficios de solo el ocho por ciento. Ehrlich se sintió ofendido por lo que consideraba un trato injusto, y su relación con Behring fue problemática a partir de entonces, una situación que más tarde se agravó por la cuestión de la valencia [14] del suero antitetánico. Ehrlich reconoció que el principio de la terapia con suero había sido desarrollado por Behring y Kitasato , pero opinaba que había sido el primero en desarrollar un suero que también podía utilizarse en humanos, y que su papel en el desarrollo del suero antidiftérico había sido insuficientemente reconocido. Behring, por su parte, conspiró contra Ehrlich en el Ministerio de Cultura prusiano, y a partir de 1900 Ehrlich se negó a colaborar con él. Von Behring fue el único destinatario del primer Premio Nobel de Medicina, en 1901, por sus contribuciones a la investigación sobre la difteria. [15]
Como los antisueros eran un tipo de medicamento completamente nuevo cuya calidad era muy variable, se estableció un sistema gubernamental para garantizar su seguridad y eficacia. A partir del 1 de abril de 1895, solo se podían vender en el Reich alemán sueros aprobados por el gobierno. La estación de pruebas para el suero de difteria se alojó provisionalmente en el Instituto de Enfermedades Infecciosas. Por iniciativa de Friedrich Althoff, [16] se estableció en 1896 un Instituto de Investigación y Pruebas de Sueros ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ) en Berlín-Steglitz, con Ehrlich como director (lo que le obligó a cancelar todos sus contratos con Hoechst). En esta función y como profesor honorario de la Universidad de Berlín, tenía ingresos anuales de 6.000 marcos, aproximadamente el salario de un profesor universitario. Además de un departamento de pruebas, el instituto tenía un departamento de investigación.
Para determinar la eficacia del antisuero diftérico se necesitaba una concentración estable de toxina diftérica . Ehrlich descubrió que la toxina utilizada era perecedera, al contrario de lo que se suponía, lo que para él tuvo dos consecuencias: no utilizó la toxina como patrón, sino un polvo de suero desarrollado por Behring, que debía disolverse en líquido poco antes de su uso. Primero se determinó la potencia de una toxina de prueba comparándola con este patrón. Luego, la toxina de prueba podía usarse como referencia para probar otros sueros. Para la prueba en sí, la toxina y el suero se mezclaron en una proporción tal que sus efectos se anularan mutuamente al inyectarlos en un conejillo de indias. Pero como había un amplio margen para determinar si había síntomas de enfermedad, Ehrlich estableció un objetivo inequívoco: la muerte del animal. La mezcla debía ser tal que el animal de prueba muriera al cabo de cuatro días. Si moría antes, el suero era demasiado débil y se rechazaba. Ehrlich afirmó haber logrado que la determinación de la valencia del suero fuera tan precisa como lo sería con la titulación química . Esto demuestra una vez más su tendencia a cuantificar las ciencias de la vida.
Influenciado por el alcalde de Frankfurt am Main, Franz Adickes, que se esforzó por establecer instituciones científicas en Frankfurt en preparación para la fundación de una universidad, el instituto de Ehrlich se trasladó a Frankfurt en 1899 y pasó a llamarse Instituto Real Prusiano de Terapia Experimental ( Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie ). La metodología de control de calidad alemana fue copiada por los institutos de sueros gubernamentales de todo el mundo, y también obtuvieron el suero estándar de Frankfurt. Después, se desarrollaron en rápida secuencia el antisuero diftérico, el suero tetánico y varios sueros bactericidas para su uso en medicina veterinaria. Estos también se evaluaron en el instituto, al igual que la tuberculina y más tarde varias vacunas . El colega más importante de Ehrlich en el instituto fue el médico y biólogo judío Julius Morgenroth.
Ehrlich postuló que el protoplasma celular contiene estructuras especiales que tienen cadenas laterales químicas (el término actual es macromoléculas ) a las que se une la toxina, afectando su funcionamiento. Si el organismo sobrevive a los efectos de la toxina, las cadenas laterales bloqueadas son reemplazadas por otras nuevas. Esta regeneración puede ser entrenada; el nombre de este fenómeno es inmunización . Si la célula produce un excedente de cadenas laterales, estas también pueden ser liberadas a la sangre en forma de anticuerpos.
En los años siguientes, Ehrlich amplió su teoría de las cadenas laterales utilizando conceptos que ya no se utilizan («amboceptores», «receptores de primer, segundo y tercer orden», etc.). Entre el antígeno y el anticuerpo supuso que existía una molécula inmunitaria adicional, a la que llamó «aditivo» o «complemento». Para él, la cadena lateral contenía al menos dos grupos funcionales.
Por haber aportado una base teórica a la inmunología y por sus trabajos sobre la valencia sérica, Ehrlich recibió en 1908 el Premio Nobel de Fisiología o Medicina junto con Élie Metchnikoff . Metchnikoff, que había investigado en el Instituto Pasteur la rama celular de la inmunidad, la fagocitosis , ya había atacado duramente a Ehrlich.
En 1901, el Ministerio de Finanzas de Prusia criticó a Ehrlich por excederse en su presupuesto y, como consecuencia, redujo sus ingresos. En esta situación, Althoff organizó un contacto con Georg Speyer, un filántropo judío y copropietario del banco Lazard Speyer-Ellissen. La enfermedad cancerosa de la princesa Victoria , viuda del emperador alemán Federico II, había recibido mucha atención pública y motivó una colecta entre los ciudadanos ricos de Frankfurt, incluido Speyer, en apoyo de la investigación del cáncer. Ehrlich también había recibido del emperador alemán Guillermo II una solicitud personal para dedicar toda su energía a la investigación del cáncer. Tales esfuerzos llevaron a la fundación de un departamento de investigación del cáncer afiliado al Instituto de Terapia Experimental. El químico Gustav Embden , entre otros, trabajaba allí. Ehrlich informó a sus patrocinadores de que la investigación del cáncer significaba investigación básica y que no se podía esperar una cura pronto.
Entre los resultados obtenidos por Ehrlich y sus colegas investigadores se encuentra el descubrimiento de que, cuando se cultivan tumores mediante el trasplante de células tumorales, su malignidad aumenta de generación en generación. Si se elimina el tumor primario, la metástasis aumenta vertiginosamente. Ehrlich aplicó métodos bacteriológicos a la investigación del cáncer. En analogía con la vacunación, intentó generar inmunidad al cáncer inyectando células cancerosas debilitadas. Tanto en la investigación del cáncer como en la investigación de la quimioterapia (véase más adelante) introdujo las metodologías de la Big Science .
En 1885, Ehrlich publicó la monografía "La necesidad de oxígeno de los organismos" ( "Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus – Eine farbenanalytische Studie "), que presentó también como tesis de habilitación . En ella, introdujo la nueva técnica de la coloración in vivo. Uno de sus descubrimientos fue que los pigmentos sólo pueden ser fácilmente asimilados por los organismos vivos si se encuentran en forma granular. Inyectó los colorantes azul de alizarina y azul de indofenol en animales de laboratorio y, tras su muerte, comprobó que los distintos órganos habían sido coloreados en distintos grados. En los órganos con una saturación de oxígeno elevada, se retenía el indofenol; en los órganos con una saturación media, se reducía el indofenol, pero no el azul de alizarina. Y en las zonas con una saturación de oxígeno baja, se reducían ambos pigmentos. Con este trabajo, Ehrlich formuló también la convicción que guió su investigación: que todos los procesos vitales pueden atribuirse a procesos fisicoquímicos que tienen lugar en la célula.
En el curso de sus investigaciones, Ehrlich encontró el azul de metileno , que consideró especialmente adecuado para teñir bacterias. Más tarde, Robert Koch también utilizó el azul de metileno como colorante en sus investigaciones sobre el patógeno de la tuberculosis. En opinión de Ehrlich, una ventaja adicional era que el azul de metileno también teñía los axones , los apéndices largos de las células nerviosas. Inició una tesis doctoral sobre el tema, pero no continuó con el tema. El neurólogo Ludwig Edinger opinó que Ehrlich había abierto con ello un nuevo e importante tema en el campo de la neurología .
Después de mediados de 1889, cuando Ehrlich estaba desempleado, continuó con sus investigaciones privadas sobre el azul de metileno. Sus trabajos sobre tinción in vivo le dieron la idea de utilizarlo con fines terapéuticos. Dado que la familia de parásitos Plasmodiidae , que incluye al patógeno de la malaria , puede teñirse con azul de metileno, pensó que podría usarse en el tratamiento de la malaria. En el caso de dos pacientes tratados de esta manera en el hospital de la ciudad de Berlín-Moabit, la fiebre efectivamente remitió y los plasmodios de la malaria desaparecieron de su sangre. Ehrlich obtuvo el azul de metileno de la empresa Meister Lucius & Brüning AG (más tarde rebautizada como Hoechst AG), que inició una larga colaboración con esta empresa.
Antes de que el Instituto de Terapia Experimental se trasladara a Frankfurt, Ehrlich ya había reanudado su trabajo sobre el azul de metileno. Tras la muerte de Georg Speyer, su viuda Franziska Speyer donó en su memoria la Casa Georg-Speyer [17] , que se construyó junto al Instituto de Ehrlich. Como director de la Casa Georg-Speyer, Ehrlich trasladó allí su investigación quimioterapéutica. Buscaba un agente que fuera tan eficaz como el azul de metileno, pero sin sus efectos secundarios. Su modelo era, por un lado, el efecto de la quinina sobre la malaria y, por otro lado, en analogía con la terapia con suero, pensaba que también debían existir fármacos químicos que tuvieran un efecto igualmente específico sobre enfermedades individuales. Su objetivo era encontrar una Therapia sterilisans magna , es decir, un tratamiento que pudiera matar todos los patógenos de las enfermedades.
Ehrlich utilizó como modelo de terapia experimental un tripanosoma de cobaya y probó diversas sustancias químicas en animales de laboratorio. Los tripanosomas podían ser efectivamente destruidos con el colorante rojo tripán. A partir de 1906, investigó intensamente el atoxil y lo hizo probar por Robert Koch junto con otros compuestos de arsénico durante la expedición de Koch contra la enfermedad del sueño de 1906/07. Aunque el nombre significa literalmente "no tóxico", el atoxil causa daños, especialmente en el nervio óptico. Ehrlich elaboró el análisis sistemático de compuestos químicos en el sentido de cribado tal como se practica actualmente en la industria farmacéutica. Descubrió que el compuesto 418 - arsenofenilglicina - tenía un efecto terapéutico impresionante y lo hizo probar en África.
Con el apoyo de su asistente Sahachiro Hata Ehrlich descubrió en 1909 que el compuesto 606, Arsfenamina , combatía eficazmente la bacteria espiroqueta " spirillum " , una de cuyas subespecies causa la sífilis . [18] El compuesto demostró tener pocos efectos secundarios en ensayos en humanos, y las espiroquetas desaparecieron en siete pacientes con sífilis después de este tratamiento.
Después de extensas pruebas clínicas (todos los participantes de la investigación tenían en mente el ejemplo negativo de la tuberculina), la compañía Hoechst comenzó a comercializar el compuesto hacia fines de 1910 bajo el nombre de Salvarsan. Este fue el primer agente con un efecto terapéutico específico creado sobre la base de consideraciones teóricas. Salvarsan demostró ser sorprendentemente efectivo, particularmente cuando se lo comparó con la terapia convencional de sales de mercurio. Fabricado por Hoechst AG, Salvarsan se convirtió en el fármaco más recetado en el mundo. Fue el fármaco más efectivo para tratar la sífilis hasta que la penicilina estuvo disponible en la década de 1940. [19] Salvarsan requirió mejoras en cuanto a efectos secundarios y solubilidad y fue reemplazado en 1911 por Neosalvarsan . El trabajo de Ehrlich arrojó luz sobre la existencia de la barrera hematoencefálica , aunque él mismo nunca creyó en tal barrera, y Lina Stern acuñó más tarde la frase.
El medicamento desencadenó la llamada "guerra del Salvarsan". Por un lado, había hostilidad por parte de aquellos que temían que esto provocara un colapso moral de las inhibiciones sexuales. Ehrlich también fue acusado, con un tono claramente antisemita , de enriquecerse excesivamente. Además, el socio de Ehrlich, Paul Uhlenhuth, reivindicó la prioridad en el descubrimiento del medicamento.
Como algunas personas murieron durante las pruebas clínicas, a Ehrlich lo acusaron de "no detenerse ante nada". En 1914, uno de los acusadores más destacados fue condenado por difamación criminal en un juicio en el que Ehrlich fue llamado a testificar. Aunque Ehrlich fue exonerado, la terrible experiencia lo sumió en una depresión de la que nunca se recuperó del todo. [20]
Ehrlich razonó que si se pudiera crear un compuesto que atacara selectivamente a un organismo causante de una enfermedad, entonces se podría administrar una toxina para ese organismo junto con el agente de selectividad. Por lo tanto, se crearía una " bala mágica " ( Zauberkugel , su término para un agente terapéutico ideal) que matara únicamente al organismo en cuestión. El concepto de una "bala mágica" se ha hecho realidad en cierta medida mediante el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco (un anticuerpo monoclonal unido a un fármaco citotóxico biológicamente activo), ya que permiten que los fármacos citotóxicos se administren selectivamente a sus objetivos designados (por ejemplo, las células cancerosas).
En 1910, una calle de Frankfurt-Sachsenhausen recibió el nombre de Ehrlich. En la Alemania nazi , los logros de Ehrlich fueron ignorados, mientras que Emil Adolf von Behring fue estilizado como el científico ario ideal , y la calle que llevaba el nombre de Ehrlich recibió otro nombre. Poco después del final de la guerra, se restableció el nombre de Paul-Ehrlich-Strasse y hoy en día numerosas ciudades alemanas tienen calles con el nombre de Ehrlich.
Alemania Occidental emitió un sello postal en 1954 en el centenario de los nacimientos de Ehrlich (14 de marzo de 1854) y Emil von Behring (15 de marzo de 1854).
El billete de 200 marcos alemanes , emitido hasta 2001, presentaba a Ehrlich.
El Instituto Alemán Paul Ehrlich, sucesor del Instituto Steglitz para la Investigación y el Análisis del Suero y del Instituto Real de Frankfurt para la Terapia Experimental, recibió en 1947 el nombre de Ehrlich, su primer director. [21]
El nombre de Ehrlich también lo llevan numerosas escuelas y farmacias, la Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) de Frankfurt am Main y la Paul-Ehrlich-Klinik de Bad Homburg vor der Höhe. El premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter es el galardón alemán más prestigioso para la investigación biomédica. Una red europea de estudios de doctorado en química médica lleva su nombre (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network). [22]
La Liga Antidifamación otorga el Premio de Derechos Humanos Paul Ehrlich–Günther K. Schwerin.
En 1970, un cráter de la Luna recibió el nombre de Ehrlich.
La vida y obra de Ehrlich se presentó en la película estadounidense de 1940 Dr. Ehrlich's Magic Bullet con Edward G. Robinson en el papel principal. Se centró en el Salvarsan (arsfenamina, " compuesto 606 "), su cura para la sífilis. Dado que el gobierno nazi se oponía a este homenaje a un científico judío, se intentó mantener la película en secreto en Alemania. La película fue nominada al Oscar al mejor guion original . [23]
{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )las restricciones financieras que aparentemente hicieron que Ehrlich renunciara a la prueba de un compuesto similar en 1907 contra el mal de Caderas, donde bien podría haber resultado ineficaz y descartado para siempre, pueden haber jugado un papel positivo en 1909 en el (re)descubrimiento y prueba del "606" contra la sífilis, donde demostró ser altamente eficaz.
